Conectividade funcional em estado de repouso na dor de cabeça em cluster

O eletroencefalograma (EEG) está amplamente disponível como um meio poderoso para estudar de forma não invasiva a conectividade cerebral. EEG de alta densidade (HD-EEG), permite registrar a atividade elétrica cerebral com alta resolução temporal e espacial. Através da análise das oscilações cerebrais em diferentes bandas de frequência (de alfa a delta), pode avaliar o processamento sensorial, da dor e a integração de informações, detectando assim potenciais marcadores ou preditores para intervenções terapêuticas.

Estudos neurofisiológicos anteriores focaram no EEG e na avaliação da conectividade funcional ou análise espectral em pacientes com enxaqueca, sem dados sobre cefaléia em salvas. Estudos convencionais encontraram maior atividade de ondas lentas (predominantemente teta) na fase interictal e maior excitabilidade no córtex visual durante a aura visual.

Em 2016, um estudo em estado de repouso mostrou predomínio de bandas de baixa frequência na fase ictal. Os pacientes das fases interictal e ictal também apresentaram coerência inferior difusa, sugerindo baixa conectividade funcional. Além disso, foi encontrada uma conectividade espacial alterada para atividades mais baixas da banda alfa nas fases interictais durante a estimulação sensorial por meio de HD-EEG, sugerindo uma disritmia tálamo-cortical.

O objetivo principal do estudo é avaliar as mudanças na conectividade funcional em pacientes com cefaleia em salvas episódica, comparando a fase ativa com a fase de remissão. Além disso, será realizada uma análise exploratória da conectividade funcional em pacientes com cefaléia em salvas crônica.

Design de estudo:

Pacientes com cefaléia em salvas episódica (eCH) serão avaliados em dois momentos separados: durante a fase ativa (T0), definida como pelo menos uma semana de ataque ativo, e na fase de remissão (T1), definida como pelo menos 14 dias sem dor de cabeça e sem qualquer medicação preventiva contínua. Durante cada visita, serão coletados dados clínicos e será realizado um HD-EEG.

Pacientes com cefaleia em salvas crônica (CHc) serão avaliados em um único momento, e controles saudáveis ​​serão submetidos ao registro HD-EEG uma vez.

Registro HD-EEG:

Os participantes realizarão 4 gravações (6 minutos cada) em estado de repouso, 2 com os olhos abertos e 2 com os olhos fechados, em ordem aleatória.

Os investigadores irão analisar o estado de repouso FC entre seis redes de estado de repouso (rede de modo padrão, rede de atenção dorsal, rede de atenção ventral, rede de linguagem, rede somatomotora e rede visual) nas seguintes bandas de frequência: alfa 8-12 Hz, beta 13- 30 Hz, gama 31-80 Hz, teta 4-7 Hz. delta 1-3 Hz.

Os parâmetros de aquisição serão: High-Pass: 0,5 Hz; Passa-baixo: 100 Hz; Entalhe: 50 Hz. Para análise de dados HD-EEG, será realizado um pipeline de análise personalizado que foi previamente desenvolvido e validado para reconstruir fontes neurais de substância cinzenta cortical/subcortical. Os sinais EEG serão filtrados passa-faixa (1-80 Hz) e amostrados a 250 Hz. Artefatos biológicos serão rejeitados usando Análise de Componentes Independentes (ICA). Os sinais EEG serão referenciados com uma versão personalizada da Técnica de Padronização de Eletrodo de Referência (REST). Uma matriz estimará a relação entre os potenciais medidos do couro cabeludo e os dipolos correspondentes às fontes cerebrais. A reconstrução das fontes será realizada com o algoritmo exato de tomografia eletromagnética cerebral de baixa resolução (eLORETA)

Plano estatístico:

O tamanho da amostra foi calculado com a plataforma online freeware www.openepi.com. Como não existem estudos anteriores sobre a conectividade funcional do HD-EEG na cefaleia em salvas, a nossa análise do tamanho da amostra baseou-se no trabalho de Bjork (Bjork et al., 2009). Uma diferença entre os grupos na faixa de potência relativa teta igual a 0,04 (±0,04) será considerada clinicamente significativa. Considerando um teste t bicaudal para comparação com intervalo de confiança de 95%; poder: 80%, o tamanho amostral mínimo sugerido foi de 20 sujeitos por grupo.

Será realizada uma análise preliminar de normalidade para decidir pela utilização de métodos paramétricos ou não paramétricos, por meio do teste de Shapiro Wilk.

As variáveis ​​numéricas serão descritas como média e desvio padrão (ou mediana e quartis, se apropriado), variáveis ​​categóricas como números brutos e porcentagens.

Análises de conectividade funcional serão realizadas para bandas separadas e registro de olhos fechados.