Os efeitos da pressão positiva nas vias aéreas sobre os efeitos mucolíticos do NAC (TEAM) (TEAM)
Os efeitos da pressão positiva nas vias aéreas sobre os efeitos mucolíticos do NAC
O objetivo deste ensaio clínico é determinar se a pressão positiva durante a inspiração melhorará a penetração de N-acetilcisteína aerossolizada (NAC) nos tampões de muco das vias aéreas nos pulmões de pacientes com asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).
As principais questões que pretende responder são:
- A administração de NAC em aerossol com pressão inspiratória positiva tem um efeito maior na carga de tampões mucosos nos pulmões do que a administração de NAC sem pressão positiva.
- A administração de NAC aerossolizado com pressão inspiratória positiva tem um efeito maior na função pulmonar do que a administração de NAC sem pressão positiva.
Os participantes serão atribuídos (em um design único-cego) ao grupo NAC via nebulizador a jato ou ao grupo NAC via nebulizador Hillrom-Volara. Cada participante completará 5 visitas de tratamento ao longo de 30 dias. Cada visita de tratamento consistirá em dois tratamentos de solução de inalação de NAC 10% (3 mL) e 2,5 mg de albuterol (0,5mL) separados por 4 horas, por meio do método de nebulização específico para seu grupo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O método ideal para fornecer N-acetilcisteína aerossolizada (NAC, Mucomyst) às vias aéreas com a finalidade de lisar os tampões mucosos não está estabelecido. O desafio é garantir que o aerossol NAC penetre no tampão mucoso para lisá-lo. Nossa hipótese é que aumentar a pressão inspiratória durante a inalação de aerossol melhorará a mistura de NAC com tampões e aumentará a chance de lise dentro do tempo em que o medicamento líquido NAC "permanece" no segmento de via aérea obstruído. Os sistemas nebulizadores usuais que geram aerossóis para inalação não permitem a aplicação de pressão durante a inspiração, mas o sistema Volara (da Hillrom) tem essa capacidade. Especificamente, o sistema Volara combina pressão positiva contínua durante a inspiração enquanto o paciente inala medicação em aerossol, e a pressão gerará dedos viscosos nos tampões mucosos para auxiliar na lise.
Trabalho publicado recentemente pelo laboratório Fahy revelou que os tampões mucosos das vias aéreas podem ser identificados em tomografias computadorizadas de baixa dose dos pulmões e quantificados usando um sistema baseado em segmento broncopulmonar para gerar uma medida que quantifica a carga dos tampões mucosos no pulmão. Este sistema de pontuação de tampão mucoso baseado em TC fornece um biomarcador preditivo e de monitoramento para patologia de tampão mucoso nos pulmões de pacientes com asma e DPOC.
Este é um ensaio clínico de fase 4, cego, projetado para ajudar a determinar o método ideal de administração de NAC aerossolizado a pacientes com doença pulmonar associada ao muco (asma e DPOC). Os indivíduos serão examinados em busca de evidências de muco nos pulmões, conforme determinado por imagens de tomografia computadorizada. Os participantes elegíveis serão então atribuídos ao grupo NAC via nebulizador a jato ou ao grupo NAC via nebulizador Hillrom-Volara e completarão 5 visitas de tratamento ao longo de 30 dias. Cada visita de tratamento consistirá em dois tratamentos de solução de inalação de NAC 10% (3 mL) e 2,5 mg de albuterol (0,5mL) separados por 4 horas, por meio do método de nebulização específico para seu grupo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Airway Clinical Research Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Grupo Asma:
- Homem ou mulher entre 18 e 85 anos na Visita 1
- Consentimento informado por escrito obtido do sujeito e capacidade do sujeito em cumprir os requisitos do estudo.
- Capaz de realizar espirometria reproduzível de acordo com os critérios ATS
- História clínica de asma por relatório do paciente ou prontuário médico
- Asma que requer tratamento com corticosteróides inalados (ICS) ou terapia biológica por 3 meses ou mais
- Pontuação de muco na TC ≥ 3 (realizada como parte da triagem)
- Não há limite inferior para o VEF1, o que significa que o estudo tentará inscrever todos os pacientes, independentemente da gravidade da asma. No entanto, os participantes elegíveis precisarão demonstrar capacidade de tolerar o tratamento do estudo refletido por um VEF1 pós-tratamento ≥ 80% do VEF1 pré-tratamento e pré-broncodilatador. Os participantes que apresentarem uma queda> 20% no VEF1 após receber qualquer tratamento do estudo serão excluídos do estudo.
- Para participantes com obstrução mucosa conhecida na TC: sem limite de VEF1;
Para participantes com obstrução mucosa desconhecida: VEF1<70% do previsto
Grupo DPOC:
- Homens ou mulheres com idades entre 18 e 85 anos no momento da visita 1.
- Consentimento informado por escrito obtido do sujeito e capacidade do sujeito em cumprir os requisitos do estudo.
- História de DPOC por relatório do paciente ou prontuário médico e confirmada por uma relação VEF1/CVF inferior a 70%.
- Fumante atual ou ex-fumante com história de tabagismo de pelo menos 10 maços-ano.
- Pontuação de muco na TC ≥ 3
- Não há limite inferior para o VEF1, o que significa que o estudo tentará inscrever todos os pacientes, independentemente da gravidade da DPOC. No entanto, os participantes elegíveis precisarão demonstrar capacidade de tolerar o tratamento do estudo refletido por um VEF1 pós-tratamento ≥ 80% do VEF1 pré-tratamento e pré-broncodilatador. Os participantes que apresentarem uma queda> 20% no VEF1 após receber qualquer tratamento do estudo serão excluídos do estudo.
- Para participantes com obstrução mucosa conhecida na TC: sem limite de VEF1; Para participantes com obstrução de muco desconhecida: VEF1<50% do previsto
Critério de exclusão:
- Uma história de doença médica, que na opinião do investigador pode colocar o sujeito em risco extra devido aos procedimentos relacionados ao estudo ou porque a doença pode influenciar os resultados do estudo.
- Atualmente grávida
- URI nos últimos 10 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: NAC via nebulizador a jato
NAC (nome comercial: Mucomyst) é fabricado pela American Regent.
O medicamento ativo estudado aqui é NAC a 10% coadministrado com albuterol e administrado por nebulizador a jato padrão.
Cada participante completará 5 visitas de tratamento ao longo de 30 dias.
Cada visita de tratamento consistirá em dois tratamentos separados por 4 horas.
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NAC é um medicamento mucolítico e Albuterol é um broncodilatador.
Outros nomes:
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Experimental: NAC via AeroEclipse-VersaPAP
NAC (nome comercial: Mucomyst) é fabricado pela American Regent.
A droga ativa aqui estudada é NAC a 10% coadministrada com albuterol e entregue através do sistema AeroEclipse-VersaPAP.
Cada participante completará 5 visitas de tratamento ao longo de 30 dias.
Cada visita de tratamento consistirá em dois tratamentos separados por 4 horas.
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NAC é um medicamento mucolítico e Albuterol é um broncodilatador.
Outros nomes:
O Sistema AeroEclipse-VersaPAP combina pressão inspiratória positiva contínua e nebulizador em um sistema.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na pontuação do tampão mucoso
Prazo: 1 semana antes do tratamento até 1 semana após o tratamento, uma média de 6 semanas
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O resultado primário é a% de alteração na pontuação do tampão mucoso de 1 semana antes do tratamento até 1 semana após o tratamento.
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1 semana antes do tratamento até 1 semana após o tratamento, uma média de 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John Fahy, MD, MS, Professor of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hays SR, Fahy JV. The role of mucus in fatal asthma. Am J Med. 2003 Jul;115(1):68-9. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00260-2. No abstract available.
- DUNNILL MS. The pathology of asthma, with special reference to changes in the bronchial mucosa. J Clin Pathol. 1960 Jan;13(1):27-33. doi: 10.1136/jcp.13.1.27.
- Chui JY, de Anna P, Juanes R. Interface evolution during radial miscible viscous fingering. Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys. 2015 Oct;92(4):041003. doi: 10.1103/PhysRevE.92.041003. Epub 2015 Oct 28.
- Tang M, Elicker BM, Henry T, Gierada DS, Schiebler ML, Huang BK, Peters MC, Castro M, Hoffman EA, Fain SB, Ash SY, Choi J, Hall C, Phillips BR, Mauger DT, Denlinger LC, Jarjour NN, Israel E, Phipatanakul W, Levy BD, Wenzel SE, Bleecker ER, Woodruff PG, Fahy JV, Dunican EM. Mucus Plugs Persist in Asthma, and Changes in Mucus Plugs Associate with Changes in Airflow over Time. Am J Respir Crit Care Med. 2022 May 1;205(9):1036-1045. doi: 10.1164/rccm.202110-2265OC.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade, Imediata
- Hipersensibilidade
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
- Asma
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Aminoácidos
- Cisteína
- Aminoácidos, enxofre
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Outros números de identificação do estudo
- 23-39679
- 2R01HL080414-13A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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