Uroial Plus no tratamento de infecções e sintomas urinários associados a stents ureterais (USSIAL)

Desenho do estudo O estudo é um ensaio clínico piloto, intervencionista, duplo-cego e randomizado para dois grupos paralelos com uma proporção de alocação de intervenção de 1:1. Desta forma será possível avaliar o papel do UroialTM Plus no reequilíbrio da homeostase em pacientes com stents ureterais, em comparação com um grupo de indivíduos, também com stents ureterais, que receberão placebo. Os dados serão coletados por meio do preenchimento de questionários específicos pelos pacientes. A avaliação dos resultados dos questionários será realizada às cegas por um operador externo.

Duração O estudo durará 16 meses, incluindo um período de inscrição de 12 meses. O estudo terá início após parecer favorável do comitê de ética.

Ambiente O estudo será realizado na U.O.C da Clínica Urológica da Policlínica "A. Gemelli" em Roma.

MÉTODOS População Setenta e oito pacientes submetidos à colocação de stent ureteral após tratamento endourológico para cálculo ou cirurgia abdominal serão matriculados consecutivamente na Clínica de Urologia do mesmo hospital.

Os pacientes serão avaliados no momento do recrutamento e posteriormente reavaliados 7 e 30 dias após a inscrição.

INTERVENÇÕES Os pacientes elegíveis para inscrição serão avaliados por especialistas em endourologia e tratamento de cálculos urinários. A gravidade dos sintomas do trato urinário inferior será avaliada usando o Índice Internacional de Sintomas Prostáticos (IPSS) e o Questionário de Sintomas de Stent Ureteral (USSQL). Ao mesmo tempo, o investigador avaliará o impacto na qualidade de vida e no comprometimento das atividades diárias usando a Avaliação de Comprometimento de Atividade (AIA), o Questionário Short Form 36 (SF-36), a Escala Visual Analógica (VAS) e o Questionário do Grupo EuroQol ( EQ-5D-5L).

Pacientes com stent ureteral serão randomizados em dois grupos:

• o grupo experimental receberá sachês UroialTM Plus, 1 sachê ao dia à noite antes de dormir após urinar, por 30 dias
• o grupo controle receberá um placebo, 1 sachê diariamente à noite antes de dormir após urinar, por 30 dias. Em cada visita, o investigador avaliará a possível ocorrência de sintomas urinários, sua gravidade e seu impacto na qualidade de vida por meio da administração os seguintes questionários: IPSS, USSQ, AIA, SF-36, VAS, EQ-5D-5L.

As características demográficas de todos os pacientes inscritos também serão coletadas. Os pacientes serão posteriormente reavaliados 7 e 30 dias após a inscrição.

RANDOMIZAÇÃO Uma randomização de blocos permutados de indivíduos será realizada por um operador usando software online para fornecer os blocos aleatórios permutados. Os questionários de avaliação de sintomas autoadministrados aos pacientes nas consultas de acompanhamento serão mantidos em envelopes opacos lacrados e numerados sequencialmente, que serão guardados pelo mesmo operador e não conterão nenhum dado mestre do paciente. Tanto os operadores como os pacientes não terão conhecimento da alocação aos grupos, e um investigador externo realizará a avaliação dos questionários autoaplicáveis ​​aos pacientes, sem ter conhecimento de qual paciente pertence ao grupo de tratamento e qual ao controle grupo.

INSTRUMENTOS O IPSS é um questionário que visa avaliar objetivamente os sintomas urinários de pacientes com hipertrofia prostática. Consiste em 8 perguntas com 6 respostas possíveis indicando aumento da gravidade do sintoma. A pontuação varia de 0 a 35 (de sintomático a muito sintomático). Pontuações mais altas indicam sintomas mais graves. Pontuações abaixo de sete são consideradas leves.

O USSC é um questionário utilizado para avaliar a influência da presença de ureteral stents em diversos domínios de saúde relativos a sintomas urinários, dor, estado geral de saúde, impacto nas atividades laborais, sexualidade e outros problemas diários. Consiste em 6 seções e 38 itens.

A escala AIA será utilizada para avaliação do comprometimento das atividades diárias relacionadas aos sintomas urinários durante a infecção. É composto por 5 itens com 5 respostas possíveis por item (0-4), quanto maior a pontuação maior o comprometimento das atividades diárias. O Short Form 36 (SF-36) é um questionário que tem como objetivo quantificar o estado de saúde e mensurar a saúde- qualidade de vida relacionada, permitindo captar o impacto de uma doença em várias dimensões da qualidade de vida. É composto por 36 questões que podem ser divididas em 8 escalas. Todos os itens possuem o mesmo modo de resposta utilizando uma escala com pontuação ponderada variável para cada item. Cada uma das 8 pontuações somadas é transformada linearmente numa escala de 0 (saúde negativa) a 100 (saúde positiva).

A intensidade da dor será avaliada por meio da Escala Visual Analógica (EVA), que corresponde a uma linha pré-determinada de 10 cm de comprimento, onde a extremidade esquerda corresponde a 'sem dor' e a extremidade direita a 'pior dor possível'. O paciente será solicitado a desenhar uma marca na linha que representa o nível de dor sentido.

O Questionário do Grupo EuroQol (EQ-5D-5L) avalia o estado de saúde por meio de escalas de gravidade para cinco aspectos (mobilidade, cuidados pessoais, realização de atividades diárias, dor/desconforto, ansiedade/depressão). Cada dimensão tem três níveis de resposta (sem problemas, alguns problemas, muitos problemas). Os dados serão reportados num conjunto de dados pelo investigador externo. TAMANHO DA AMOSTRA O tamanho da amostra é calculado com base em evidências científicas que relatam a presença de sintomatologia relacionada ao stent ureteral em mais de 80% dos pacientes com stents ureterais.

Com um tamanho de efeito padronizado estimado de 0,57, um erro alfa de 5% e um poder do ensaio principal de 80%, são necessários 39 pacientes por grupo para um total de 78 pacientes.

ANÁLISE ESTATÍSTICA As variáveis ​​demográficas, clínicas e laboratoriais do paciente serão resumidas usando técnicas estatísticas descritivas. Em particular, as variáveis ​​quantitativas distribuídas como normal serão relatadas como média e desvio padrão (DP), caso contrário, como mediana e intervalo interquantil (IQR). As variáveis ​​qualitativas serão relatadas como frequências absolutas e relativas (percentuais). As análises serão realizadas de forma geral e estratificadas por grupos de tratamento.

A suposição de normalidade das variáveis ​​quantitativas será verificada por meio do teste de Shapiro-Wilks.

As variáveis ​​categóricas serão comparadas por meio do teste Qui-quadrado e/ou teste exato de Fisher. A diferença de médias das variáveis ​​quantitativas medidas em dois instantes de tempo, dentro de cada grupo, será testada aplicando-se o teste t de Student para dados pareados ou o teste de Wilcoxon. teste.

Mantendo o tempo fixo, a comparação entre os dois grupos para todos os parâmetros analisados ​​será realizada por meio do teste t de Student e/ou teste de Mann-Whitney.

Um modelo de efeitos mistos para dados longitudinais (GLMM) será ajustado para avaliar mudanças nas variáveis ​​de interesse ao longo do tempo, levando em consideração o efeito de grupo. Além disso, potenciais fatores de confusão serão incluídos no modelo.

Os resultados serão considerados estatisticamente significativos quando valores de p < 0,05. Todas as análises serão realizadas no programa estatístico STATA (versão 14).

GERENCIAMENTO DE SEGURANÇA / EVENTOS ADVERSOS Todos os eventos adversos observados durante o estudo serão coletados e registrados. As suspeitas de reações adversas de suplementos alimentares serão comunicadas através do sistema de fitovigilância online ''VigiErbe'' gerido pelo Instituto de Sanidade, em colaboração com a AIFA e o Ministério da Saúde

DOCUMENTO DE REFERÊNCIA DE SEGURANÇA Ficha descritiva dos produtos em estudo.

CONSIDERAÇÕES ÉTICAS O estudo será conduzido de acordo com as Boas Práticas Clínicas. Todos os pacientes fornecerão consentimento informado por escrito. O protocolo do estudo será avaliado pelo Comitê de Ética Territorial.