Uroial Plus nella gestione delle infezioni e dei sintomi urinari associati agli stent ureterali (USSIAL)

Disegno dello studio Lo studio è uno studio clinico pilota, interventistico, in doppio cieco, randomizzato per due gruppi paralleli con un rapporto di assegnazione dell'intervento di 1:1. In questo modo sarà possibile valutare il ruolo di UroialTM Plus nel riequilibrio dell'omeostasi in pazienti portatori di stent ureterali, rispetto ad un gruppo di soggetti, anch'essi portatori di stent ureterali, a cui verrà somministrato un placebo. I dati verranno raccolti attraverso la compilazione di specifici questionari da parte dei pazienti. La valutazione dei risultati dei questionari sarà effettuata in cieco da un operatore esterno.

Durata Lo studio durerà 16 mesi compreso un periodo di iscrizione di 12 mesi. Lo studio avrà inizio dopo che il comitato etico avrà espresso parere favorevole.

Ambiente Lo studio sarà condotto presso l'U.O.C della Clinica Urologica del Policlinico "A. Gemelli” di Roma.

METODI Popolazione Settantotto pazienti sottoposti a posizionamento di stent ureterale dopo trattamento endourologico per calcolosi o chirurgia addominale verranno arruolati consecutivamente presso la Clinica Urologica dello stesso ospedale.

I pazienti saranno valutati al momento del reclutamento e successivamente rivalutati a 7 e 30 giorni dopo l'arruolamento.

INTERVENTI I pazienti idonei all'arruolamento saranno valutati da specialisti in endourologia e nel trattamento dei calcoli urinari. La gravità dei sintomi del tratto urinario inferiore sarà valutata utilizzando l'International Prostatic Symptoms Score (IPSS) e l'Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQL). Contemporaneamente, lo sperimentatore valuterà l'impatto sulla qualità della vita e sulla compromissione delle attività quotidiane utilizzando l'Activity Impairment Assessment (AIA), il Short Form 36 Questionnaire (SF-36), la Visual Analogue Scale (VAS) e il EuroQol Group Questionnaire ( EQ-5D-5L).

I pazienti con stent ureterale saranno randomizzati in due gruppi:

• il gruppo sperimentale riceverà bustine di UroialTM Plus, 1 bustina al giorno la sera prima di andare a letto dopo aver urinato, per 30 giorni
• il gruppo di controllo riceverà un placebo, 1 bustina al giorno la sera prima di andare a letto dopo aver urinato, per 30 giorni. Ad ogni visita, lo sperimentatore valuterà la possibile insorgenza di sintomi urinari, la loro gravità e il loro impatto sulla qualità della vita somministrando i seguenti questionari: IPSS, USSQ, AIA, SF-36, VAS, EQ-5D-5L.

Verranno inoltre raccolte le caratteristiche demografiche di tutti i pazienti arruolati. I pazienti verranno successivamente rivalutati a 7 e 30 giorni dall'arruolamento.

RANDOMIZZAZIONE Una randomizzazione a blocchi permutati dei soggetti sarà eseguita da un operatore utilizzando un software online per fornire i blocchi casuali permutati. I questionari di valutazione dei sintomi autosomministrati ai pazienti in occasione delle visite di controllo saranno conservati in buste opache sigillate e numerate progressivamente, che saranno custodite dallo stesso operatore e non conterranno alcuna anagrafica del paziente. Sia gli operatori che i pazienti non verranno a conoscenza dell'assegnazione ai gruppi e un ricercatore esterno effettuerà la valutazione dei questionari autosomministrati ai pazienti, senza sapere quale paziente appartiene al gruppo di trattamento e quale al gruppo di controllo. gruppo.

STRUMENTI L'IPSS è un questionario volto a valutare oggettivamente i sintomi urinari dei pazienti con ipertrofia prostatica. Si compone di 8 domande con 6 possibili risposte che indicano la crescente gravità del sintomo. Il punteggio varia da 0 a 35 (da sintomatico a molto sintomatico). Punteggi più alti indicano sintomi più gravi. I punteggi inferiori a sette sono considerati lievi.

L'USSC è un questionario utilizzato per valutare l'influenza della presenza di stent ureterali su diversi ambiti sanitari riguardanti sintomi urinari, dolore, salute generale, impatto sulle attività lavorative, sessualità e altri problemi quotidiani. Si compone di 6 sezioni e 38 articoli.

La scala AIA verrà utilizzata per la valutazione della compromissione delle attività quotidiane legate ai sintomi urinari durante l'infezione. Si compone di 5 item con 5 possibili risposte per item (0-4), più alto è il punteggio maggiore è la compromissione delle attività quotidiane. Short Form 36 (SF-36) è un questionario che mira a quantificare lo stato di salute e misurare la salute qualità della vita correlata, consentendo di cogliere l’impatto di una malattia su varie dimensioni della qualità della vita. Si compone di 36 domande che possono essere suddivise in 8 scale. Tutti gli item hanno la stessa modalità di risposta utilizzando una scala con un punteggio ponderato variabile per ciascun item. Ciascuno degli 8 punteggi sommati viene trasformato linearmente su una scala da 0 (salute negativa) a 100 (salute positiva).

L'intensità del dolore sarà valutata utilizzando la Scala Analogica Visiva (VAS), che corrisponde ad una linea predeterminata lunga 10 cm, dove l'estremità sinistra corrisponde a "nessun dolore" e l'estremità destra al "peggiore dolore possibile". Al paziente verrà chiesto di tracciare un segno sulla linea che rappresenta il livello di dolore sperimentato.

Il questionario EuroQol Group (EQ-5D-5L) valuta lo stato di salute mediante scale di gravità per cinque aspetti (mobilità, cura personale, svolgimento delle attività quotidiane, dolore/disagio, ansia/depressione). Ogni dimensione ha tre livelli di risposta (nessun problema, alcuni problemi, molti problemi). I dati verranno riportati su un dataset dal ricercatore esterno. DIMENSIONE DEL CAMPIONE La dimensione del campione è calcolata sulla base di evidenze scientifiche che riportano la presenza di sintomatologia correlata allo stent ureterale in oltre l'80% dei pazienti portatori di stent ureterali.

Con una dimensione dell'effetto standardizzata stimata di 0,57, un errore alfa del 5% e una potenza dello studio principale dell'80%, sono necessari 39 pazienti per gruppo per un totale di 78 pazienti.

ANALISI STATISTICA Le variabili demografiche, cliniche e di laboratorio dei pazienti saranno riassunte utilizzando tecniche statistiche descrittive. In particolare, le variabili quantitative distribuite come normale verranno riportate come media e deviazione standard (SD) oppure come mediana e intervallo interquantile (IQR). Le variabili qualitative saranno riportate come frequenze assolute e relative (percentuali). Le analisi verranno eseguite complessivamente e stratificate per gruppi di trattamento.

L'assunzione di normalità delle variabili quantitative sarà verificata mediante il test di Shapiro-Wilks.

Le variabili categoriali verranno confrontate mediante il test Chi-quadrato e/o il test esatto di Fisher. La differenza nella media delle variabili quantitative misurate in due istanti temporali, all'interno di ciascun gruppo, sarà testata applicando il test t di Student per dati appaiati o il test di Wilcoxon test.

Mantenendo fissato il tempo, il confronto tra i due gruppi per tutti i parametri analizzati verrà effettuato utilizzando il test t di Student e/o il test di Mann-Whitney.

Verrà adattato un modello a effetti misti per dati longitudinali (GLMM) per valutare i cambiamenti nelle variabili di interesse nel tempo tenendo conto dell'effetto di gruppo. Inoltre, nel modello verranno inclusi potenziali fattori confondenti.

I risultati saranno considerati statisticamente significativi quando i valori p < 0,05. Tutte le analisi verranno eseguite utilizzando il programma statistico STATA (versione 14).

SICUREZZA/GESTIONE DEGLI EVENTI AVVERSI Tutti gli eventi avversi osservati durante lo studio verranno raccolti e registrati. Le sospette reazioni avverse da integratori alimentari verranno segnalate attraverso il sistema di fitovigilanza online ''VigiErbe'' gestito dall'Istituto di Sanità, in collaborazione con AIFA e Ministero della Salute

DOCUMENTO DI RIFERIMENTO SULLA SICUREZZA Scheda descrittiva dei prodotti oggetto di studio.

CONSIDERAZIONI ETICHE Lo studio sarà condotto in conformità con la Buona Pratica Clinica. Tutti i pazienti forniranno il consenso informato scritto. Il protocollo dello studio sarà valutato dal Comitato Etico Territoriale.