Estudo ACE-D de Stanford e Universidade de Illinois Chicago (ACE-D)

Critério de inclusão

• 18-60 anos de idade
• Atende aos critérios diagnósticos do DSM-5-TR para TDM não psicótico atual, passado ou recorrente, estabelecidos por meio do prontuário médico do participante e confirmado usando a Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI Plus) quando o diagnóstico não está claro no prontuário médico
• Depressão pelo menos moderadamente grave, definida como uma pontuação de 10 ou superior no PHQ-9
• Atende aos critérios para subgrupos de comprometimento cognitivo (<=-0,5 desvio padrão abaixo das normas saudáveis) ou cognição intacta (dentro da faixa saudável) com base em testes comportamentais computadorizados de desempenho de controle cognitivo (WebNeuro) em relação às normas saudáveis
• Apoio habitual do médico assistente para participação no estudo (incluindo que os pacientes atualmente em uso de psicotrópicos que podem ser reduzidos gradualmente com segurança podem ser reduzidos gradualmente para participar, mas devem esperar pelo menos 5 meias-vidas antes da primeira varredura);
• Fluente e alfabetizado em inglês; e g) consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão.

• Ideações suicidas representando risco iminente, definidas por uma pontuação ≥ 8 no MINI Plus ou por julgamento médico
• História de transtorno bipolar do DSM-5 (I, II, sem outra especificação) ou psicose (atual ou vitalícia) estabelecida através do prontuário médico do participante e confirmada usando o MINI Plus conforme necessário
• História de transtorno por uso de álcool ou substâncias do DSM-5 nos últimos 6 meses, estabelecida através do prontuário médico do participante e confirmada usando o MINI Plus, conforme necessário
• TEPT, TOC, TDAH e/ou DE do DSM-5 atuais estabelecidos por meio do prontuário médico do participante e confirmados usando o MINI Plus conforme necessário
• História atual ou vitalícia de doença médica ou lesão cerebral que possa interferir nas avaliações
• Grave impedimento à visão, audição e/ou movimento das mãos, com probabilidade de interferir nos protocolos
• Grávida, amamentando ou que não deseja ou não pode usar métodos anticoncepcionais adequados durante todo o estudo
• Contra-indicações do scanner de ressonância magnética 3.0T
• Participação simultânea em outros estudos de intervenção
• Uso atual de medicamentos psicotrópicos contraindicados pelo GIR ou pelo medicamento antidepressivo padrão, a sertralina, para os quais os indivíduos poderiam ser randomizados
• Resposta prévia inadequada sertralina ou guanfacina
• Condição ou distúrbio médico geral considerado inseguro pelos médicos do estudo para GIR, conforme relatado pelo paciente ou encontrado na triagem médica (ou seja, insuficiência renal ou hepática, hipotensão conforme definido por PAS ≤ 90 e/ou PAD ≤ 60 e/ou bradicardia conforme definido por HR ≤ 55 em 2 de 3 medições separadas com pelo menos 5 minutos de intervalo, história de síncope, anomalias no ECG ou história familiar de eventos cardíacos)
• Triagem medicamentosa positiva para qualquer substância considerada insegura pelo médico do estudo para uso com GIR em combinação com outras informações de triagem
• Uso atual de um forte inibidor ou indutor do CYP3A4.