Coadministração de suplementos de cálcio e múltiplos micronutrientes para hemoglobina materna e neonatal e status de ferro (CaMMS)

As mulheres em idade reprodutiva em países de rendimento baixo e médio normalmente consomem dietas inadequadas em muitos micronutrientes. As deficiências de micronutrientes resultantes são ainda mais exacerbadas durante a gravidez pelas crescentes demandas do feto em desenvolvimento. Estudos mostram que a suplementação pré-natal de micronutrientes pode trazer benefícios importantes para a saúde materna e infantil. Embora a OMS recomende atualmente a suplementação diária de ferro e ácido fólico, muitos países estão a fazer a transição para a suplementação com múltiplos micronutrientes (MMS) com base em evidências dos seus benefícios adicionais na redução do risco de baixo peso à nascença, nascimentos pequenos para a idade gestacional, nados-mortos e partos prematuros. . A OMS também recomenda a suplementação de cálcio para mulheres em locais onde a ingestão de cálcio é baixa para reduzir a pressão arterial elevada e prevenir a pré-eclâmpsia e o parto prematuro.

As mulheres são instruídas a tomar suplementos de cálcio separadamente dos suplementos que contêm ferro para evitar qualquer impacto negativo do cálcio na absorção de ferro. No entanto, as evidências de que o cálcio limita a absorção de ferro provêm em grande parte de estudos de refeições individuais. A investigação sobre as implicações a longo prazo do consumo dos dois nutrientes em conjunto para o nível de ferro e hemoglobina é limitada, especialmente durante a gravidez. Esta é uma importante questão de pesquisa, pois limitar o número de vezes por dia que uma mulher precisa tomar suplementos provavelmente melhorará a adesão ao regime. Há também interesse em desenvolver uma nova formulação de MMS que inclua cálcio, de modo que as mulheres possam tomar um único comprimido diariamente.

Este ensaio de não inferioridade, randomizado e controlado individualmente, envolverá 1.600 mulheres em Burkina Faso e no Paquistão para avaliar o impacto da coadministração de cálcio (500 mg de cálcio elementar como carbonato de cálcio) e suplementos de múltiplos micronutrientes (incluindo 30 mg de ferro elementar), em comparação com a prática atualmente recomendada de tomar os suplementos em dois horários distintos do dia, sobre o estado hematológico e de ferro de mulheres grávidas e de seus bebês. O tamanho da amostra é baseado em uma margem de não inferioridade de -3,0 g/L, poder de 90%, um α unilateral=0,025, um desvio padrão de 17 g/L para o desfecho de hemoglobina primária e perda de 15% a seguir -acima.

As mulheres potencialmente elegíveis serão identificadas através de consultas pré-natais no Burkina Faso e visitas domiciliares no Paquistão. Para aqueles que consentirem com a triagem, a equipe de pesquisa medirá a hemoglobina e realizará um exame de ultrassom fetal. Os critérios de inclusão e exclusão são fornecidos abaixo. A equipe de pesquisa obterá documentação escrita de consentimento informado.

Na inscrição, as mulheres serão randomizadas e a equipe de pesquisa coletará dados sociodemográficos, fará medições antropométricas e de pressão arterial e coletará uma amostra de sangue venoso. As mulheres receberão aconselhamento com base na intervenção designada aleatoriamente e receberão suplementos do estudo. A equipe de pesquisa verá as mulheres mensalmente em consultas pré-natais para coletar informações sobre adesão por recall e contagem de comprimidos, efeitos colaterais, sinais/sintomas de anemia e informações sobre qualquer tratamento com ferro que as mulheres possam ter recebido entre as consultas. O tratamento com ferro prescrito por provedores fora do estudo também será extraído dos registros médicos. Nas consultas no meio da gravidez (20<24 semanas) e no final da gravidez (30<34 semanas), a equipe de pesquisa fará medições de hemoglobina (HemoCue), medidas antropométricas e de pressão arterial e coletará amostras de sangue venoso. Mulheres com anemia grave (<70 g/L) serão encaminhadas para tratamento. Dentro de 72 horas após o nascimento, a equipe de pesquisa coletará uma amostra de sangue do pezinho dos bebês. Amostras de sangue serão processadas em clínicas pré-natais e transferidas para laboratórios centrais para medição de parâmetros hematológicos, estado de ferro e inflamação.