Secuenciación genómica para la evaluación de anomalías estructurales fetales

Durante los últimos años, los proveedores de UCSF en el Centro de Tratamiento Fetal (FTC) y el Centro de Diagnóstico Prenatal (PDC) han estado realizando estudios de investigación de secuenciación genómica para casos prenatales de anomalías estructurales fetales y complicaciones del embarazo. Este estudio busca aprovechar el trabajo preliminar de nuestro equipo en UCSF.

Los investigadores estudiarán:

A. La eficacia de la secuenciación como herramienta para diagnosticar la causa genética subyacente en fetos con anomalías estructurales B. La presentación prenatal de enfermedades genéticas y cómo las variantes genéticas pueden asociarse con fenotipos fetales específicos C. Cómo la identificación de un diagnóstico genético puede ayudar a los proveedores a predecir pronóstico, asesorar a los pacientes y brindar un manejo prenatal y posnatal enfocado del feto/bebé D. Cómo los pacientes y las familias entienden y se benefician de la identificación de un diagnóstico genético subyacente en un embarazo con anomalías estructurales fetales

Objetivos específicos:

A. Demostrar la eficacia de la secuenciación como herramienta para diagnosticar la causa genética subyacente en fetos con anomalías estructurales B. Definir la presentación prenatal de enfermedades genéticas y cómo las variantes genéticas pueden asociarse con fenotipos fetales específicos C. Determinar cómo puede identificarse un diagnóstico genético ayudar a los proveedores a predecir el pronóstico, asesorar a los pacientes y brindar un manejo prenatal y posnatal enfocado del feto/bebé D. Identificar cómo los pacientes y las familias entienden y se benefician al identificar un diagnóstico genético subyacente en un embarazo con anomalías estructurales fetales

Este estudio sigue un diseño de cohorte prospectivo observacional. A los pacientes con anomalías estructurales fetales se les ofrecen de forma rutinaria pruebas de diagnóstico con muestra de vellosidades coriónicas o amniocentesis. A los pacientes en quienes dichas pruebas no explican el fenotipo fetal, o en quienes se sugiere fuertemente una enfermedad genética según el fenotipo o un patrón de anomalías recurrentes, se les ofrecerá la secuenciación del exoma (ES) y/o la secuenciación del genoma. A los pacientes que rechazan las pruebas de diagnóstico prenatal pero que tienen una anomalía identificada prenatalmente se les puede ofrecer la opción de realizar pruebas en la sangre del cordón umbilical en el momento del parto o en la placenta u otros productos de la concepción después de una muerte fetal o de la interrupción del embarazo. Se recolectarán muestras de sangre o saliva de ambos padres, cuando sea posible, para permitir la opción del trío ES/GS o para realizar un seguimiento de la secuenciación de Sanger en estas muestras para determinar la herencia de cualquier variante fetal potencialmente significativa que se identifique. Se pedirá a los pacientes que acepten o rechacen el análisis de hallazgos secundarios, según lo recomendado por el Colegio Americano de Genética y Genómica Médica. La secuenciación del exoma y del genoma se realizará en el Laboratorio clínico de medicina genómica de la UCSF, y los pacientes recibirán los resultados a través del laboratorio clínico certificado por CLIA. laboratorio. Los pacientes serán tratados según los protocolos clínicos habituales. Se recopilarán datos clínicos sobre el embarazo, el parto, los resultados neonatales y de la primera infancia.