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Viabilidade e eficácia da terapia automatizada de decúbito lateral na insuficiência respiratória hipoxêmica

19 de novembro de 2024 atualizado por: University of Sao Paulo General Hospital

A mortalidade de pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) permanece alta, apesar dos recentes avanços nas estratégias de proteção pulmonar e mesmo após a melhoria geral nos cuidados intensivos (gestão da sepse, hemodinâmica, falência de órgãos e controle de infecções nosocomiais). O uso da ventilação mecânica (VM) desempenha papel terapêutico fundamental nesse cenário. Permite repouso muscular respiratório, manutenção do transporte de oxigênio aos tecidos, eliminação da produção de CO2 e, por fim, repouso e proteção pulmonar em pacientes com demanda ventilatória excessiva.

Por outro lado, estudos recentes também demonstraram que a VM pode causar lesão iatrogênica e inflamação no parênquima pulmonar, impondo significativa carga e dissipação de energia mecânica no parênquima pulmonar (mecanotransdução). Este efeito é mais pronunciado em pacientes com baixa complacência pulmonar ou naqueles que recebem volumes correntes inadvertidamente elevados, resultando em alta pressão de distensão. Assim, apesar de salvar vidas a curto prazo, a VM pode perpetuar ou exacerbar lesões pulmonares pré-existentes.

Várias estratégias têm sido propostas para auxiliar no manejo ventilatório de pacientes com SDRA. Dentre eles, o uso de valores mais elevados de PEEP e a posição prona têm se mostrado benéficos, principalmente quando resultam na estabilização de alvéolos doentes ou mesmo na promoção do recrutamento de novas unidades alveolares, associados à melhora das trocas gasosas. Ambas as manobras, no entanto, envolvem riscos consideráveis: a PEEP muitas vezes causa prejuízos ao retorno venoso, e a posição prona apresenta limitações técnicas/logísticas para sua utilização generalizada, ou mesmo efeitos adversos graves durante sua implementação (lesão ocular, extubação acidental, arritmias, desconexão do cateter , etc.).

A hipótese deste estudo é que o posicionamento automatizado em decúbito lateral (realizado por leito rotatório com suporte adequado ao paciente), guiado por monitoramento por Tomografia de Impedância Elétrica (TIE), poderia substituir ou minimizar a necessidade de posicionamento prono ou a necessidade de PEEPs mais elevadas em pacientes críticos, resultando em recrutamento alveolar eficaz e melhorias nas trocas gasosas, complacência e aeração pulmonar sem afetar a condição hemodinâmica.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O objetivo será estimar a eficácia e validar a viabilidade deste protocolo de recrutamento alveolar através da rotação automatizada do paciente, sem a necessidade de altas pressões nas vias aéreas. Pretende-se também demonstrar que este protocolo é seguro, com menos repercussões na hemodinâmica de pacientes críticos. Para tanto, foi realizado um estudo prospectivo e randomizado em duas populações de pacientes críticos: Amostra-1) pacientes em pós-operatório de cirurgia cardíaca, com relação FP inferior a 250 (N=50 pacientes) internados no posto - unidade de recuperação anestésica do Incor para extubação, e Amostra-2) pacientes com SDRA ou insuficiência respiratória hipoxêmica aguda, com índice de PF menor que 250, necessitando de ventilação mecânica (N=30 pacientes adicionais), e necessariamente apresentando distribuição assimétrica (>65%/35%) da ventilação no mapa funcional da tomografia de impedância elétrica (TIE) na posição supina. Uma randomização estratificada (1:1) dentro de cada uma dessas amostras de 30 pacientes será feita por computador.

Para a Amostra 1 - o grupo controle será submetido a uma estratégia ventilatória do tipo ARDSNet, com ajuste da PEEP de acordo com o IMC, com base em estudos anteriores que avaliaram a PEEP titulada pela TIE em relação ao IMC; e para a Amostra 2 - estratégia ventilatória do tipo ARDSNet, com ajuste da PEEP conforme tabela de oxigenação "baixa PEEP/FIO2". Todos os pacientes permanecerão em ventilação mecânica por pelo menos 4 horas e serão monitorados com EIT durante todo o estudo. Nos pacientes pós-operatórios, o rodízio do grupo de tratamento seguirá a sequência "supino - lateral - supino - lateral - supino", com 10 minutos em cada posição supina e 20 minutos em cada posição lateral, sendo o primeiro lado girado definido como o pulmão com menor ventilação sendo colocado em posição não dependente com PEEP máxima de 24 cmH2O. Em pacientes com lesão assimétrica (insuficiência respiratória hipoxêmica aguda), a sequência de lateralização será "supino-lateral com o melhor pulmão dependente-supino", ou seja, a rotação será unilateral, com tempos de posição lateral de 20 minutos alternados com outros 10 minutos na posição supina. As manobras de recrutamento utilizadas rotineiramente pela instituição podem ser utilizadas como resgate para qualquer paciente e serão obrigatórias ao final do período de estudo de 4 horas em todos os pacientes pós-operatórios (Amostra 1, ambos os braços de tratamento). As manobras serão realizadas com ventilação com pressão controlada, PEEP máxima de 30 cmH2O, com pressões inspiratórias máximas de 50 cmH2O, por tempo máximo de 30 segundos. Essas manobras não serão aplicadas em pacientes com lesão assimétrica (Amostra 2, insuficiência respiratória hipoxêmica aguda).

As principais variáveis ​​para comparação entre os braços de cada amostra populacional serão: a) colapso pulmonar e hiperdistensão, b) shunt e razão FP, c) razão ventilatória (como "substituta" do espaço morto), d) mecânica pulmonar global, e) mecânica regional pela TIE e f) medidas contínuas de débito cardíaco (Volume-View, Baxter), frequência e pressão arterial média. Essas variáveis ​​serão coletadas durante o período inicial e após a manobra de recrutamento para a Amostra 1, e após 24 horas de intervenção para a Amostra 2.

A hipótese principal é que a terapia rotacional pode aumentar a pressão transpulmonar regional (na região não dependente após a rotação), resultando em recrutamento alveolar eficaz, evidenciado por uma melhora na relação FP, complacência global e complacência regional após o retorno à posição supina em ambas as populações de pacientes. No caso de pacientes com lesão pulmonar assimétrica (Amostra 2), espera-se um efeito nas 24 horas seguintes em comparação com a terapia de controle. No caso de pacientes com lesão simétrica, esses efeitos também podem ser comparados com os efeitos obtidos pela manobra de recrutamento mais agressiva e tradicional a ser realizada ao final do período de observação. Como hipótese secundária, pretendia-se demonstrar que a terapia causará comprometimento hemodinâmico mínimo em comparação ao braço controle, e também menor comprometimento hemodinâmico quando comparado à manobra de recrutamento tradicional no final do estudo (para pacientes pós-operatórios).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

80

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • SP
      • São Paulo, SP, Brasil, 05403-900
        • Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

Amostra 1-

  • Pacientes sob ventilação mecânica
  • Pós-operatório imediato de cirurgia valvar cardíaca aberta e revascularização miocárdica
  • Relação PaO2/FiO2 ≤ 250 mmHg (calculada a partir de valores obtidos na gasometria arterial)
  • Valores coletados com:

FiO2 ≥ 0,6 PEEP ≥ 8 cmH2O

Amostra 2 -

  • Pacientes sob ventilação mecânica controlada/assistida, ainda não elegíveis para desmame
  • Relação PaO2/FiO2 < 250 mmHg (calculada usando valores de gasometria arterial)
  • Valores coletados com:

FiO2 = 0,6 PEEP > 5 cmH2O

  • Condição aguda iniciada há menos de 2 semanas
  • Duração da ventilação mecânica inferior a 1 semana
  • Distribuição assimétrica da ventilação (65%/35%) no mapa funcional da Tomografia de Impedância Elétrica (TIE) em posição supina

Ambas as amostras:

Critérios de exclusão:

  • Necessidade de noradrenalina ≥ 1 mcg/kg/min ou pressão arterial média ≤ 65 mmHg;
  • Arritmias cardíacas ou sangramento levando à instabilidade hemodinâmica;
  • Necessidade de revisão cirúrgica e/ou assistência circulatória mecânica;
  • Contraindicação para hipercapnia, como hipertensão intracraniana ou síndrome coronariana aguda;
  • Doenças ou sintomas neurológicos, como histórico de convulsões;
  • Dependência de marca-passo cardíaco;
  • Vazamento de ar através de drenos torácicos, pneumotórax não drenado ou enfisema subcutâneo;
  • Doença pulmonar ou cirurgia prévia, ou uso de oxigenoterapia domiciliar;
  • Comorbidades com expectativa de vida < 6 meses;
  • Pressão sistólica da artéria pulmonar > 45 mmHg;
  • Revascularização miocárdica pela artéria mamária;
  • Recusa médica para participação do paciente no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Posicionamento Lateral
Amostra1- As configurações do ventilador foram ajustadas com PEEP com base no IMC, seguida de aumento de 2 cmH2O e 20 minutos em posição lateral a 30 graus para recrutamento pulmonar para ambos os lados. E ao final foram submetidos a uma manobra de recrutamento alveolar com aumentos de pressão até uma pressão de platô de 45 cmH2O. Amostra2- É realizada uma manobra de recrutamento seguida de titulação da PEEP, selecionando a PEEP que está acima do ponto de cruzamento entre as curvas de colapso e hiperdistensão fornecidas pela TIE. E o PEEP-ARDSNet será selecionado de acordo com a tabela PEEP-FIO2 baixa do protocolo ARDSNet. As observações são feitas às 4 e 24 horas, com a PEEP às 24 horas ajustada ao nível identificado pela EIT.
Amostra1- As configurações do ventilador foram ajustadas com PEEP com base no IMC, seguida de aumento de 2 cmH2O e 20 minutos em posição lateral a 30 graus para recrutamento pulmonar para ambos os lados. E ao final foram submetidos a uma manobra de recrutamento alveolar com aumentos de pressão até uma pressão de platô de 45 cmH2O. Amostra2- É realizada uma manobra de recrutamento seguida de titulação da PEEP, selecionando a PEEP que está acima do ponto de cruzamento entre as curvas de colapso e hiperdistensão fornecidas pela TIE. E o PEEP-ARDSNet será selecionado de acordo com a tabela PEEP-FIO2 baixa do protocolo ARDSNet. As observações são feitas às 4 e 24 horas, com a PEEP às 24 horas ajustada ao nível identificado pela EIT.
Sem intervenção: Grupo de controle
Amostra 1- As configurações do ventilador foram ajustadas com PEEP com base no IMC e permaneceram em posição supina durante todo o tempo. E ao final foram submetidos a uma manobra de recrutamento alveolar com aumentos de pressão até uma pressão de platô de 45 cmH2O. Amostra 2- É realizada uma manobra de recrutamento seguida de titulação da PEEP, selecionando a PEEP que está acima do ponto de cruzamento entre o colapso e a hiperdistensão curvas fornecidas pelo EIT. E o PEEP-ARDSNet será selecionado de acordo com a tabela PEEP-FIO2 baixa do protocolo ARDSNet. As observações são feitas às 4 e 24 horas, com a PEEP às 24 horas ajustada ao nível identificado pela EIT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Colapso pulmonar
Prazo: Logo antes da primeira lateralização, 10 minutos após a primeira lateralização, 10 minutos após a segunda lateralização, 10 minutos após a manobra de recrutamento alveolar utilizando o aumento das pressões.
O colapso pulmonar será medido usando as informações fornecidas pelo EIT que usa o método Costa
Logo antes da primeira lateralização, 10 minutos após a primeira lateralização, 10 minutos após a segunda lateralização, 10 minutos após a manobra de recrutamento alveolar utilizando o aumento das pressões.
Complacência pulmonar
Prazo: Logo antes da primeira lateralização, 10 minutos após a primeira lateralização, 10 minutos após a segunda lateralização, 10 minutos após a manobra de recrutamento alveolar utilizando o aumento das pressões.
A complacência pulmonar (mL/cmH2O) será medida usando as informações fornecidas pelo EIT que usa a equação de movimento
Logo antes da primeira lateralização, 10 minutos após a primeira lateralização, 10 minutos após a segunda lateralização, 10 minutos após a manobra de recrutamento alveolar utilizando o aumento das pressões.
Oxigenação
Prazo: Logo antes da primeira lateralização, 10 minutos após a primeira lateralização, 10 minutos após a segunda lateralização, 10 minutos após a manobra de recrutamento alveolar utilizando o aumento das pressões.
A oxigenação será avaliada usando a razão oxigênio arterial de pressão parcial / fração inspirada de oxigênio. Será utilizada a pressão parcial de oxigênio arterial medida na amostra de sangue em cada etapa e a fração inspirada de oxigênio definida durante a coleta da amostra de sangue.
Logo antes da primeira lateralização, 10 minutos após a primeira lateralização, 10 minutos após a segunda lateralização, 10 minutos após a manobra de recrutamento alveolar utilizando o aumento das pressões.
Derivação
Prazo: Logo antes da primeira lateralização, 10 minutos após a primeira lateralização, 10 minutos após a segunda lateralização, 10 minutos após a manobra de recrutamento alveolar utilizando o aumento das pressões.
A oxigenação será avaliada pela pressão parcial oxigênio arterial/fração inspirada de oxigênio na proporção 1 e pressão parcial oxigênio arterial e pressão parcial de oxigênio no sangue venoso serão coletadas manualmente calculadas utilizando a fórmula Q/Qt= (CcO2-Ca02)-( CcO1-CvO2) onde CcO2 (conteúdo de O2 capilar final pulmonar); CvO2 (conteúdo venoso misto de O2); CaO2(conteúdo de O2 arterial).
Logo antes da primeira lateralização, 10 minutos após a primeira lateralização, 10 minutos após a segunda lateralização, 10 minutos após a manobra de recrutamento alveolar utilizando o aumento das pressões.
Pressão motriz
Prazo: Logo antes da primeira lateralização, 10 minutos após a primeira lateralização, 10 minutos após a segunda lateralização, 10 minutos após a manobra de recrutamento alveolar utilizando o aumento das pressões.
A pressão motriz (cmH2O) será medida usando as informações fornecidas pelo EIT que usa a equação de movimento
Logo antes da primeira lateralização, 10 minutos após a primeira lateralização, 10 minutos após a segunda lateralização, 10 minutos após a manobra de recrutamento alveolar utilizando o aumento das pressões.
Volume pulmonar expiratório final
Prazo: Logo antes da primeira lateralização, 10 minutos após a primeira lateralização, 10 minutos após a segunda lateralização, 10 minutos após a manobra de recrutamento alveolar utilizando o aumento das pressões.
será medido usando as informações fornecidas pelo Medidor de Impedância de Tomografia Elétrica
Logo antes da primeira lateralização, 10 minutos após a primeira lateralização, 10 minutos após a segunda lateralização, 10 minutos após a manobra de recrutamento alveolar utilizando o aumento das pressões.
Hiperextensão Pulmonar
Prazo: Logo antes da primeira lateralização, 10 minutos após a primeira lateralização, 10 minutos após a segunda lateralização, 10 minutos após a manobra de recrutamento alveolar utilizando o aumento das pressões.
A hiperextensão pulmonar (%) será medida usando as informações fornecidas pelo EIT que utiliza o método Costa
Logo antes da primeira lateralização, 10 minutos após a primeira lateralização, 10 minutos após a segunda lateralização, 10 minutos após a manobra de recrutamento alveolar utilizando o aumento das pressões.
Pressão de platô
Prazo: Logo antes da primeira lateralização, 10 minutos após a primeira lateralização, 10 minutos após a segunda lateralização, 10 minutos após a manobra de recrutamento alveolar utilizando o aumento das pressões.
A pressão de platô (cmH2O) será medida usando as informações fornecidas pelo EIT que usa a equação de movimento
Logo antes da primeira lateralização, 10 minutos após a primeira lateralização, 10 minutos após a segunda lateralização, 10 minutos após a manobra de recrutamento alveolar utilizando o aumento das pressões.
Distribuição Ventilatória
Prazo: Logo antes da primeira lateralização, 10 minutos após a primeira lateralização, 10 minutos após a segunda lateralização, 10 minutos após a manobra de recrutamento alveolar utilizando o aumento das pressões.
será medido usando as informações fornecidas pelo Medidor de Impedância de Tomografia Elétrica
Logo antes da primeira lateralização, 10 minutos após a primeira lateralização, 10 minutos após a segunda lateralização, 10 minutos após a manobra de recrutamento alveolar utilizando o aumento das pressões.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Volume do curso
Prazo: o tempo específico foi em cada posição supina, três no total; durante a manobra de recrutamento; após 5 e 15 minutos após a lateralização e o registro durante toda a duração do protocolo no período de tempo de 20 segundos
A hemodinâmica foi avaliada através do volume sistólico utilizando a plataforma de monitoramento clínico EV1000™.
o tempo específico foi em cada posição supina, três no total; durante a manobra de recrutamento; após 5 e 15 minutos após a lateralização e o registro durante toda a duração do protocolo no período de tempo de 20 segundos
Pressão Arterial Diastólica
Prazo: o tempo específico foi em cada posição supina, três no total; durante a manobra de recrutamento; após 5 e 15 minutos após a lateralização e
A hemodinâmica foi avaliada por meio da Pressão Arterial Diastólica por meio do monitor multiparâmetro DX-2020 (Dixtal, São Paulo, Brasil).
o tempo específico foi em cada posição supina, três no total; durante a manobra de recrutamento; após 5 e 15 minutos após a lateralização e
Índice de volume sistólico
Prazo: o tempo específico foi em cada posição supina, três no total; durante a manobra de recrutamento; após 5 e 15 minutos após a lateralização e o registro durante toda a duração do protocolo no período de tempo de 20 segundos
A hemodinâmica foi avaliada através do Índice de Volume Sistólico utilizando a plataforma de monitoramento clínico EV1000™.
o tempo específico foi em cada posição supina, três no total; durante a manobra de recrutamento; após 5 e 15 minutos após a lateralização e o registro durante toda a duração do protocolo no período de tempo de 20 segundos
Índice Cardíaco
Prazo: o tempo específico foi em cada posição supina, três no total; durante a manobra de recrutamento; após 5 e 15 minutos após a lateralização e o registro durante toda a duração do protocolo no período de tempo de 20 segundos
A hemodinâmica foi avaliada através do Índice Cardíaco utilizando a plataforma de monitoramento clínico EV1000™.
o tempo específico foi em cada posição supina, três no total; durante a manobra de recrutamento; após 5 e 15 minutos após a lateralização e o registro durante toda a duração do protocolo no período de tempo de 20 segundos
Débito Cardíaco
Prazo: o tempo específico foi em cada posição supina, três no total; durante a manobra de recrutamento; após 5 e 15 minutos após a lateralização e o registro durante toda a duração do protocolo no período de tempo de 20 segundos
A hemodinâmica foi avaliada através do Débito Cardíaco utilizando a plataforma de monitoramento clínico EV1000™.
o tempo específico foi em cada posição supina, três no total; durante a manobra de recrutamento; após 5 e 15 minutos após a lateralização e o registro durante toda a duração do protocolo no período de tempo de 20 segundos
Variação do Volume Sistólico
Prazo: o tempo específico foi em cada posição supina, três no total; durante a manobra de recrutamento; após 5 e 15 minutos após a lateralização e o registro durante toda a duração do protocolo no período de tempo de 20 segundos
A hemodinâmica foi avaliada através da variação do volume sistólico utilizando a plataforma de monitoramento clínico EV1000™.
o tempo específico foi em cada posição supina, três no total; durante a manobra de recrutamento; após 5 e 15 minutos após a lateralização e o registro durante toda a duração do protocolo no período de tempo de 20 segundos
Pressão Arterial Média
Prazo: o tempo específico foi em cada posição supina, três no total; durante a manobra de recrutamento; após 5 e 15 minutos após a lateralização e o registro durante toda a duração do protocolo no período de tempo de 20 segundos
A hemodinâmica foi avaliada através da Pressão Arterial Média utilizando a plataforma de monitoramento clínico EV1000™ para registro contínuo e o monitor multiparâmetro DX-2020 (Dixtal, São Paulo, Brasil) para tempos específicos de coleta de dados.
o tempo específico foi em cada posição supina, três no total; durante a manobra de recrutamento; após 5 e 15 minutos após a lateralização e o registro durante toda a duração do protocolo no período de tempo de 20 segundos
Taxa de pulso
Prazo: o registro durante toda a duração do protocolo no período de 20 segundos
A hemodinâmica foi avaliada através da frequência de pulso utilizando a plataforma de monitoramento clínico EV1000™.
o registro durante toda a duração do protocolo no período de 20 segundos
Pressão arterial sistólica
Prazo: o tempo específico foi em cada posição supina, três no total; durante a manobra de recrutamento; após 5 e 15 minutos após a lateralização e
A hemodinâmica foi avaliada por meio da Pressão Arterial Diastólica por meio do monitor multiparâmetro DX-2020 (Dixtal, São Paulo, Brasil).
o tempo específico foi em cada posição supina, três no total; durante a manobra de recrutamento; após 5 e 15 minutos após a lateralização e
Frequência cardíaca
Prazo: o tempo específico foi em cada posição supina, três no total; durante a manobra de recrutamento; após 5 e 15 minutos após ambas as lateralizações.
A hemodinâmica foi avaliada por meio da Pressão Arterial Diastólica por meio do monitor multiparâmetro DX-2020 (Dixtal, São Paulo, Brasil).
o tempo específico foi em cada posição supina, três no total; durante a manobra de recrutamento; após 5 e 15 minutos após ambas as lateralizações.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Marcelo BP, MD PhD, University of Sao Paulo General Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de dezembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de novembro de 2024

Primeira postagem (Estimado)

21 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

21 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de novembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 44692221.5.0000.0068

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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