Radiazione a dose ultraelevata per metastasi epatiche mediante trattamento guidato dalla RM con frazione singola ablativa stereotassica (ULTRAS)

Criterio di inclusione:

• Tumori maligni confermati istologicamente (adenocarcinoma del colon-retto, adenocarcinoma pancreatico, SCC della testa e del collo, SCC della cervice, SCC della pelle e NSCLC) con malattia epatica metastatica rilevata all'imaging. La biopsia delle metastasi è preferibile, ma non obbligatoria.
• Una, due o tre metastasi epatiche "lesione target", ≥ 2 cm dalle strutture luminali e biliari
• Lesioni target che possono ricevere SBRT a dose elevata/ultra elevata: Numero massimo: 3, Diametro massimo di ciascuna lesione target: 6 cm
• Le lesioni non target possono essere trattate con SBRT a frazione singola con 16Gy o 24Gy, non appena il numero totale di lesioni epatiche metastatiche trattate con SBRT sarà ≤5.
• I pazienti devono avere ottenuto il punteggio Child-Pugh A entro un mese prima dell'ingresso nello studio.
• Deve avere ≥ 18 anni di età.
• Deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-2.
• Aspettativa di vita prevista > 6 mesi.
• Adatto per il trattamento MR-linac (ad esempio, capacità di sdraiarsi sul lettino di trattamento per almeno un'ora)
• Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti normativi e locali applicabili. Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso prima dell'iscrizione allo studio per documentare la propria volontà di partecipare.
• Il paziente è in grado (ad es. sufficientemente fluente) e disposto a completare i questionari sulla qualità della vita in inglese. La valutazione di base deve essere completata entro i tempi richiesti, prima dell’inizio del trattamento. L'incapacità (mancanza di comprensione della lingua inglese o altro motivo equivalente come problemi cognitivi o mancanza di competenza) di completare i questionari non renderà il paziente non idoneo allo studio.
• Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace e/o astenersi da rapporti sessuali durante il trattamento previsto dal protocollo e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo giorno di RT. I maschi sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace e/o astenersi da rapporti sessuali durante il trattamento previsto dal protocollo e per almeno 6 mesi dopo la SBRT.
• Le donne non devono essere incinte o in allattamento. Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urine per escludere una gravidanza entro 4 settimane prima della registrazione. Tutte le donne che allattano dovrebbero interrompere l'allattamento al seno prima della registrazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Metastasi epatiche da cancro primario diverso da quello elencato nei criteri di ammissibilità (cioè tumore con basso rapporto α/β).
• Lesione target "pianificata per SBRT a dose elevata/ultra elevata" in prossimità (<2 cm) delle strutture luminali o biliari.
• Evidenza di > 5 metastasi epatiche (l'eccezione è nei casi di oligoprogressione, i pazienti possono avere più di 5 metastasi epatiche, ma la SBRT per le lesioni target sarà necessaria solo per 1, 2 o 3 metastasi epatiche).
• Qualsiasi RT precedente alla regione addomino-pelvica che comporterebbe una significativa sovrapposizione del volume RT per lo studio attuale.
• Precedente radioembolizzazione transarteriosa diretta al fegato (si noti che sono consentite precedenti chemioembolizzazione transarteriosa, ablazione con microonde o ablazione con radiofrequenza).
• Individui con comorbilità grave e attiva, inclusa una delle seguenti:
• Malattia polmonare cronica ostruttiva o altra malattia polmonare che richieda il ricovero ospedaliero entro 30 giorni dalla registrazione dello studio
• Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richieda il ricovero ospedaliero entro 30 giorni dalla registrazione dello studio
• Infarto miocardico acuto entro 30 giorni dalla registrazione dello studio
• Malattie che precludono la RT (ad esempio, sclerodermia attiva, lupus o malattia infiammatoria intestinale)
• Controindicazioni all'imaging RM (ad es. protesi metalliche impiantate, defibrillatori, stimolatori, pacemaker o neurotrasmettitori) secondo la politica istituzionale sulla gestione dei pazienti con dispositivi medici interni ed esterni.
• Storia della claustrofobia
• La lunghezza totale del volume di trattamento supera la capacità della macchina MRL
• I partecipanti non devono ricevere nessun'altra terapia antitumorale standard o agente sperimentale in concomitanza con SBRT (è richiesta una pausa ≥1 settimana della terapia sistemica prima della SBRT).