O estudo Holter 5-FU

O 5-fluorouracil (5-FU) é o principal componente da quimioterapia no tratamento sistêmico do câncer colorretal. No entanto, o tratamento com 5-FU também está associado à cardiotoxicidade que pode ter consequências devastadoras.

A cardiotoxicidade pode ser sintomática (por ex. dor no peito, enfarte do miocárdio (ataque cardíaco) e/ou morte súbita), bem como assintomáticos ('isquemia miocárdica silenciosa', que só é detectável por ECG). Os dados sugerem que a cardiotoxicidade assintomática pode ser relativamente comum (~30% dos pacientes).

Cerca de 69% dos eventos cardíacos são observados durante ou nas primeiras 72 horas do primeiro ciclo de 5-FU.

O desenvolvimento de cardiotoxicidade requer a descontinuação permanente da quimioterapia com 5-FU. Não há alternativas financiadas pela PHARMAC para pacientes que descontinuam o 5-FU devido a cardiotoxicidade. A descontinuação do 5-FU provavelmente levará a um pior resultado oncológico (tempo de sobrevivência) para o paciente.

Um mecanismo proposto para a cardiotoxicidade do 5-FU envolve a fluoro-beta-alanina (FBAL), que é um metabólito formado quando o 5-FU é catalisado pela enzima dihidropirimidina desidrogenase (DPD). A justificativa para este estudo de viabilidade é fornecer informações preliminares necessárias para desenvolver um estudo farmacocinético prospectivo explorando a depuração plasmática de FBAL e cardiotoxicidade de 5-FU.

Este estudo tem como objetivo determinar i) se o uso de monitoramento contínuo de ECG (monitoramento Holter ambulatorial) em condições da vida real (durante dois dias, enquanto em casa recebendo quimioterapia infusional com 5-FU), é capaz de avaliar adequadamente esses tipos de ataques cardíacos silenciosos (alterações de ST) e ii) a aceitabilidade deste estudo tanto para pacientes quanto para médicos iii) a taxa de excreção de FBAL durante o período de 48 horas e a variabilidade farmacocinética interpaciente na excreção de FBAL.