Plasmídeo de DNA NWRD06 para HCC após ressecção radical

Critério de inclusão:

Os pacientes tiveram que atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. 18≤ idade ≤60 anos, independente do sexo;
2. Diagnóstico de carcinoma hepatocelular primário (CHC) por exame anatomopatológico;
3. Coloração imuno-histoquímica positiva para GPC3;
4. Câncer de fígado da clínica de Barcelona (BCLC) estágio A/B ou estágio de carcinoma hepatocelular chinês (CNLC) Ib-IIIa;
5. Foi submetido à ressecção radical de câncer de fígado (cirurgia, ablação) seguida de terapia intervencionista da artéria hepática antes da primeira administração do NWRD06; O intervalo entre a ressecção radical e a primeira administração de NWRD06 foi inferior a 12 semanas, e o intervalo entre a terapia intervencionista da artéria hepática e a primeira administração de NWRD06 foi superior a 7 dias;
6. Nenhum tumor intra-hepático residual foi encontrado por exame de imagem 4 semanas antes da primeira administração de NWRD06; Sem metástase linfonodal, sem metástase extra-hepática;
7. Pacientes submetidos à ressecção radical de câncer de fígado devem atender aos critérios intraoperatórios de ressecção radical de câncer de fígado: 1) Não houve invasão de órgãos adjacentes, linfonodos hilares ou metástases à distância durante a operação; 2) Margem de corte negativa;
8. Nenhuma invasão macrovascular Vp4, invasão macrovascular da veia hepática ou veia cava inferior de qualquer grau após ressecção radical; Notas: Pacientes com invasão macrovascular VP1, VP2 e VP3 diagnosticada por exame histopatológico ou exame de imagem atendem aos critérios de inclusão.
9. Dentro de 1 semana antes da primeira administração do NWRD06, a pontuação do status de desempenho do ECOG foi de 0-1;
10. Pontuação A/B de Child-Pugh (≤7) dentro de 1 semana antes da primeira administração do NWRD06;
11. As principais funções dos órgãos estavam normais 1 semana antes da primeira administração de NWRD06: 1) Rotina sanguínea: Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥75×109/L; 2) O fígado: Bilirrubina total (TB) ≤3× limite superior do normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤5×ULN; Albumina plasmática ≥30g/L; 3)Rim: Creatinina sérica (Scr) ≤1,5×ULN, ou depuração de creatinina ≥40 mL/min (creatinina sérica > 1,5 x LSN);
12. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 6 meses;
13. Pacientes com CHC primário não viral atendem aos critérios de inclusão. Para pacientes com CHC primário relacionado ao vírus da hepatite B (HCC-HBV) ou CHC primário relacionado ao vírus da hepatite C (CHC-HCV), as terapias antivirais devem ser realizadas simultaneamente;
14. Dentro de 1 semana antes da primeira administração do NWRD06, as mulheres em idade fértil devem ter um teste sérico de gravidez negativo e consentir em usar métodos contraceptivos eficazes durante o uso do medicamento do estudo e dentro de 6 meses após a última administração do medicamento do estudo. Para os homens, eles devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o uso do medicamento em estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento em estudo.
15. Ter compreendido totalmente o estudo e assinado voluntariamente o TCLE, ter boa comunicação com o investigador e ser capaz de realizar todos os tratamentos, exames e visitas estipulados no protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

Pacientes com qualquer um dos seguintes foram excluídos do estudo:

1. CHC recorreu ou metástase antes da primeira administração de NWRD06;
2. Antes da primeira administração do NWRD06, o investigador considerou que o paciente não havia se recuperado totalmente da toxicidade e/ou complicações da ressecção radical;
3. Acompanhada de encefalopatia hepática;
4. É necessária diálise renal regular;
5. com derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite moderada ou mais (refere-se a ascite que não pode ser facilmente controlada por tratamento diurético);
6. História de sangramento gastrointestinal, sangramento ativo atual ou tendência a sangramento nos 28 dias anteriores à triagem;
7. Recebeu terapia antitumoral sistêmica (incluindo quimioterapia, terapia molecular direcionada, imunoterapia biológica) para câncer de fígado 28 dias antes da triagem;
8. Participou de outro ensaio clínico ou esteve sob observação em outro ensaio clínico nos 28 dias anteriores à triagem;
9. Terapia glicocorticóide contínua (mais de 1 semana) (dose equivalente à prednisona > 10 mg/dia), exceto terapia de reposição hormonal e administração intratraqueal;
10. História de deficiência imunológica ou doenças autoimunes (por exemplo, doença articular reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla, etc.);
11. Uma história de transplante alogênico de células-tronco/tecidos/órgãos sólidos (incluindo transplante de medula óssea);
12. Com infecção grave não controlada (> eventos adversos grau 2 NCI-CTCAE, versão 5.0);
13. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou portadores de sífilis;
14. Pacientes com disfunções graves de outros órgãos ou doenças cardiopulmonares;
15. Epilepsia que requer tratamento com medicação (ex. esteróides ou medicamentos antiepilépticos);
16. Teve ou tem atualmente outras doenças malignas (com exceção de carcinoma ductal in situ da mama adequadamente tratado e completamente curado, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular da pele, tumor superficial da bexiga ou qualquer doença maligna que tenha sido curada mais de 5 anos antes do início do estudo);
17. História conhecida de alergia à albumina, ou alergia grave, ou doença alérgica, ou constituição alérgica, ou alergia grave ao contraste de iodo, atendendo a qualquer um desses critérios;
18. Doença mental grave;
19. História de abuso de drogas ou álcool;
20. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres em idade fértil com testes sanguíneos de gravidez positivos;
21. Pacientes considerados pelo investigador como inelegíveis para este ensaio clínico.