- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06206772
Funktionelle Konnektivität im Ruhezustand bei Clusterkopfschmerz
Die Rolle der Konnektivität ruhender Zustandsnetzwerke bei Clusterkopfschmerz: eine HD-EEG-Studie
Clusterkopfschmerz ist eine primäre Kopfschmerzerkrankung mit hoher Beeinträchtigung, die durch schwere, quälende, wiederkehrende einseitige Kopfschmerzattacken gekennzeichnet ist. Typischerweise folgt der Beginn der Anfälle einem zirkadianen Rhythmus, und die Wiederholung der Anfälle erfolgt zirkajährlich. Insbesondere sind die Mechanismen, die dem Wechsel zwischen der Remissionsphase und dem Clusteranfall zugrunde liegen, nur unzureichend verstanden.
Ziel der Forscher ist es daher, die Gehirnkonnektivität bei Patienten mit episodischem Clusterkopfschmerz zu untersuchen. Darüber hinaus wird eine explorative Analyse der funktionellen Konnektivität bei Patienten mit chronischem Clusterkopfschmerz durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Elektroenzephalogramm (EEG) ist als leistungsstarkes Mittel zur nicht-invasiven Untersuchung der Gehirnkonnektivität weit verbreitet. High Density EEG (HD-EEG) ermöglicht die Aufzeichnung der elektrischen Gehirnaktivität mit hoher zeitlicher und räumlicher Auflösung. Durch die Analyse von Gehirnschwingungen in verschiedenen Frequenzbändern (von Alpha bis Delta) können die Sensorik, die Schmerzverarbeitung und die Informationsintegration bewertet und so potenzielle Marker oder Prädiktoren für therapeutische Interventionen ermittelt werden.
Frühere neurophysiologische Studien konzentrierten sich auf EEG und die Beurteilung der funktionellen Konnektivität oder Spektralanalyse bei Migränepatienten, für Clusterkopfschmerz lagen keine Daten vor. Konventionelle Studien ergaben eine höhere Aktivität langsamer Wellen (vorwiegend Theta) in der interiktalen Phase und eine höhere Erregbarkeit im visuellen Kortex während der visuellen Aura.
Im Jahr 2016 zeigte eine Ruhezustandsstudie, dass in der Iktalphase niederfrequente Bänder vorherrschen. Die Patienten in der interiktalen und iktalen Phase zeigten außerdem eine diffuse geringere Kohärenz, was auf eine geringe funktionelle Konnektivität hindeutet. Darüber hinaus wurde in den interiktalen Phasen während der sensorischen Stimulation mittels HD-EEG eine veränderte räumliche Konnektivität für Aktivitäten im unteren Alpha-Band festgestellt, was auf eine thalamokortikale Dysrhythmie schließen lässt.
Das Hauptziel der Studie besteht darin, Veränderungen der funktionellen Konnektivität bei Patienten mit episodischem Clusterkopfschmerz zu bewerten und dabei die aktive Phase mit der Remissionsphase zu vergleichen. Darüber hinaus wird eine explorative Analyse der funktionellen Konnektivität bei Patienten mit chronischem Clusterkopfschmerz durchgeführt.
Studiendesign:
Patienten mit episodischem Clusterkopfschmerz (eCH) werden zu zwei getrennten Zeitpunkten untersucht: während der aktiven Phase (T0), definiert als mindestens eine Woche aktiven Anfalls, und in der Remissionsphase (T1), definiert als mindestens 14 Tage ohne Kopfschmerzen und ohne fortlaufende vorbeugende Medikation. Bei jedem Besuch werden klinische Daten gesammelt und ein HD-EEG durchgeführt.
Patienten mit chronischem Clusterkopfschmerz (cCH) werden zu einem einzigen Zeitpunkt untersucht, und gesunde Kontrollpersonen werden einmal einer HD-EEG-Registrierung unterzogen.
HD-EEG-Registrierung:
Die Teilnehmer führen 4 Aufnahmen (jeweils 6 Minuten) im Ruhezustand durch, 2 mit geöffneten Augen und 2 mit geschlossenen Augen, in zufälliger Reihenfolge.
Die Forscher werden den Ruhezustand FC unter sechs Ruhezustandsnetzwerken analysieren (Standardmodus-Netzwerk, Dorsales Aufmerksamkeitsnetzwerk, Ventrales Aufmerksamkeitsnetzwerk, Sprachnetzwerk, Somatomotorisches Netzwerk und visuelles Netzwerk) in den folgenden Frequenzbändern: Alfa 8-12 Hz, Beta 13- 30 Hz, Gamma 31–80 Hz, Theta 4–7 Hz. Delta 1-3 Hz.
Die Erfassungsparameter sind: Hochpass: 0,5 Hz; Tiefpass: 100 Hz; Kerbe: 50 Hz. Zur Analyse von HD-EEG-Daten wird eine maßgeschneiderte Analysepipeline durchgeführt, die zuvor entwickelt und validiert wurde, um neuronale Quellen aus kortikaler/subkortikaler grauer Substanz zu rekonstruieren. EEG-Signale werden bandpassgefiltert (1–80 Hz) und auf 250 Hz heruntergesampelt. Biologische Artefakte werden mithilfe der Independent Component Analysis (ICA) zurückgewiesen. EEG-Signale werden mit einer angepassten Version der Reference Electrode Standardization Technique (REST) referenziert. Eine Matrix schätzt die Beziehung zwischen den gemessenen Kopfhautpotentialen und den Dipolen, die den Gehirnquellen entsprechen. Die Quellenrekonstruktion wird mit dem exakten Algorithmus der elektromagnetischen Gehirntomographie (eLORETA) mit niedriger Auflösung durchgeführt
Statistischer Plan:
Die Stichprobengröße wurde mit der Freeware-Onlineplattform www.openepi.com berechnet. Da es keine früheren Studien zur funktionellen HD-EEG-Konnektivität bei Clusterkopfschmerz gibt, basierte unsere Stichprobengrößenanalyse auf der Arbeit von Bjork (Bjork et al., 2009). Ein Unterschied zwischen den Gruppen im relativen Theta-Leistungsband von 0,04 (±0,04) wird als klinisch bedeutsam angesehen. Berücksichtigung eines zweiseitigen t-Tests für den Vergleich mit einem Konfidenzintervall von 95 %; Trennschärfe: 80 %, die empfohlene Mindeststichprobengröße betrug 20 Probanden pro Gruppe.
Mithilfe des Shapiro-Wilk-Tests wird eine vorläufige Normalitätsanalyse durchgeführt, um zu entscheiden, ob parametrische oder nichtparametrische Methoden verwendet werden sollen.
Numerische Variablen werden als Mittelwert und Standardabweichung (oder ggf. Median und Quartile) beschrieben, kategoriale Variablen als Rohzahlen und Prozentsätze.
Es werden funktionelle Konnektivitätsanalysen für separate Bänder und die Registrierung bei geschlossenen Augen durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Cinzia Fattore, MD
- Telefonnummer: 0039 0382380385
- E-Mail: cinzia.fattore@mondino.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Roberto De Icco, MD
- Telefonnummer: 0382 380425
- E-Mail: roberto.deicco@mondino.it
Studienorte
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-
Pavia, Italien, 27100
- Rekrutierung
- Headache Science & Neurorehabilitation Center
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Kontakt:
- Roberto De Icco, Prof
- Telefonnummer: 00382380425
- E-Mail: roberto.deicco@mondino.it
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose von 3.1.1 episodischer Clusterkopfschmerz oder 3.1.2 Chronischer Clusterkopfschmerz gemäß den Kriterien der Internationalen Klassifikation von Kopfschmerzerkrankungen 3 (ICHD-3).
- Krankheitsgeschichte seit mindestens einem Jahr
- Für die Aufzeichnung der aktiven Phase (T0) bei eCH sind keine laufenden präventiven Medikamente oder Verapamil in einer stabilen Dosis für mindestens 2 Wochen erforderlich
- Für die Aufzeichnung der Remissionsphase (T1) gilt, dass keine präventive Medikation im Gange ist und seit dem präventiven Absetzen mindestens 14 kopfschmerzfreie Tage vergangen sind
Ausschlusskriterien:
- Frühere oder tatsächliche Epilepsiegeschichte
- Diagnose von Demenz oder geistiger Behinderung
- Diagnose psychiatrischer Erkrankungen gemäß Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders V
- Andere begleitende Kopfschmerzen (außer sporadische Kopfschmerzen vom Spannungstyp)
- Chronische Schmerzzustände
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Gleichzeitige Anwendung von Elektrostimulatoren, Herzschrittmachern, Metallklammern oder anderen metallischen Fremdkörpern
- Vorherige Kopfoperation
- Laufende neuroaktive Präventionstherapien oder andere Medikamente oder psychoaktive Substanzen, die möglicherweise die EEG-Aufzeichnung beeinträchtigen (z. B. Benzodiazepine)
- Andere Bedingungen, die möglicherweise die EEG-Aufzeichnung beeinflussen
- Im MRT festgestellte Hirnanomalien
Gesunde Kontrollen (HCs)
Einschlusskriterien:
- Gesunde Freiwillige mit gleichem Alter und Geschlecht, ohne Vorgeschichte von Kopfschmerzerkrankungen, mit Ausnahme sporadischer Kopfschmerzen vom Spannungstyp gemäß ICHD-3-Kriterien
Ausschlusskriterien:
- Frühere oder tatsächliche Epilepsiegeschichte
- Diagnose von Demenz oder geistiger Behinderung
- Diagnose psychiatrischer Erkrankungen gemäß Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders V
- Chronische Schmerzzustände
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Gleichzeitige Anwendung von Elektrostimulatoren, Herzschrittmachern, Metallklammern oder anderen metallischen Fremdkörpern
- Vorherige Kopfoperation
- Laufende neuroaktive Präventionstherapien oder andere Medikamente oder psychoaktive Substanzen, die möglicherweise die EEG-Aufzeichnung beeinträchtigen (z. B. Benzodiazepine)
- Andere Bedingungen, die möglicherweise die EEG-Aufzeichnung beeinflussen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Gesunde Themen
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Alle Probanden werden mit einer HD-EEG-Aufzeichnung im Ruhezustand aufgezeichnet.
12 Minuten bei geschlossenen Augen und 12 Minuten bei geöffneten Augen.
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Episodischer Clusterkopfschmerz, aktiv
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Alle Probanden werden mit einer HD-EEG-Aufzeichnung im Ruhezustand aufgezeichnet.
12 Minuten bei geschlossenen Augen und 12 Minuten bei geöffneten Augen.
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Episodischer Clusterkopfschmerz, Remission
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Alle Probanden werden mit einer HD-EEG-Aufzeichnung im Ruhezustand aufgezeichnet.
12 Minuten bei geschlossenen Augen und 12 Minuten bei geöffneten Augen.
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Chronischer Clusterkopfschmerz
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Alle Probanden werden mit einer HD-EEG-Aufzeichnung im Ruhezustand aufgezeichnet.
12 Minuten bei geschlossenen Augen und 12 Minuten bei geöffneten Augen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Unterschied in den absoluten funktionellen Konnektivitätswerten (kontinuierliche Variable, ohne Maßeinheit) in Ruhezustandsnetzwerken (RSN-FC) bei Patienten mit episodischem Clusterkopfschmerz zwischen der aktiven Phase und der Remissionsphase
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Vergleich der funktionellen HD-EEG-Konnektivität bei Patienten mit episodischem Clusterkopfschmerz zwischen den beiden Phasen der Krankheit
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
|
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Unterschiede in den absoluten funktionellen Konnektivitätswerten (kontinuierliche Variable, ohne Maßeinheit) in Ruhezustandsnetzwerken (RSN-FC) zwischen Patienten mit episodischem Clusterkopfschmerz und gesunden Kontrollpersonen
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
|
Vergleich der funktionellen HD-EEG-Konnektivität zwischen Patienten mit episodischem Clusterkopfschmerz in den beiden Phasen der Krankheit und gesunden Kontrollpersonen
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Unterschiede in den absoluten funktionellen Konnektivitätswerten (kontinuierliche Variable, ohne Maßeinheit) in Ruhezustandsnetzwerken (RSN-FC) zwischen Patienten mit episodischem Clusterkopfschmerz und Patienten mit chronischem Clusterkopfschmerz
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Vergleich der funktionellen HD-EEG-Konnektivität zwischen Patienten mit episodischem Clusterkopfschmerz und Patienten mit chronischem Clusterkopfschmerz
|
Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
|
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Unterschiede in den absoluten funktionellen Konnektivitätswerten (kontinuierliche Variable, ohne Maßeinheit) in Ruhezustandsnetzwerken (RSN-FC) zwischen Patienten mit chronischem Clusterkopfschmerz und gesunden Kontrollpersonen
Zeitfenster: Einzelbewertung bei chronischem Clusterkopfschmerz (cCH) vs. gesunden Kontrollpersonen (HCs)
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Vergleich der funktionellen HD-EEG-Konnektivität zwischen Patienten mit chronischem Clusterkopfschmerz und gesunden Kontrollpersonen
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Einzelbewertung bei chronischem Clusterkopfschmerz (cCH) vs. gesunden Kontrollpersonen (HCs)
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zur Beurteilung der Korrelationen zwischen klinischen Merkmalen von episodischem Clusterkopfschmerz und absoluten funktionellen Konnektivitätswerten in Ruhezustandsnetzwerken (RSN-FC)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Suche nach Korrelationen zwischen klinischen Variablen und der funktionellen HD-EEG-Konnektivität bei episodischem Clusterkopfschmerz
|
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Roberto De Icco, MD, Headache Science ahd Neurorehabilitation Research Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. Cephalalgia. 2018 Jan;38(1):1-211. doi: 10.1177/0333102417738202. No abstract available.
- Coppola G, Di Lorenzo C, Parisi V, Lisicki M, Serrao M, Pierelli F. Clinical neurophysiology of migraine with aura. J Headache Pain. 2019 Apr 29;20(1):42. doi: 10.1186/s10194-019-0997-9.
- Bjork MH, Stovner LJ, Engstrom M, Stjern M, Hagen K, Sand T. Interictal quantitative EEG in migraine: a blinded controlled study. J Headache Pain. 2009 Oct;10(5):331-9. doi: 10.1007/s10194-009-0140-4. Epub 2009 Aug 25.
- de Tommaso M, Trotta G, Vecchio E, Ricci K, Siugzdaite R, Stramaglia S. Brain networking analysis in migraine with and without aura. J Headache Pain. 2017 Sep 29;18(1):98. doi: 10.1186/s10194-017-0803-5.
- Cao Z, Lin CT, Chuang CH, Lai KL, Yang AC, Fuh JL, Wang SJ. Resting-state EEG power and coherence vary between migraine phases. J Headache Pain. 2016 Dec;17(1):102. doi: 10.1186/s10194-016-0697-7. Epub 2016 Nov 2.
- Chamanzar A, Haigh SM, Grover P, Behrmann M. Abnormalities in cortical pattern of coherence in migraine detected using ultra high-density EEG. Brain Commun. 2021 Apr 2;3(2):fcab061. doi: 10.1093/braincomms/fcab061. eCollection 2021.
- Semprini M, Bonassi G, Barban F, Pelosin E, Iandolo R, Chiappalone M, Mantini D, Avanzino L. Modulation of neural oscillations during working memory update, maintenance, and readout: An hdEEG study. Hum Brain Mapp. 2021 Mar;42(4):1153-1166. doi: 10.1002/hbm.25283. Epub 2020 Nov 17.
- Aoki Y, Ishii R, Pascual-Marqui RD, Canuet L, Ikeda S, Hata M, Imajo K, Matsuzaki H, Musha T, Asada T, Iwase M, Takeda M. Detection of EEG-resting state independent networks by eLORETA-ICA method. Front Hum Neurosci. 2015 Feb 10;9:31. doi: 10.3389/fnhum.2015.00031. eCollection 2015.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HD-EEG in Cluster Headache
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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