AMT-562 em pacientes com tumores sólidos avançados selecionados

Critério de inclusão:

• 1. Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de compreender e assinar o TCLE e aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• 2. Idade ≥18 anos (no momento da obtenção do consentimento).
• 3. Pacientes com tumor sólido avançado irressecável confirmado histologicamente.
• 4. Pacientes que foram submetidos a pelo menos uma terapia sistêmica e têm doença progressiva (DP) determinada radiologicamente ou clinicamente durante ou após a linha de terapia mais recente, e para quem nenhuma terapia padrão adicional está disponível, ou que são intoleráveis ​​​​à terapia padrão.
• 5. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável conforme RECIST versão 1.1.
• 6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• 7. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• 8. Os pacientes devem ter função orgânica adequada
• 9. Mulheres com potencial para engravidar (WCBP), definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a esterilização cirúrgica ou que não estiveram naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores). meses) devem concordar em usar dois métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento do estudo e por pelo menos doze semanas após a última dose do ME.
• 10. O WCBP deve ter um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da primeira dose do ME.
• 11. Pacientes do sexo masculino devem concordar em usar preservativo de látex, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida, durante o tratamento do estudo e por pelo menos doze semanas após a última dose do ME.
• 12. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma, e os pacientes do sexo feminino devem concordar em não doar óvulos, durante o tratamento do estudo e por pelo menos 12 semanas após a última dose do ME.
• 13. Disponibilidade de amostra de tecido tumoral (uma amostra de arquivo ou material de biópsia recente) na triagem.

Critério de exclusão:

• 1. Metástase do sistema nervoso central (SNC).
• 2. Distúrbio cutâneo ativo ou crônico que requer terapia sistêmica.
• 3. História de síndrome de Steven Johnson ou síndrome de necrólise epidérmica tóxica.
• 4. Toxicidades persistentes de tratamentos antineoplásicos sistêmicos anteriores de Grau >1.
• 5. Terapia antineoplásica sistêmica dentro de cinco meias-vidas ou 21 dias, o que for menor, antes da primeira dose do ME.
• 6. Radioterapia no campo pulmonar com uma dose total de radiação ≥ 20 Gy em 6 meses, radioterapia de campo amplo em 28 dias.
• 7. Cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira dose do ME, ou nenhuma recuperação dos efeitos colaterais de tal intervenção.
• 8. Doença cardíaca significativa.
• 9.Tem histórico de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite (não infecciosa) t.
• 10. História de eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares, incluindo ataques isquêmicos transitórios, acidentes cerebrovasculares, trombose venosa profunda ou êmbolos pulmonares nos seis meses anteriores à primeira dose do ME.
• 11. Infecção bacteriana, fúngica ou viral aguda e/ou clinicamente significativa, incluindo hepatite B (HBV), hepatite C (HCV), conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• 12. Administração de vacina viva nos 28 dias anteriores à administração da primeira dose do ME.
• 13. Pacientes que necessitam de tratamento simultâneo de inibidores ou indutores fortes da enzima citocromo P450 3A ou 1A2 (CYP3A ou CYP1A2) nas 2 semanas anteriores à primeira dose e durante o tratamento do estudo.
• 14. Alergia/hipersensibilidade grave conhecida ou suspeita (resultando na descontinuação do tratamento) a anticorpos monoclonais.
• 15. Intolerância conhecida ou suspeita aos componentes do ME.
• 16.Participação simultânea em outro ensaio clínico terapêutico investigacional.
• 17. Pacientes com abuso conhecido de álcool ou drogas.
• 18. Mulheres grávidas ou amamentando.
• 19. Condições mentais ou médicas que impedem o paciente de dar consentimento informado ou cumprir o estudo ou outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração de ME ou pode interferir com a interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para inscrição neste estudo.
• 20. História prévia de malignidade, exceto diagnóstico de inclusão nos cinco anos anteriores à primeira dose do ME.