Mikrobiota rettet mad til børn med moderat akut underernæring

Byrde: Moderat akut underernæring (MAM) refererer til en tilstand karakteriseret ved et betydeligt underskud i vægt-for-længde målinger hos børn i alderen 6 til 59 måneder. Det er et afgørende folkesundhedsproblem med skadelige virkninger på børns vækst, udvikling og det generelle velbefindende. Håndtering af MAM er afgørende for at forhindre, at det udvikler sig til alvorlig akut underernæring (SAM) og for at sikre en sund børns udvikling. MAM påvirker et betydeligt antal børn globalt, især i lav- og mellemindkomstlande, hvor underernæring er udbredt. Ifølge Bangladesh Demografiske og Sundhedsundersøgelse 2022 (2022 BDHS) er 24 % af børn under 5 år forkrøblede, mens 11 % er spildt. Forekomsten af ​​verdensomspændende MAM-børn er højere end for børn med SAM, og 31,3 millioner under 5 børn (~70%) var moderat spildt blandt alle de børn, der var akut underernærede i 2022. MAM-børn har vist sig at lide af relativ tarmmikrobiel umodenhed, hvilket er relateret til, at deres vækst vakler. Klar-til-brug kosttilskud (RUSF) er en nøglekomponent i ambulant behandling af MAM i samfundsbaseret behandling. RUSF, som er en klar-til-brug fødevare, kræver ikke forberedelse eller nedkøling og giver de nødvendige næringsstoffer og energi til genopretning fra MAM.

Vidensgab: Forskere ved icddr,b har i samarbejde med Washington University i St. Louis udviklet en mikrobiota-dirigeret komplementær mad (MDCF)-formulering (baseret på lokalt tilgængelige fødevareingredienser), der har potentialet til at reparere tarmmikrobiotaen hos børn med fejlernæring. Resultater fra en nyligt udført undersøgelse af MDCF på bangladeshiske børn, der lider af MAM, viste, at de børn, der modtog maden, udviste væsentligt hurtigere vækstrater sammenlignet med dem, der blev behandlet med en standard, klar-til-brug kosttilskud (PR#18073). Tidlig evidens er dog begrænset til et lille udvalg af børn med MAM.

Relevans: For at imødekomme MAM-børns ernæringsbehov har icddr,b fundet frem til en ny intervention kaldet mikrobiota-directed food (MDF), en klar-til-brug kosttilskud ved at ændre den originale MDCF-opskrift for at opfylde ernæringskravet MAM børn samt at få det til at stemme overens med de eksisterende WHO/UNICEF specifikationer for en ernæringsintervention til behandling af akut underernæring. Den foreslåede formulering af MDF med tilstrækkeligt kalorieindhold vil forbedre ernæringsstatus ved at modulere og forbedre tarmmikrobielle dysbiose, der er til stede hos MAM-børn. Derfor foreslår vi dette effektforsøg for at etablere beviser for effekten af ​​denne nye intervention på ponderal vækst, mikrobiel og proteomisk genopretning blandt børn med MAM sammenlignet med standard RUSF.

Hypotese (hvis nogen):

Den lokalt udviklede MDF ville være bevist gavnlig i ernæringsmæssig genopretning, reparation af mikrobiota og genoprettelse af plasmabiomarkører for sund vækst sammenlignet med standard RUSF blandt børn, der lider af MAM.

Mål:

Primære mål:

• At vurdere effektiviteten af ​​MDF til at forbedre vægt-for-længde Z-score (WLZ) for MAM-børn

Sekundær:

• At undersøge effektiviteten af ​​MDF til at reparere mikrobiotaen af ​​MAM-børn
• At måle effektiviteten af ​​MDF til at forbedre Weight-for-Age Z-score (WAZ) hos børn med MAM
• At måle effektiviteten af ​​MDF til at forbedre Length-for-Age Z-score (LAZ) hos børn med MAM
• At udforske og validere virkningen af ​​MDF-tilskud til at genoprette plasma- og fækale biomarkører
• At overvåge ændringen produceret af MDF i rebalancering af kropssammensætningen (fedtmasse % og fedtfri masse %)
• At udforske effektiviteten af ​​MDF til at forbedre den kognitive, motoriske og sproglige funktion hos MAM-børn

Metoder:

Studiedesign: Dette studie vil være et dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret forsøg.

Deltagere: Forsøget vil rekruttere 6-24 måneder gamle børn med moderat akut underernæring

Studiested: Bauniabadh og det tilstødende slumområde Mirpur i Dhaka by.

Prøvestørrelse: 230; 2 arme; 115 pr arm)

Intervention: Børn i den ene arm vil modtage MDF'en, og børnene i kontrolarmen vil modtage den konventionelle RUSF.

Børnene vil modtage intervention i 12 uger med enten MDF eller RUSF.

• 6-24 måneders børn med MAM - 12 ugers intervention med MDF + 12 ugers opfølgning
• 6-24 måneders børn med MAM - 12 ugers intervention med RUSF + 12 ugers opfølgning

Undersøgelsesprocedure Screening og tilmelding af studiedeltagere vil blive udført i Bauniabadh og det tilstødende slumområde Mirpur i Dhaka by. I første omgang vil 6-24 måneder gamle børn blive screenet af undersøgelsens sundhedsarbejdere. Forældre til berettigede børn, der opfylder inklusionskriteriet, vil blive kontaktet om tilmelding til undersøgelsen. En uddannet feltforskningsassistent vil forklare undersøgelsen i detaljer, besvare eventuelle spørgsmål fra forældrene og invitere forældrene til at tilmelde barnet i undersøgelsen. Efter at have indhentet samtykke fra forældrene, vil der i begyndelsen af ​​undersøgelsen blive indhentet oplysninger om de demografiske karakteristika (familiers formue, boligstandard, familiestruktur, hjemmemiljø, forældrekarakteristika osv.). Morbiditetsdata vil blive indsamlet ugentligt i interventionsperioden og hver anden uge i opfølgningsfasen.

I denne undersøgelse vil ernæringsstatus blive vurderet gennem antropometri, sammenlignet med WHOs vækstreferencestandarder. BIA er en metode til at vurdere kropssammensætning ved at måle kropsfedt i forhold til slank kropsmasse. Det er en integreret del af en sundheds- og ernæringsvurdering. BIA vil blive brugt til at måle total fedt og fedtfri masse før og efter behandling. Denne ikke-invasive test involverer blot placeringen af ​​elektroder på personens hånd og fod. En umærkelig elektrisk strøm på lavt niveau sendes gennem kroppen. Strømmens flow påvirkes af mængden af ​​vand i kroppen. Enheden måler, hvordan dette signal hæmmes gennem forskellige typer væv, når det passerer gennem kroppen, og giver skøn over kropsvand, hvorfra kropsfedt beregnes.

Et spørgeskema med madfrekvens vil blive brugt til at indsamle data om spædbørns- og småbørnsfodringspraksis (IYCF). Fødevarefrekvensdata vil blive evalueret ved hjælp af indikatoren for minimum acceptabel kost, da den opfylder standarder for både minimumsdiætdiversitet og minimumshyppighed af måltider.

Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID-IV) vil blive brugt til at vurdere den tidlige barndoms udvikling (kognitiv, motorisk og sproglig udvikling) før og efter interventionen. Den lange form for Caregiver Reported Early Development Instruments (CREDI), udviklet af Harvard University, vil også blive brugt i denne undersøgelse (21).

Blodprøver vil blive udtaget før, efter interventionen/behandlingen og i slutningen af ​​opfølgningsperioden til måling af hæmoglobin, serumprotein (samlet protein og albumin), thiamin, zink, vitamin B12, D-vitamin og folatniveauer.

Ikke-diarré afføringsprøver vil blive indsamlet ved tilmelding og derefter månedligt under interventions- og opfølgningsfasen fra alle deltagere til måling af biomarkører for tarmbetændelse og vurdering af sammensætningen af ​​tarmmikrobiota og mikrobiomets egenskaber.

Orale podningsprøver vil blive indsamlet ved at bruge kommercielt sæt fra hvert barn ved tilmelding, efter interventionen/behandlingen og ved afslutningen af ​​opfølgningsperioden til måling af mikrobiota.