Krmivo zaměřené na mikrobiotu pro děti se středně těžkou akutní podvýživou

Zátěž: Středně závažná akutní malnutrice (MAM) označuje stav charakterizovaný významným deficitem v měření hmotnosti na délku u dětí ve věku 6 až 59 měsíců. Jde o zásadní problém veřejného zdraví se škodlivými účinky na růst, vývoj a celkovou pohodu dítěte. Řešení MAM je zásadní pro prevenci jeho progrese do závažné akutní podvýživy (SAM) a pro zajištění zdravého vývoje dítěte. MAM celosvětově postihuje významný počet dětí, zejména v zemích s nízkými a středními příjmy, kde převládá podvýživa. Podle bangladéšského demografického a zdravotního průzkumu z roku 2022 (2022 BDHS) je 24 % dětí mladších 5 let zakrnělých, zatímco 11 % je zmařených. Celosvětová prevalence MAM dětí je vyšší než u dětí s SAM a 31,3 milionů dětí do 5 let (~70 %) bylo mírně promarněno mezi všemi dětmi, které byly v roce 2022 akutně podvyživené. Zjistilo se, že děti MAM trpí relativní nezralostí střevních mikrobů, což souvisí s jejich zpomalením růstu. Příkrmy připravené k použití (RUSF) jsou klíčovou součástí ambulantní léčby MAM v komunitním managementu. RUSF je potravina připravená k použití, nevyžaduje přípravu ani chlazení a poskytuje potřebné živiny a energii pro zotavení z MAM.

Mezera ve znalostech: Výzkumníci z icddr,b ve spolupráci s Washingtonskou univerzitou v St. Louis vyvinuli formulaci MDCF (Microbiota-Directed Complementary Food) (založená na lokálně dostupných složkách potravin), která má potenciál opravit střevní mikroflóru dětí podvýživa. Výsledky nedávno provedené studie MDCF na bangladéšských dětech trpících MAM ukázaly, že děti, které dostávaly potravu, vykazovaly výrazně rychlejší tempo hloubkového růstu ve srovnání s těmi, kterým byla podávána standardní doplňková strava připravená k použití (PR#18073). Časné důkazy se však omezují na malý vzorek dětí s MAM.

Relevance: Pro splnění nutričních požadavků dětí MAM, icddr,b přišla s novým zásahem nazvaným mikrobiota-directed food (MDF), doplňkové jídlo připravené k použití úpravou původní receptury MDCF tak, aby vyhovovalo nutričním požadavkům MAM děti a také, aby bylo v souladu se stávajícími specifikacemi WHO/UNICEF pro nutriční intervenci pro léčbu akutní podvýživy. Navrhovaná formulace MDF s odpovídajícím obsahem kalorií zlepší nutriční stav modulací a zlepšením střevní mikrobiální dysbiózy, která je přítomná u dětí s MAM. Proto navrhujeme tuto studii účinnosti ke stanovení důkazů o účinku této nové intervence na růst myslivců, mikrobiální a proteomické zotavení u dětí s MAM ve srovnání se standardním RUSF.

Hypotéza (pokud existuje):

Lokálně vyvinutý MDF by se ukázal jako prospěšný při obnově výživy, opravě mikrobioty a obnově plazmatických biomarkerů zdravého růstu ve srovnání se standardním RUSF u dětí trpících MAM.

Cíle:

Primární cíle:

•Posoudit účinnost MDF při zlepšování Z skóre hmotnosti za délku (WLZ) u dětí MAM

Sekundární:

• Zkoumat účinnost MDF při opravě mikrobioty dětí MAM
• Měřit účinnost MDF při zlepšování Z-skóre hmotnosti pro věk (WAZ) u dětí s MAM
• Měřit účinnost MDF při zlepšování Z-skóre délky podle věku (LAZ) u dětí s MAM
• Prozkoumat a ověřit vliv doplňku MDF na obnovu plazmatických a fekálních biomarkerů
• Sledování změn způsobených MDF při vyvažování tělesného složení (% tuku a procenta bez tuku)
• Prozkoumat účinnost MDF při zlepšování kognitivních, motorických a jazykových funkcí dětí MAM

Metody:

Design studie: Tato studie bude dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie.

Účastníci: Studie bude přijímat děti ve věku 6–24 měsíců se středně těžkou akutní podvýživou

Místo studie: Bauniabadh a přilehlá slumová oblast Mirpur ve městě Dháka.

Velikost vzorku: 230; 2 ramena; 115 na ruku)

Intervence: Děti v jedné paži dostanou MDF a děti v kontrolní paži dostanou konvenční RUSF.

Děti dostanou intervenci po dobu 12 týdnů buď pomocí MDF nebo RUSF.

• 6-24měsíční děti s MAM - 12 týdnů intervence s MDF + 12 týdnů sledování
• 6-24měsíční děti s MAM - 12 týdnů intervence s RUSF + 12 týdnů sledování

Postup studie Screening a zápis účastníků studie bude probíhat v Bauniabadhu a přilehlé chudinské oblasti Mirpur ve městě Dháka. Zpočátku děti ve věku 6-24 měsíců budou vyšetřovány zdravotnickými pracovníky studie. S žádostí o zařazení do studie budou osloveni rodiče způsobilých dětí, které splňují inkluzní kritérium. Vyškolený terénní výzkumný asistent podrobně vysvětlí studii, odpoví na případné dotazy rodiče (rodičů) a vyzve rodiče (rodiče), aby dítě do studie zapsali. Po získání souhlasu rodičů budou na začátku studie vyhledány informace o demografických charakteristikách (bohatost rodiny, úroveň bydlení, struktura rodiny, domácí prostředí, vlastnosti rodičů atd.). Údaje o nemocnosti budou sbírány týdně během období intervence a jednou za dva týdny ve fázi sledování.

V této studii bude nutriční stav hodnocen pomocí antropometrie ve srovnání s růstovými referenčními standardy WHO. BIA je metoda hodnocení tělesného složení měřením tělesného tuku ve vztahu k svalové hmotě. Je nedílnou součástí hodnocení zdraví a výživy. BIA se bude používat k měření celkového tuku a hmoty bez tuku před a po léčbě. Tento neinvazivní test jednoduše zahrnuje umístění elektrod na ruce a nohy osoby. Tělem prochází nízkoúrovňový, nepostřehnutelný elektrický proud. Proudění proudu je ovlivněno množstvím vody v těle. Zařízení měří, jak je tento signál bráněn různými typy tkání, když prochází tělem, a poskytuje odhady tělesné vody, ze které se vypočítává tělesný tuk.

Ke sběru údajů o postupech krmení kojenců a malých dětí (IYCF) bude použit dotazník týkající se frekvence jídla. Údaje o frekvenci jídla budou vyhodnoceny pomocí indikátoru Minimální přijatelná strava, protože splňuje standardy pro minimální rozmanitost stravy a minimální frekvenci jídla.

Bayleyovy škály vývoje kojenců a batolat (BSID-IV) budou použity k posouzení vývoje raného dětství (kognitivní, motorický a jazykový vývoj) před a po intervenci. V této studii bude také použit dlouhý formulář Caregiver Reported Early Development Instruments (CREDI), vyvinutý Harvardskou univerzitou (21).

Vzorky krve budou odebrány před, po zákroku/léčbě a na konci období sledování pro měření hladiny hemoglobinu, sérového proteinu (celkový protein a albumin), thiaminu, zinku, vitaminu B12, vitaminu D a folátu.

Vzorky neprůjmové stolice budou odebírány při zápisu, poté měsíčně během intervenční a následné fáze od všech účastníků pro měření biomarkerů střevního zánětu a hodnocení složení střevní mikroflóry a rysů mikrobiomu.

Vzorky ústních výtěrů budou odebírány pomocí komerční sady od každého dítěte při zápisu, po intervenci/léčbě a na konci období sledování pro měření mikroflóry.