- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06362395
Radiação de dose ultra-alta para metástase hepática usando tratamento guiado por RM com fração única ablativa estereotáxica (ULTRAS)
Este estudo multicêntrico internacional de controle randomizado de fase 3 investiga se administrar uma dose muito alta de radiação em uma única sessão de tratamento (dose ultra-alta: experimental) usando tecnologia avançada chamada MR-Linac é mais eficaz do que uma dose alta (controle) para tratamento de tumores hepáticos que se espalharam a partir de outras partes do corpo (metástases hepáticas). Este estudo também visa identificar preditores de resposta ao tratamento e efeitos colaterais, analisando diversos fatores, como marcadores de imagem e perfis genéticos.
As metástases hepáticas são comuns em vários tipos de câncer, mas a cirurgia muitas vezes não é viável para muitos pacientes. A radioterapia corporal estereotáxica (SBRT), que fornece radiação concentrada aos tumores, é uma opção alternativa de tratamento. Estudos anteriores mostraram resultados promissores com SBRT, mas a dose ideal de radiação para metástases hepáticas ainda é incerta.
Este estudo analisará pacientes com tipos específicos de cânceres primários conhecidos por responderem bem ao SBRT. A eficácia do tratamento será avaliada monitorando o controle do tumor, a sobrevida geral e a qualidade de vida.
Ao comparar SBRT de dose ultra-alta com dose alta padrão, o estudo visa determinar se o primeiro pode fornecer melhor controle do tumor com menos efeitos colaterais. Se for bem-sucedida, esta abordagem poderá oferecer um avanço significativo no tratamento de metástases hepáticas, melhorando potencialmente os resultados e a qualidade de vida dos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ali Hosni, MD
- Número de telefone: 416-946-2360
- E-mail: ali.hosni.abdalaty@uhn.ca
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Recrutamento
- Princess Margaret Cancer Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Malignidade confirmada histologicamente (adenocarcinoma colorretal, adenocarcinoma pancreático, CEC de cabeça e pescoço, CEC de colo do útero, CEC de pele e CPNPC) com doença hepática metastática detectada em exames de imagem. A biópsia de metástase é preferida, mas não obrigatória.
- Uma, duas ou três metástases hepáticas "lesão alvo", ≥ 2 cm das estruturas luminais e biliares
- Lesões-alvo que podem receber SBRT em dose alta/ultra-alta: Número máximo: 3, Diâmetro máximo de cada lesão-alvo: 6cm
- Lesões não-alvo podem ser tratadas com SBRT de fração única com 16Gy ou 24Gy, assim que o número total de lesões hepáticas metastáticas tratadas com SBRT for ≤5.
- Os pacientes devem ter pontuação A de Child-Pugh um mês antes da entrada no estudo.
- Deve ter ≥ 18 anos de idade.
- Deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
- Expectativa de vida esperada > 6 meses.
- Adequado para tratamento MR-linac (por exemplo, capacidade de ficar deitado na marquesa de tratamento por pelo menos uma hora)
- O consentimento do paciente deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulamentares aplicáveis. Cada paciente deve assinar um formulário de consentimento antes da inscrição no estudo para documentar sua vontade de participar.
- O paciente é capaz (ou seja, suficientemente fluente) e disposto a preencher os questionários de qualidade de vida em inglês. A avaliação inicial deve ser concluída dentro dos prazos exigidos, antes do início do tratamento. A incapacidade (falta de compreensão em inglês ou outro motivo equivalente, como questões cognitivas ou falta de competência) de preencher os questionários não tornará o paciente inelegível para o estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo aceito e eficaz e/ou abster-se de relações sexuais durante o tratamento protocolar e por pelo menos 6 meses após o último dia de RT. Homens sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo aceito e eficaz e/ou abster-se de relações sexuais durante o tratamento protocolar e por pelo menos 6 meses após o SBRT.
- As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez de soro ou urina para descartar gravidez nas 4 semanas anteriores ao registro. Todas as mulheres que amamentam devem interromper a amamentação antes do registro no estudo.
Critério de exclusão:
- Metástases hepáticas de câncer primário diferentes das listadas nos critérios de elegibilidade (ou seja, tumor com baixa relação α/β).
- Lesão alvo "planejada para SBRT em dose alta/ultra-alta" próxima (<2cm) de estruturas luminais ou biliares.
- Evidência de > 5 metástases hepáticas (a exceção é em casos de oligoprogressão, os pacientes podem ter mais de 5 metástases hepáticas, mas o SBRT para lesões-alvo será necessário apenas para 1, 2 ou 3 metástases hepáticas).
- Qualquer RT anterior na região abdominopélvica que resultaria em sobreposição significativa do volume de RT para o estudo atual.
- Radioembolização transarterial prévia dirigida ao fígado (observe que quimioembolização transarterial prévia, ablação por microondas ou ablação por radiofrequência são permitidas).
- Indivíduos com comorbidade ativa e grave, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença pulmonar que requeira hospitalização dentro de 30 dias após o registro no estudo
- Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva que requer hospitalização dentro de 30 dias após o registro no estudo
- Infarto agudo do miocárdio dentro de 30 dias do registro do estudo
- Doenças que impedem a RT (por exemplo, esclerodermia ativa, lúpus ou doença inflamatória intestinal)
- Contra-indicações para imagens de RM (por ex. próteses metálicas implantadas, desfibriladores, estimuladores, marcapassos ou neurotransmissores) de acordo com a política institucional sobre manejo de pacientes com dispositivos médicos internos e externos.
- História de claustrofobia
- A extensão total do volume de tratamento está além da capacidade da máquina MRL
- Os participantes não devem estar recebendo qualquer outra terapia anticâncer padrão ou agente experimental simultaneamente com SBRT (é necessário um intervalo de ≥1 semana de terapia sistêmica antes do SBRT).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Alta dose adaptativa de MRL
Fração única ablativa estereotáxica guiada por ressonância magnética (RM) com radiação de alta dose (27Gy)
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Radioterapia precisa administrada em uma única sessão usando ressonância magnética para orientação.
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Outro: Dose ultra-alta adaptativa MRL
Fração única ablativa estereotáxica guiada por ressonância magnética (RM) com radiação de dose ultra-alta (38Gy)
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Radioterapia precisa administrada em uma única sessão usando ressonância magnética para orientação.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Controle local (LC) da lesão alvo tratada em comparação com altas doses de radiação estereotáxica de fração única guiada por RM.
Prazo: 5 anos
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O endpoint primário é LC definido como o tempo desde a randomização até a falha local da lesão alvo tratada.
A CL será estimada pela função de incidência cumulativa com morte e/ou progressão fora da lesão alvo tratada (sem falha local) como fatores de risco concorrentes.
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: 5 anos
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Os desfechos relacionados aos padrões de falha, controle da doença e sobrevivência serão determinados pelos investigadores do estudo usando imagens padrão e vigilância clínica.
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5 anos
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 5 anos
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Os desfechos relacionados aos padrões de falha, controle da doença e sobrevivência serão determinados pelos investigadores do estudo usando imagens padrão e vigilância clínica.
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5 anos
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Progressão intra-hepática
Prazo: 5 anos
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Os desfechos relacionados aos padrões de falha, controle da doença e sobrevivência serão determinados pelos investigadores do estudo usando imagens padrão e vigilância clínica.
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5 anos
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Progressão generalizada.
Prazo: 5 anos
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Os desfechos relacionados aos padrões de falha, controle da doença e sobrevivência serão determinados pelos investigadores do estudo usando imagens padrão e vigilância clínica.
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5 anos
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Toxicidades avaliadas pelo médico: Critérios de Terminologia Comum de Eventos Adversos (CTCAE) do Instituto Nacional do Câncer (NCI) V.5.
Prazo: 5 anos
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As toxicidades agudas e tardias do tratamento serão avaliadas pelo CTCAE V5.0.
As proporções cumulativas de pacientes com pelo menos uma toxicidade aguda ou tardia moderada a grave (grau 3-5) relacionada à RT, medida por CTCAE (v5.0), serão comparadas entre os braços.
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5 anos
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Toxicidade relatada pelos pacientes: Resultados relatados pelos pacientes - Critérios de terminologia comum de eventos adversos (PRO CTCAE) V.1.
Prazo: 5 anos
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As toxicidades agudas e tardias do tratamento serão avaliadas pelo PRO CTCAE (v1.0).
As proporções cumulativas de pacientes com pelo menos uma toxicidade aguda ou tardia moderada a grave (grau 3-5) relacionada à RT, medida pelo PRO CTCAE (v1.0), serão comparadas entre os braços.
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5 anos
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Qualidade de vida (QV): Questionários de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer, Núcleo 15 para Cuidados Paliativos (EORTC QLQ-C15-PAL)
Prazo: Antes do tratamento e após o tratamento até 5 anos.
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As toxicidades agudas e tardias do tratamento serão avaliadas pela QV (para pacientes elegíveis que falam inglês) serão medidas usando o EORTC QLQ-C15-PAL, que será administrado antes e depois do tratamento.
As pontuações de todos os domínios dos questionários EORTC para cada braço de tratamento serão avaliadas antes e depois do tratamento.
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Antes do tratamento e após o tratamento até 5 anos.
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Qualidade de vida (QV): Questionários de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer, metástases hepáticas (EORTC QOQ-LM21).
Prazo: Antes do tratamento e após o tratamento até 5 anos.
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As toxicidades agudas e tardias do tratamento serão avaliadas pela QV (para pacientes elegíveis que falam inglês) serão medidas usando o EORTC QOQ-LM21, que será administrado antes e depois do tratamento.
As pontuações de todos os domínios dos questionários EORTC para cada braço de tratamento serão avaliadas antes e depois do tratamento.
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Antes do tratamento e após o tratamento até 5 anos.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos níveis de biomarcadores circulantes (DNA tumoral livre de células) em resposta ao SBRT.
Prazo: Antes do tratamento, 1 e 3 meses após SBRT e na progressão da doença
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Análise de correlação para determinar a associação entre mudanças dinâmicas nos níveis de biomarcadores e resposta tumoral ao SBRT e resultados clínicos.
As análises de biomarcadores serão exploratórias, envolvendo diversas técnicas, como análise quantitativa de DNA tumoral circulante.
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Antes do tratamento, 1 e 3 meses após SBRT e na progressão da doença
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Alterações nos níveis de biomarcadores circulantes (citocinas) em resposta ao SBRT.
Prazo: Antes do tratamento, 1 e 3 meses após SBRT e na progressão da doença
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Análise de correlação para determinar a associação entre mudanças dinâmicas nos níveis de biomarcadores e resposta tumoral ao SBRT e resultados clínicos.
As análises de biomarcadores serão exploratórias, envolvendo ensaios de eletroquimioluminescência para análise de citocinas.
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Antes do tratamento, 1 e 3 meses após SBRT e na progressão da doença
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Alterações nos níveis de biomarcadores circulantes (metabólitos) em resposta ao SBRT.
Prazo: Antes do tratamento, 1 e 3 meses após SBRT e na progressão da doença
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Análise de correlação para determinar a associação entre mudanças dinâmicas nos níveis de biomarcadores e resposta tumoral ao SBRT e resultados clínicos.
As análises de biomarcadores serão exploratórias, envolvendo cromatografia líquida/espectrometria de massa para perfil metabolômico.
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Antes do tratamento, 1 e 3 meses após SBRT e na progressão da doença
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Alterações nos níveis de biomarcadores circulantes (populações de células imunológicas) em resposta ao SBRT.
Prazo: Antes do tratamento, 1 e 3 meses após SBRT e na progressão da doença
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Análise de correlação para determinar a associação entre mudanças dinâmicas nos níveis de biomarcadores e resposta tumoral ao SBRT e resultados clínicos.
As análises de biomarcadores serão exploratórias, envolvendo análise de citometria de fluxo.
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Antes do tratamento, 1 e 3 meses após SBRT e na progressão da doença
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Identificação de biomarcadores de imagem por RM em resposta ao SBRT.
Prazo: 5 anos
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Avaliado por meio da análise de características radiômicas de conjuntos de dados de imagens de diagnóstico e radioterapia usando software de análise de imagens de ressonância magnética.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Processos Neoplásicos
- Neoplasia Metástase
- Neoplasias Hepáticas
- Técnicas de investigação
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Espectroscopia de ressonância magnética
Outros números de identificação do estudo
- 24-5022
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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