Alimentos direcionados à microbiota para crianças com desnutrição aguda moderada

Sobrecarga: A desnutrição aguda moderada (MAM) refere-se a uma condição caracterizada por um déficit significativo nas medidas de peso para comprimento em crianças de 6 a 59 meses. É uma preocupação crucial de saúde pública, com efeitos prejudiciais no crescimento, desenvolvimento e bem-estar geral da criança. Abordar a MAM é crucial para prevenir a sua progressão para a desnutrição aguda grave (SAM) e para garantir o desenvolvimento infantil saudável. A MAM afecta um número significativo de crianças em todo o mundo, especialmente em países de baixo e médio rendimento onde a subnutrição é predominante. De acordo com a Pesquisa Demográfica e de Saúde de Bangladesh de 2022 (2022 BDHS), 24% das crianças com menos de 5 anos sofrem de atraso no crescimento, enquanto 11% sofrem de desnutrição. A prevalência de crianças com MAM em todo o mundo é superior à de crianças com SAM e 31,3 milhões de crianças com menos de 5 anos (~70%) estavam moderadamente desnutridas entre todas as crianças que estavam gravemente desnutridas em 2022. Descobriu-se que as crianças com MAM sofrem de relativa imaturidade microbiana intestinal, que está relacionada com o seu crescimento deficiente. A alimentação suplementar pronta para uso (RUSF) é um componente-chave do tratamento ambulatorial da MAM no manejo comunitário. O RUSF, por ser um alimento pronto para uso, não necessita de preparo nem refrigeração e fornece os nutrientes e energia necessários para recuperação do MAM.

Lacuna de conhecimento: Pesquisadores do icddr,b em colaboração com a Universidade de Washington em St. Louis, desenvolveram uma formulação de Alimentos Complementares Dirigidos pela Microbiota (MDCF) (com base em ingredientes alimentares disponíveis localmente) que tem o potencial de reparar a microbiota intestinal de crianças com desnutrição. Os resultados de um estudo recentemente realizado sobre MDCF em crianças de Bangladesh que sofrem de MAM mostraram que as crianças que receberam os alimentos exibiram taxas de crescimento ponderal significativamente mais rápidas em comparação com aquelas tratadas com um alimento suplementar padrão pronto para uso (PR#18073). As evidências iniciais, no entanto, são limitadas a uma pequena amostra de crianças com MAM.

Relevância: Para atender às necessidades nutricionais das crianças com MAM, o icddr,b criou uma nova intervenção denominada alimento direcionado à microbiota (MDF), um alimento suplementar pronto para uso, modificando a receita original do MDCF para atender às necessidades nutricionais de crianças com MAM, bem como para alinhá-lo com as especificações existentes da OMS/UNICEF para uma intervenção nutricional para o tratamento da desnutrição aguda. A formulação proposta de MDF com conteúdo calórico adequado melhorará o estado nutricional ao modular e melhorar a disbiose microbiana intestinal que está presente em crianças com MAM. Portanto, propomos este ensaio de eficácia para estabelecer evidências sobre o efeito desta nova intervenção no crescimento ponderal, recuperação microbiana e proteômica entre as crianças com MAM em comparação com o RUSF padrão.

Hipótese (se houver):

O MDF desenvolvido localmente seria comprovadamente benéfico na recuperação nutricional, reparando a microbiota e restaurando biomarcadores plasmáticos de crescimento saudável quando comparado ao RUSF padrão entre crianças que sofrem de MAM.

Objetivos.

Objetivos primários:

• Avaliar a eficácia do MDF na melhoria do escore Z de peso para comprimento (WLZ) de crianças com MAM

Secundário:

• Investigar a eficácia do MDF na reparação da microbiota de crianças com MAM
• Para medir a eficácia do MDF na melhoria do escore Z de peso para idade (WAZ) em crianças com MAM
• Para medir a eficácia do MDF na melhoria do escore Z de comprimento para idade (LAZ) em crianças com MAM
• Explorar e validar o impacto do suplemento de MDF na restauração de biomarcadores plasmáticos e fecais
• Acompanhar a alteração produzida pelo MDF no reequilíbrio da composição corporal (% de massa gorda e % de massa magra)
• Explorar a eficácia do MDF na melhoria da função cognitiva, motora e de linguagem de crianças com MAM

Métodos:

Desenho do estudo: Este estudo será um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado.

Participantes: O estudo recrutará crianças de 6 a 24 meses de idade com desnutrição aguda moderada

Local de estudo: Bauniabadh e favela adjacente de Mirpur, na cidade de Dhaka.

Tamanho da amostra: 230; 2 braços; 115 por braço)

Intervenção: As crianças de um braço receberão o MDF, e as crianças do braço de controle receberão o RUSF convencional.

As crianças receberão intervenção por 12 semanas com MDF ou RUSF.

• Crianças de 6 a 24 meses com MAM - 12 semanas de intervenção com MDF + 12 semanas de acompanhamento
• Crianças de 6 a 24 meses com MAM - 12 semanas de intervenção com RUSF + 12 semanas de acompanhamento

Procedimento de estudo A triagem e a inscrição dos participantes do estudo serão feitas em Bauniabadh e na favela adjacente de Mirpur, na cidade de Dhaka. Inicialmente, crianças de 6 a 24 meses serão examinadas pelos profissionais de saúde do estudo. Os pais de crianças elegíveis que atendam aos critérios de inclusão serão abordados sobre a inscrição no estudo. Um assistente de pesquisa de campo treinado explicará o estudo em detalhes, responderá a quaisquer perguntas dos pais e convidará os pais a inscreverem a criança no estudo. Após obtenção do consentimento dos pais, no início do estudo, serão buscadas informações sobre as características demográficas (riqueza das famílias, padrão de moradia, estrutura familiar, ambiente doméstico, características parentais etc.). Os dados de morbidade serão coletados semanalmente durante o período de intervenção e quinzenalmente na fase de acompanhamento.

Neste estudo, o estado nutricional será avaliado por meio da antropometria, comparando com os padrões de referência de crescimento da OMS. BIA é um método de avaliação da composição corporal medindo a gordura corporal em relação à massa corporal magra. É parte integrante de uma avaliação de saúde e nutrição. A BIA será usada para medir a gordura total e a massa livre de gordura antes e depois do tratamento. Este teste não invasivo envolve simplesmente a colocação de eletrodos nas mãos e nos pés da pessoa. Uma corrente elétrica imperceptível e de baixo nível é enviada através do corpo. O fluxo da corrente é afetado pela quantidade de água no corpo. O dispositivo mede como esse sinal é impedido através de diferentes tipos de tecido à medida que passa pelo corpo e fornece estimativas da água corporal a partir da qual a gordura corporal é calculada.

Um questionário de frequência alimentar será usado para coletar dados sobre as práticas de alimentação de bebês e crianças pequenas (IYCF). Os dados de frequência alimentar serão avaliados usando o indicador Dieta Mínima Aceitável, pois atende aos padrões de diversidade alimentar mínima e frequência mínima de refeições.

As Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil (BSID-IV) serão usadas para avaliar o desenvolvimento da primeira infância (desenvolvimento cognitivo, motor e de linguagem) antes e depois da intervenção. O formato longo do Caregiver Reported Early Development Instruments (CREDI), desenvolvido pela Universidade de Harvard, também será utilizado neste estudo (21).

Amostras de sangue serão coletadas antes, após a intervenção/tratamento e no final do período de acompanhamento para medição de hemoglobina, proteína sérica (proteína total e albumina), tiamina, zinco, vitamina B12, vitamina D e níveis de folato.

Amostras de fezes não diarreicas serão coletadas no momento da inscrição e, a seguir, mensalmente durante a fase de intervenção e acompanhamento de todos os participantes para medir biomarcadores de inflamação intestinal e avaliação da composição da microbiota intestinal e características do microbioma.

Amostras de esfregaço oral serão coletadas usando kit comercial de cada criança no momento da inscrição, após a intervenção/tratamento e no final do período de acompanhamento para medição da microbiota.