Conectividad funcional en estado de reposo en la cefalea en racimos

El electroencefalograma (EEG) está ampliamente disponible como un medio poderoso para estudiar de forma no invasiva la conectividad cerebral. El EEG de alta densidad (HD-EEG) permite registrar la actividad eléctrica cerebral con alta resolución temporal y espacial. Mediante el análisis de las oscilaciones cerebrales en diferentes bandas de frecuencia (de alfa a delta), puede evaluar el procesamiento sensorial, el dolor y la integración de la información, detectando así posibles marcadores o predictores de intervenciones terapéuticas.

Estudios neurofisiológicos previos se centraron en EEG y en evaluar la conectividad funcional o el análisis espectral en pacientes con migraña, sin datos en cefalea en racimos. Los estudios convencionales encontraron una mayor actividad de ondas lentas (predominantemente theta) en la fase interictal y una mayor excitabilidad en la corteza visual durante el aura visual.

En 2016, un estudio en estado de reposo mostró un predominio de bandas de baja frecuencia en la fase ictal. Los pacientes en las fases interictal e ictal también presentaron una menor coherencia difusa, lo que sugiere una baja conectividad funcional. Además, se encontró una conectividad espacial alterada para las actividades de la banda alfa inferior en las fases interictales durante la estimulación sensorial mediante HD-EEG, lo que sugiere una arritmia talamocortical.

El objetivo principal del estudio es evaluar los cambios en la conectividad funcional en pacientes con cefalea en racimos episódica, comparando la fase activa con la fase de remisión. Además, se realizará un análisis exploratorio de la conectividad funcional en pacientes con cefalea en racimos crónica.

Diseño del estudio:

Los pacientes con cefalea en racimos episódica (eCH) serán evaluados en dos momentos separados: durante la fase activa (T0), definida como al menos una semana de episodio activo, y en la fase de remisión (T1), definida como al menos 14 días sin dolor de cabeza y sin ninguna medicación preventiva continua. Durante cada visita, se recopilarán datos clínicos y se realizará un HD-EEG.

Los pacientes con cefalea en racimos crónica (cCH) serán evaluados en un único momento y los controles sanos se someterán a un registro HD-EEG una vez.

Registro HD-EEG:

Los participantes realizarán 4 grabaciones (6 minutos cada una) en estado de reposo, 2 con los ojos abiertos y 2 con los ojos cerrados, en orden aleatorio.

Los investigadores analizarán la FC en estado de reposo entre seis redes en estado de reposo (red de modo predeterminado, red de atención dorsal, red de atención ventral, red de lenguaje, red somatomotora y red visual) en las siguientes bandas de frecuencia: alfa 8-12 Hz, beta 13- 30 Hz, gamma 31-80 Hz, theta 4-7 Hz. delta 1-3 Hz.

Los parámetros de adquisición serán: Paso alto: 0,5 Hz; Paso bajo: 100 Hz; Muesca: 50 Hz. Para el análisis de los datos de HD-EEG, se realizará un proceso de análisis personalizado que se desarrolló y validó previamente para reconstruir fuentes neuronales a partir de materia gris cortical/subcortical. Las señales de EEG se filtrarán de paso de banda (1-80 Hz) y se reducirán a 250 Hz. Los artefactos biológicos se rechazarán mediante Análisis de Componentes Independientes (ICA). Se hará referencia a las señales de EEG con una versión personalizada de la técnica de estandarización de electrodos de referencia (REST). Una matriz estimará la relación entre los potenciales medidos del cuero cabelludo y los dipolos correspondientes a las fuentes del cerebro. La reconstrucción de las fuentes se realizará con el algoritmo exacto de tomografía electromagnética cerebral de baja resolución (eLORETA)

Plan estadístico:

El tamaño de la muestra se calculó con la plataforma en línea gratuita www.openepi.com. Como no existen estudios previos sobre la conectividad funcional HD-EEG en la cefalea en racimos, nuestro análisis del tamaño de la muestra se basó en el trabajo de Bjork (Bjork et al., 2009). Una diferencia entre grupos en la banda de potencia relativa theta igual a 0,04 (±0,04) se considerará clínicamente significativa. Considerando una prueba t de dos colas para la comparación con intervalo de confianza del 95%; poder: 80%, el tamaño de muestra mínimo sugerido fue de 20 sujetos por grupo.

Se realizará un análisis de normalidad preliminar para decidir si se utilizan métodos paramétricos o no paramétricos, mediante la prueba de Shapiro Wilk.

Las variables numéricas se describirán como media y desviación estándar (o mediana y cuartiles, si corresponde), las variables categóricas como números brutos y porcentajes.

Se realizarán análisis de conectividad funcional para bandas separadas y registro con ojos cerrados.