Ensaio clínico para investigar os efeitos dos alimentos na farmacocinética e na segurança do radotinibe administrado por via oral

Critério de inclusão:

1. Adultos saudáveis ​​com 19 anos ou mais e 55 anos ou menos no momento dos testes de triagem.
2. Os homens pesam mais de 55 kg e as mulheres pesam mais de 50 kg.

3. Aqueles que têm índice de massa corporal igual ou superior a 18,5 kg/m2 e inferior a 27,0 kg/m2.

   ※ Índice de massa corporal (índice de massa corporal, kg/m2) = Peso (kg)/[Altura (m)]2

4. Se os participantes forem mulheres, os participantes devem se inscrever em um dos seguintes.

   • Menopausa (sem menstruação natural por pelo menos 2 anos)
   • Infertilidade cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou outra infertilidade)

5. Se um homem tiver relações sexuais com uma mulher em idade fértil, ele/ela deve concordar em usar métodos contraceptivos* até pelo menos 28 dias após o período do ensaio clínico e a administração final do medicamento do ensaio clínico e em não doar esperma.

   *Contracepção: Use uma combinação de vasectomia, dispositivo intrauterino, laqueadura tubária e contracepção de bloqueio (preservativo masculino, preservativo feminino, capuz cervical, septo contraceptivo, esponja, etc.) ou use uma combinação de dois ou mais contraceptivos de bloqueio ao usar um agente biocida .

6. Um sujeito que compreendeu totalmente e recebeu explicações suficientes sobre este ensaio clínico e que decidiu voluntariamente participar e concordou por escrito em cumprir as precauções.

Critério de exclusão:

1. Uma pessoa com histórico de sistema hepatobiliar clinicamente significativo (distúrbio hepático grave, hiperbilirrubinemia, pancreatite, etc.), rim (distúrbio renal grave, insuficiência renal aguda, etc.), distúrbio uretral, sistema nervoso, sistema imunológico, sistema respiratório, sistema endócrino sistema, sistema cardiovascular (infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, bradicardia, síndrome do QT longo, torsade de points, etc.), sangue, tumor, sistema urinário, distúrbio psiquiátrico ou histórico médico.
2. Aqueles com histórico de doenças gastrointestinais (doença de Crohn, colite ulcerativa, etc.) ou cirurgia (exceto apendicectomia simples ou cirurgia de hérnia) que podem afetar a absorção de medicamentos.
3. Uma pessoa com histórico de reações de hipersensibilidade clinicamente significativas ou alergias a medicamentos ou aditivos (Amarelo 5, Amarelo Pôr-do-Sol FCF), incluindo ingredientes (Radotinibe) de medicamentos em ensaios clínicos.

4. Uma pessoa que foi considerada inadequada como cobaia em um teste de triagem realizado 28 dias antes da administração de um medicamento clínico (exame, pressão arterial, eletrocardiograma de 12 derivações, exame físico, exame clínico laboratorial, etc.).

   • No caso de > 1,5 vezes o limite superior da faixa normal de AST e ALT no sangue
   • No caso de > 1,5 vezes o limite superior da faixa normal de bilirrubina total no sangue
   • Taxa global estimada de filme (TFGe) <60 mL/min/1,73 m2 usando a fórmula Modificação da Dieta em Doenças Regulares (MDRD)
   • O resultado do teste sérico (teste de hepatite B, teste de hepatite C, teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV), teste de sífilis) são fatores positivos
   • QTcF > 480 mseg no eletrocardiograma
   • Após repouso de pelo menos 5 minutos, aqueles que apresentassem valor correspondente à pressão arterial sistólica >150 mmHg ou <90 mmHg, pressão arterial diastólica >100 mmHg ou <50 mmHg nos sinais vitais aferidos no assento
5. Pessoa que apresenta sintomas suspeitos de doença aguda (frieza, febre, diarreia, estomatite, vermelhidão, sintomas infecciosos, etc.) no momento dos exames de triagem.
6. Uma pessoa que tem histórico de abuso de drogas ou que teve resultado positivo em um teste de urina para triagem de drogas dentro de um ano após a triagem.

7. Se o testador determinar que os seguintes medicamentos, excluindo medicamentos tópicos sem absorção sistêmica significativa, podem afetar este teste ou afetar a segurança do sujeito de teste dentro do período relevante.

   • No caso de tomar medicamentos gerais, incluindo alimentos saudáveis ​​e preparações vitamínicas, nos 7 dias anteriores à primeira administração dos medicamentos do ensaio clínico
   • No caso de tomar um medicamento prescrito ou fitoterápico nos 14 dias anteriores à data da primeira administração do medicamento em estudo clínico
   • Uma pessoa que administrou um inibidor do CYP3A4 (cetoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, etc.) ou um inibidor do CYP3A4 (dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, short de São João [hypericum perforatum], etc.) dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento em ensaio clínico
   • Pessoa que tenha administrado medicamentos antiarrítmicos (amiodarona, disopiramida, propofol, quinidina, totalol, etc.) ou outros medicamentos que possam prolongar o intervalo QT (cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona, moxifloxacina, bepridil, pimozida, etc.) dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do ensaio clínico
   • Uma pessoa que recebeu um derivado da glicoproteína P, como o ritonavir, nos 30 dias anteriores ao primeiro dia de administração de um medicamento em ensaio clínico
8. Uma pessoa que consumiu alimentos contendo toranja nos 7 dias anteriores à data da primeira administração dos medicamentos do ensaio clínico ou não pode ser proibida de tomá-los durante o período do ensaio clínico.
9. Uma pessoa que fumou excessivamente continuamente ou consumiu cafeína ou álcool (cafeína: >5 xícaras/dia, álcool: >210 g/semana, tabaco: >10 g/dia) ou que não consegue parar de fumar, consumo de cafeína e álcool durante cada período de hospitalização .
10. Uma pessoa que participou de outro ensaio clínico (incluindo um teste de bioequivalência) nos 180 dias anteriores à data da primeira administração do medicamento do ensaio clínico e recebeu o medicamento do ensaio clínico (no caso de agentes biológicos, pode ser baseado em um período prolongado considerando uma meia-vida).
11. Uma pessoa que doou sangue total nos 60 dias anteriores à data da primeira administração dos medicamentos do ensaio clínico ou doou sangue componente nos 30 dias.
12. Uma pessoa que recebeu uma transfusão de sangue nos 30 dias anteriores à data da primeira administração do medicamento do ensaio clínico.
13. Mulher grávida ou amamentando no momento dos testes de triagem.
14. Uma pessoa que determina que o testador é inadequado para participar de ensaios clínicos por outros motivos.