Studio ACE-D di Stanford e dell’Università dell’Illinois Chicago (ACE-D)

Criterio di inclusione

• 18-60 anni
• Soddisfa i criteri diagnostici DSM-5-TR per MDD non psicotico attuale, passato o ricorrente stabiliti tramite la cartella clinica del partecipante e confermati utilizzando la Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI Plus) quando la diagnosi non è chiara nella cartella clinica
• Depressione almeno moderatamente grave definita come un punteggio pari o superiore a 10 sul PHQ-9
• Soddisfa i criteri per i sottogruppi di deterioramento cognitivo (<= -.5 deviazione standard al di sotto delle norme sane) o cognizione intatta (entro range sani) sulla base di test comportamentali computerizzati delle prestazioni di controllo cognitivo (WebNeuro) rispetto alle norme sane
• Consueto supporto del medico curante per la partecipazione allo studio (incluso il fatto che i pazienti attualmente in terapia con psicotropi che possono essere ridotti gradualmente in sicurezza possono essere ridotti gradualmente per partecipare ma devono attendere almeno 5 emivite prima della prima scansione);
• Conoscenza fluente e alfabetizzata della lingua inglese; e g) consenso informato scritto.

Criteri di esclusione.

• Ideazioni suicide che rappresentano un rischio imminente, definite da un punteggio ≥ 8 sul MINI Plus o dal giudizio medico
• Anamnesi di disturbo bipolare DSM-5 (I, II, non altrimenti specificato) o psicosi (attuale o nel corso della vita) stabilita tramite la cartella clinica del partecipante e confermata utilizzando il MINI Plus secondo necessità
• Anamnesi di disturbo da uso di alcol o sostanze DSM-5 negli ultimi 6 mesi stabilita tramite la cartella clinica del partecipante e confermata utilizzando il MINI Plus secondo necessità
• Attuale disturbo da stress post-traumatico, disturbo ossessivo compulsivo, ADHD e/o disfunzione erettile DSM-5 stabilito tramite la cartella clinica del partecipante e confermato utilizzando il MINI Plus, se necessario
• Anamnesi attuale o nel corso della vita di malattie mediche o lesioni cerebrali che potrebbero interferire con le valutazioni
• Grave impedimento alla vista, all'udito e/o al movimento della mano, che potrebbe interferire con i protocolli
• Incinta, allattamento al seno o riluttante o incapace di utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante lo studio
• Controindicazioni dello scanner MRI 3.0T
• Partecipazione simultanea ad altri studi di intervento
• Uso attuale di farmaci psicotropi controindicati dal GIR o del farmaco antidepressivo standard, la sertralina, a cui i soggetti potrebbero essere randomizzati
• Precedente risposta inadeguata alla sertralina o alla guanfacina
• Condizione medica generale o disturbo ritenuto dai medici dello studio non sicuro per GIR come riportato dal paziente o riscontrato durante lo screening medico (ad esempio, compromissione renale o epatica, ipotensione come definita da PAS ≤ 90 e/o PAD ≤ 60 e/o bradicardia come definito da FC ≤ 55 su 2 delle 3 misurazioni separate ad almeno 5 minuti di distanza, storia di sincope, anomalie dell'ECG o storia familiare di eventi cardiaci)
• Screening farmacologico positivo per qualsiasi sostanza ritenuta non sicura dal medico dello studio per l'uso con GIR in combinazione con altre informazioni di screening
• Uso attuale di un potente inibitore o induttore del CYP3A4.