Metformina e função vascular no pré-diabetes

O pré-diabetes afeta aproximadamente 98 milhões de pessoas nos Estados Unidos e eleva significativamente o risco de doenças cardiovasculares (DCV) e progressão para diabetes tipo 2. A disfunção endotelial, caracterizada pela biodisponibilidade reduzida do óxido nítrico, é um fator de risco subclínico chave que contribui para o aumento do risco de DCV no pré-diabetes. Além disso, a disfunção endotelial exacerba a resistência à insulina e a hiperglicemia, elevando ainda mais a probabilidade de progressão para diabetes evidente. Assim, visar a disfunção endotelial no pré-diabetes apresenta uma oportunidade estratégica para mitigar os riscos de DCV e de diabetes evidente.

A geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) induzida pela hiperglicemia reduz a biodisponibilidade do óxido nítrico, causando disfunção endotelial no pré-diabetes. Portanto, intervenções que reduzam a hiperglicemia poderiam diminuir a produção de ERO, aumentar a biodisponibilidade do óxido nítrico e melhorar a função endotelial no pré-diabetes. A metformina, um agente antidiabético de primeira linha, reduz a hiperglicemia ao diminuir a produção hepática de glicose e aumentar a captação de glicose mediada pela insulina. Apesar dos seus benefícios vasculares estabelecidos na diabetes, os efeitos da metformina na função endotelial na pré-diabetes permanecem inexplorados.

Nosso estudo inscreverá 30 indivíduos em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, utilizando metodologias inovadoras para elucidar os benefícios vasculares da metformina no pré-diabetes. Especificamente, avaliaremos 1) função endotelial da grande artéria condutiva e 2) função endotelial microvascular cutânea no pré-diabetes. Ao investigar esses mecanismos, pretendemos fornecer informações críticas sobre o potencial da metformina para reduzir o risco de DCV e prevenir a progressão para diabetes em indivíduos com pré-diabetes.