Tratamento de acidente vascular cerebral isquêmico agudo com edaravona dexborneol sublingual em doença de pequenos vasos (TASTE-SVD)

Critérios de inclusão:

• Idade: Os participantes devem ter entre 30 e 80 anos de idade, inclusive.
• RSSI confirmado por ressonância magnética: Os participantes devem ter um pequeno infarto subcortical recente (RSSI) no território de uma única pequena artéria perfurante, confirmado por ressonância magnética da cabeça e com sintomas clínicos correspondentes. O RSSI é caracterizado por alto sinal nas sequências subcorticais DWI e baixo sinal nas sequências ADC, sendo o diâmetro axial máximo da lesão ≤20mm.
• Hiperintensidades da substância branca: Os participantes devem ter uma pontuação ≥2 para hiperintensidades da substância branca de origem vascular (escala 0-6).
• Tempo desde o início dos sintomas: O tempo desde o início dos sintomas até a inscrição deve ser de 3 semanas, inclusive.
• Pontuação mRS: Os participantes devem ter uma pontuação mRS (escala de Rankin modificada) ≤2 antes do índice de acidente vascular cerebral.
• Sem deficiência cognitiva ou demência prévia: Os participantes não devem ter sido diagnosticados com deficiência cognitiva ou demência antes desta doença.
• Nível de escolaridade: Os participantes devem ter nível de escolaridade de ensino fundamental ou superior e ser avaliados pelo investigador como capazes de completar as avaliações da função cognitiva exigidas pelo estudo.
• Contracepção: Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar contraceptivos durante o período de tratamento do estudo e por 30 dias após a última dose da medicação do estudo, e não devem estar planejando doar esperma ou óvulos. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo.
• Consentimento Livre e Esclarecido: Os participantes devem assinar voluntariamente um termo de consentimento informado fornecido pelo paciente ou seu representante legal.

Critérios de exclusão:

• Doenças Hemorrágicas Intracranianas: Evidência de doenças hemorrágicas intracranianas em imagens da cabeça, como acidente vascular cerebral hemorrágico, hematoma epidural, hemorragia subaracnóidea, etc.; no entanto, a presença de transformação hemorrágica pode ser avaliada pelo investigador para possível inclusão.
• Distúrbio Grave de Consciência: Pontuação >1 no item 1a do NIHSS (nível de consciência).
• Infarto ou hemorragia cortical: infarto ou hemorragia cerebral concomitante na área cortical, hidrocefalia e outras lesões não vasculares da substância branca (como esclerose múltipla, encefalopatia por envenenamento por monóxido de carbono, etc.).
• Estenose carotídea significativa: mais de 50% de estenose carotídea que requer intervenção cirúrgica.
• Doenças Sistêmicas que Causam Comprometimento Cognitivo: Doenças sistêmicas que podem levar ao comprometimento cognitivo, como disfunção hepática ou renal, doenças endócrinas, deficiências de vitaminas, doenças autoimunes sistêmicas, etc.
• Outras doenças neurológicas que causam comprometimento cognitivo: Outras doenças neurológicas que podem levar ao comprometimento cognitivo, como infecções do sistema nervoso central, doença de Creutzfeldt-Jakob, doença de Parkinson primária, trauma cerebral, epilepsia, tumores cerebrais, etc.
• Transtornos Mentais Graves: Um diagnóstico confirmado de transtornos mentais graves antes do acidente vascular cerebral, incluindo, mas não limitado a, depressão (uma pontuação total >17 na Escala de Depressão de Hamilton [versão de 17 itens] durante o período de triagem), comprometimento cognitivo não vascular e demência (incluindo, mas não se limitando a doença de Alzheimer confirmada, doença de Parkinson, síndrome de Parkinson, demência por doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy, degeneração lobar frontotemporal, infecções, drogas, trauma, intoxicação por álcool causando comprometimento cognitivo) e pacientes com histórico de epilepsia e epilepsia convulsões.
• Hemiplegia e Afasia Graves: Paralisia grave dos membros e afasia que afetam significativamente a avaliação da função cognitiva.
• Uso de medicamentos para melhorar a cognição: Uso de medicamentos com efeitos para melhorar a cognição nas 4 semanas anteriores ao período de triagem, incluindo, entre outros, inibidores da colinesterase (donepezil, rivastigmina, galantamina) e N-metil-D-aspartato não competitivo (NMDA) antagonistas do receptor (memantina), cápsulas de oligomanato de sódio, Lecanemab, etc.
• Doença Hepática Grave: Diagnosticada com doenças hepáticas ativas graves, como hepatite aguda, hepatite crônica ativa, cirrose, etc.; ou com ALT ou AST >2,0×ULN.
• Doença Renal Grave: Diagnosticada com doença renal ativa grave, insuficiência renal; ou com creatinina sérica >1,5×ULN.
• Doenças Sistêmicas Graves: Sofrendo de doenças sistêmicas graves com expectativa de vida inferior a 1 ano.
• Contra-indicações para imagens de ressonância magnética: Ter contra-indicações para imagens de ressonância magnética ou ser incapaz de cooperar para concluir a ressonância magnética.
• Alergias: Alérgico ao dexborneol, borneol natural, edaravona ou excipientes (manitol, copovidona, celulose microcristalina, polivinilpirrolidona reticulada, dióxido de silício, estearato de magnésio), etc.
• Gravidez e Lactação: Durante a gravidez, lactação ou planejando engravidar.
• Participação em Outros Estudos Clínicos: Ter participado de outros estudos clínicos nos 30 dias anteriores à randomização ou atualmente participando de outros estudos clínicos.
• Critério do investigador: O investigador considera o participante inadequado para este estudo clínico.