Холтеровское исследование 5-FU

5-фторурацил (5-ФУ) является ключевым компонентом химиотерапии в системном лечении колоректального рака. Однако лечение 5-ФУ также связано с кардиотоксичностью, которая может иметь разрушительные последствия.

Кардиотоксичность может быть как симптоматической (например, боль в груди, инфаркт миокарда (сердечный приступ) и/или внезапная смерть), а также бессимптомные («тихая ишемия миокарда», которую можно обнаружить только с помощью ЭКГ). Данные свидетельствуют о том, что бессимптомная кардиотоксичность может быть относительно распространенной (около 30% пациентов).

Около 69% сердечных событий наблюдаются во время или в течение первых 72 часов первого цикла 5-ФУ.

Развитие кардиотоксичности требует окончательного прекращения химиотерапии 5-ФУ. Альтернатив, финансируемых компанией PHARMAC, для пациентов, которые прекращают прием 5-ФУ из-за кардиотоксичности, не существует. Прекращение приема 5-ФУ, вероятно, приведет к ухудшению онкологического исхода (времени выживания) пациента.

Один из предполагаемых механизмов кардиотоксичности 5-ФУ включает фтор-бета-аланин (ФБАЛ), который представляет собой метаболит, образующийся, когда 5-ФУ катализируется ферментом дигидропиримидиндегидрогеназой (ДПД). Обоснованием этого технико-экономического обоснования является предоставление предварительной информации, необходимой для разработки проспективного фармакокинетического исследования, изучающего плазменный клиренс FBAL и кардиотоксичности 5-FU.

Целью данного исследования является определить: i) может ли использование непрерывного ЭКГ-мониторинга (амбулаторного холтеровского мониторирования) в реальных жизненных условиях (в течение двух дней при домашнем получении инфузионной химиотерапии 5-ФУ) адекватно оценить эти типы «тихих» сердечных приступов. (изменения ST) и ii) приемлемость этого исследования как для пациентов, так и для врачей; iii) скорость выведения FBAL в течение 48-часового периода времени и фармакокинетическая вариабельность выведения FBAL между пациентами.