Plasmide di DNA NWRD06 per HCC dopo resezione radicale

Criterio di inclusione:

I pazienti dovevano soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. 18 ≤ età ≤ 60 anni, indipendentemente dal sesso;
2. Diagnosi di carcinoma epatocellulare primario (HCC) mediante esame istopatologico;
3. Colorazione immunoistochimica positiva per GPC3;
4. Cancro al fegato della clinica di Barcellona (BCLC) stadio A/B o carcinoma epatocellulare cinese stadio (CNLC) Ib-IIIa;
5. Sono stati sottoposti a resezione radicale del cancro al fegato (chirurgia, ablazione) seguita da terapia interventistica sull'arteria epatica prima della prima somministrazione di NWRD06; L'intervallo tra la resezione radicale e la prima somministrazione di NWRD06 è stato inferiore a 12 settimane e l'intervallo tra la terapia interventistica sull'arteria epatica e la prima somministrazione di NWRD06 è stato superiore a 7 giorni;
6. Nessun tumore intraepatico residuo è stato riscontrato mediante esame di imaging entro 4 settimane prima della prima somministrazione di NWRD06; Nessuna metastasi linfonodale, nessuna metastasi extraepatica;
7. I pazienti sottoposti a resezione radicale del cancro al fegato devono soddisfare i criteri intraoperatori della resezione radicale del cancro al fegato: 1) Non si è verificata alcuna invasione di organi adiacenti, linfonodi ilari o metastasi a distanza durante l'intervento; 2) Margine di taglio negativo;
8. Nessuna invasione macrovascolare Vp4, invasione macrovascolare della vena epatica o della vena cava inferiore di qualsiasi grado dopo resezione radicale; Note: i pazienti con invasione macrovascolare VP1, VP2 e VP3 diagnosticata tramite esame istopatologico o test di imaging soddisfano i criteri di inclusione.
9. Entro 1 settimana prima della prima somministrazione di NWRD06, il punteggio del performance status ECOG era 0-1;
10. Punteggio Child-Pugh A/B (≤7) entro 1 settimana prima della prima somministrazione di NWRD06;
11. Le funzioni degli organi principali erano normali entro 1 settimana prima della prima somministrazione di NWRD06: 1) Controllo del sangue: emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Conta piastrinica (PLT) ≥75×109/L; 2) Fegato: bilirubina totale (TBC) ≤3 volte il limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤5×ULN; Albumina plasmatica ≥ 30 g/l; 3) Rene: creatinina sierica (Scr) ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 40 ml/min (creatinina sierica > 1,5 x ULN);
12. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 6 mesi;
13. I pazienti con HCC primario non virale soddisfano i criteri di inclusione. Per i pazienti con HCC primario correlato al virus dell'epatite B (HBV-HCC) o HCC primario correlato al virus dell'epatite C (HCV-HCC), le terapie antivirali devono essere eseguite contemporaneamente;
14. Entro 1 settimana prima della prima somministrazione di NWRD06, le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e acconsentire all'uso di contraccettivi efficaci durante l'uso del farmaco in studio ed entro 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio. Per gli uomini, devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante l'uso del farmaco in studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
15. Avere compreso appieno lo studio e firmato volontariamente l'ICF, avere una buona comunicazione con lo sperimentatore e essere in grado di completare tutti i trattamenti, gli esami e le visite previsti nel protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

Sono stati esclusi dallo studio i pazienti con uno qualsiasi dei seguenti sintomi:

1. HCC recidivato o metastasi prima della prima somministrazione di NWRD06;
2. Prima della prima somministrazione di NWRD06, lo sperimentatore ha ritenuto che il paziente non si fosse completamente ripreso dalla tossicità e/o dalle complicazioni della resezione radicale;
3. Accompagnato da encefalopatia epatica;
4. È necessaria una dialisi renale regolare;
5. con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite moderata o maggiore (si riferisce ad ascite che non può essere facilmente controllata dal trattamento diuretico);
6. Una storia di sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento attivo in corso o tendenza al sanguinamento entro 28 giorni prima dello screening;
7. Aveva ricevuto terapia antitumorale sistemica (inclusa chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia biologica) per cancro al fegato entro 28 giorni prima dello screening;
8. Partecipato ad un altro studio clinico o era sotto osservazione in un altro studio clinico entro 28 giorni prima dello screening;
9. Terapia continua (più di 1 settimana) con glucocorticoidi (dose equivalente a prednisone > 10 mg/die), esclusa la terapia ormonale sostitutiva e la somministrazione intratracheale;
10. Una storia di deficienza immunitaria o malattie autoimmuni (ad esempio, malattia articolare reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla, ecc.);
11. Una storia di trapianto allogenico di cellule staminali/tessuti/organi solidi (compreso il trapianto di midollo osseo);
12. Con infezione grave non controllata (eventi avversi NCI-CTCAE di grado > 2, versione 5.0);
13. Pazienti con una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o portatori di sifilide;
14. Pazienti con gravi disfunzioni di altri organi o malattie cardiopolmonari;
15. Epilessia che richiede un trattamento farmacologico (ad es. steroidi o farmaci antiepilettici);
16. Aveva o soffre attualmente di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma duttale in situ della mammella adeguatamente trattato e completamente curato, del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma basocellulare della pelle, del tumore superficiale della vescica o di qualsiasi tumore maligno che è stato curato più di 5 anni prima dell’ingresso negli studi);
17. Una storia nota di allergia all'albumina, o allergia grave, o malattia allergica, o costituzione allergica, o grave allergia al mezzo di contrasto con iodio, che soddisfi uno di questi criteri;
18. Grave malattia mentale;
19. Una storia di abuso di droghe o alcol;
20. Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile con test di gravidanza sul sangue positivi;
21. Pazienti ritenuti dallo sperimentatore non idonei per questo studio clinico.