Microbiotan ohjaama ruoka lapsille, joilla on kohtalainen akuutti aliravitsemus

Taakka: Kohtalainen akuutti aliravitsemus (MAM) viittaa tilaan, jolle on ominaista merkittävä painon ja pituuden mittaamisen puute 6–59 kuukauden ikäisillä lapsilla. Se on keskeinen kansanterveysongelma, jolla on haitallisia vaikutuksia lapsen kasvuun, kehitykseen ja yleiseen hyvinvointiin. MAM:iin puuttuminen on ratkaisevan tärkeää sen etenemisen estämiseksi vakavaksi akuutiksi aliravitsemukseksi (SAM) ja lapsen terveen kehityksen varmistamiseksi. MAM vaikuttaa merkittävään määrään lapsia maailmanlaajuisesti, erityisesti matala- ja keskituloisissa maissa, joissa aliravitsemus on yleistä. Vuoden 2022 Bangladeshin väestö- ja terveystutkimuksen (2022 BDHS) mukaan 24 prosenttia alle 5-vuotiaista lapsista on kitukasvuisia ja 11 prosenttia hukkaan heikkenee. Maailmanlaajuisesti MAM-lasten esiintyvyys on korkeampi kuin SAM-lapsilla, ja 31,3 miljoonaa alle 5-vuotiasta lasta (~70 %) meni kohtalaisesti hukkaan kaikkien niiden lasten joukossa, jotka olivat akuutisti aliravittuja vuonna 2022. MAM-lasten on todettu kärsivän suhteellisesta suoliston mikrobien kypsymättömyydestä, mikä liittyy heidän kasvunsa horjumiseen. Käyttövalmis lisäravinto (RUSF) on keskeinen osa MAM:n avohoitoa yhteisölähtöisessä hoidossa. RUSF, joka on käyttövalmis ruoka, ei vaadi valmistelua tai jäähdytystä ja tarjoaa tarvittavat ravintoaineet ja energian MAM:sta palautumiseen.

Tietokuilu: icddr,b:n tutkijat ovat yhteistyössä Washingtonin yliopiston kanssa St. Louisissa kehittäneet mikrobiota ohjaavan täydentävän ruoan (MDCF) formulaation (perustuu paikallisesti saatavilla oleviin elintarvikkeiden ainesosiin), jolla on potentiaalia korjata suoliston mikrobiota lapsilla, joilla on aliravitsemus. Äskettäin tehdyn MDCF-tutkimuksen tulokset MAM:sta kärsivillä bangladeshilaisilla lapsilla osoittivat, että ruokaa saaneiden lasten ponderaalinen kasvu oli huomattavasti nopeampaa kuin niillä, joita hoidettiin tavallisella käyttövalmiilla lisäravinteilla (PR#18073). Varhaiset todisteet rajoittuvat kuitenkin pieneen otokseen lapsista, joilla on MAM.

Relevanssi: Täyttääkseen MAM-lasten ravitsemustarpeen icddr,b on kehittänyt uuden intervention nimeltä mikrobiota ohjattu ruoka (MDF), joka on käyttövalmis lisäruoka muuttamalla alkuperäistä MDCF-reseptiä vastaamaan lasten ravitsemustarpeita. MAM-lapset sekä sen saattaminen vastaamaan olemassa olevia WHO/UNICEF-eritelmiä akuutin aliravitsemuksen hoitoon tarkoitettujen ravitsemustoimenpiteiden osalta. Ehdotettu MDF-formulaatio, jossa on riittävästi kaloreita, parantaa ravitsemustilaa moduloimalla ja parantamalla suoliston mikrobien dysbioosia, jota esiintyy MAM-lapsilla. Siksi ehdotamme tätä tehokkuustutkimusta todisteiden selvittämiseksi tämän uuden toimenpiteen vaikutuksesta poderaalikasvuun, mikrobien ja proteomisen elpymiseen MAM-lasten keskuudessa verrattuna tavanomaiseen RUSF:ään.

Hypoteesi (jos on):

Paikallisesti kehitetty MDF olisi osoittautunut hyödylliseksi ravitsemuksellisen palautumisen, mikrobiston korjaamisen ja terveen kasvun plasman biomarkkereiden palauttamisen kannalta verrattuna tavanomaiseen RUSF:ään MAM:sta kärsivien lasten keskuudessa.

Tavoitteet:

Ensisijaiset tavoitteet:

• Arvioida MDF:n tehokkuutta MAM-lasten painon ja pituuden Z-pisteiden (WLZ) parantamisessa

Toissijainen:

• Tutkia MDF:n tehokkuutta MAM-lasten mikrobiotan korjaamisessa
• MDF:n tehokkuuden mittaamiseksi iän painon Z-pisteen (WAZ) parantamisessa lapsilla, joilla on MAM
• MDF:n tehokkuuden mittaaminen iän mukaisen Z-pisteen (LAZ) parantamisessa lapsilla, joilla on MAM
• Tutkia ja validoida MDF-lisän vaikutus plasman ja ulosteen biomarkkerien palauttamiseen
• Seurata MDF:n tuottamaa muutosta kehon koostumuksen tasapainottamisessa (rasvamassa % ja rasvaton massa %)
• Tutkia MDF:n tehokkuutta MAM-lasten kognitiivisten, motoristen ja kielitoimintojen parantamisessa

Menetelmät:

Tutkimuksen suunnittelu: Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.

Osallistujat: Kokeeseen värvätään 6-24 kuukauden ikäisiä lapsia, joilla on kohtalainen akuutti aliravitsemus

Tutkimuspaikka: Bauniabadh ja viereinen Mirpurin slummialue Dhakan kaupungissa.

Näytteen koko: 230; 2 kättä; 115 per käsi)

Interventio: Toisessa käsivarressa olevat lapset saavat MDF:n ja ohjauskäden lapset perinteisen RUSF:n.

Lapset saavat interventiota 12 viikon ajan joko MDF:llä tai RUSF:llä.

• 6-24 kuukauden ikäiset lapset, joilla on MAM - 12 viikon interventio MDF:llä + 12 viikon seuranta
• 6-24 kuukauden ikäiset lapset, joilla on MAM - 12 viikon interventio RUSF:lla + 12 viikon seuranta

Tutkimusmenettely Seulonta ja tutkimukseen osallistujien ilmoittautuminen tehdään Bauniabadhissa ja viereisellä Mirpurin slummialueella Dhakan kaupungissa. Aluksi 6-24 kuukauden ikäiset lapset seulotaan tutkimusterveydenhuollon työntekijöiden toimesta. Osallistumiskriteerin täyttävien lasten vanhempia lähestytään tutkimukseen ilmoittautumisesta. Koulutettu kenttätutkimusassistentti selittää tutkimuksen yksityiskohtaisesti, vastaa vanhemman (vanhempien) kysymyksiin ja pyytää vanhempia ilmoittamaan lapsensa tutkimukseen. Vanhemmilta saatuaan suostumuksen, tutkimuksen alussa haetaan tietoa demografisista ominaisuuksista (perheiden varallisuus, asumisen taso, perherakenne, kotiympäristö, vanhempien ominaisuudet jne.). Sairastuvuustietoja kerätään viikoittain interventiojakson aikana ja kahdesti viikossa seurantavaiheessa.

Tässä tutkimuksessa ravitsemustilaa arvioidaan antropometrian avulla WHO:n kasvuvertailustandardeihin verrattuna. BIA on menetelmä kehon koostumuksen arvioimiseksi mittaamalla kehon rasvaa suhteessa laihaan painoon. Se on olennainen osa terveys- ja ravitsemusarviointia. BIA:ta käytetään kokonaisrasvan ja rasvattoman massan mittaamiseen ennen ja jälkeen hoidon. Tämä ei-invasiivinen testi tarkoittaa yksinkertaisesti elektrodien sijoittamista henkilön käteen ja jalkaan. Matala, huomaamaton sähkövirta lähetetään kehon läpi. Virran virtaukseen vaikuttaa kehossa olevan veden määrä. Laite mittaa, kuinka tämä signaali estyy erityyppisten kudosten läpi, kun se kulkee kehon läpi, ja antaa arvioita kehon vedestä, josta kehon rasva lasketaan.

Ruokatiheyskyselylomakkeella kerätään tietoa pikkulasten ja nuorten lasten ruokintakäytännöistä. Ruokatiheyden tiedot arvioidaan vähimmäishyväksytyn ruokavalion indikaattorin avulla, koska se täyttää sekä vähimmäisruokavalion monimuotoisuuden että vähimmäisatteritiheyden standardit.

Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID-IV) avulla arvioidaan varhaislapsuuden kehitystä (kognitiivinen, motorinen ja kielellinen kehitys) ennen ja jälkeen interventiota. Tässä tutkimuksessa käytetään myös Harvardin yliopiston kehittämää Caregiver Reported Early Development Instruments (CREDI) -pitkää muotoa (21).

Verinäytteet otetaan ennen toimenpidettä/hoitoa, sen jälkeen ja seurantajakson lopussa hemoglobiinin, seerumin proteiinin (kokonaisproteiinin ja albumiinin), tiamiinin, sinkin, B12-vitamiinin, D-vitamiinin ja folaattipitoisuuksien mittaamiseksi.

Ei-ripulista ulostenäytteet otetaan ilmoittautumisen yhteydessä, sitten kuukausittain interventio- ja seurantavaiheen aikana kaikilta osallistujilta suoliston tulehduksen biomarkkerien mittaamiseksi ja suoliston mikrobiotan koostumuksen ja mikrobiomin ominaisuuksien arvioimiseksi.

Pyyhkäisynäytteet suun kautta otetaan kaupallisella pakkauksella jokaiselta lapselta ilmoittautumisen yhteydessä, toimenpiteen/hoidon jälkeen ja mikrobiotan mittaamisen seurantajakson lopussa.