Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Целесообразность и эффективность автоматизированной терапии бокового пролежания при гипоксической дыхательной недостаточности

19 ноября 2024 г. обновлено: University of Sao Paulo General Hospital

Смертность пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) остается высокой, несмотря на недавние достижения в стратегиях защиты легких и даже после общего улучшения интенсивной терапии (лечение сепсиса, гемодинамики, органной недостаточности и контроль внутрибольничных инфекций). Использование искусственной вентиляции легких (МВ) играет фундаментальную терапевтическую роль в этом сценарии. Это обеспечивает отдых дыхательных мышц, поддержание транспорта кислорода к тканям, устранение выработки CO2 и, наконец, отдых и защиту легких у пациентов с чрезмерной потребностью в вентиляции.

С другой стороны, недавние исследования также показали, что МВ может вызывать ятрогенное повреждение и воспаление паренхимы легких, вызывая значительную механическую нагрузку и диссипацию энергии в паренхиме легких (механотрансдукция). Этот эффект более выражен у пациентов с низкой податливостью легких или у пациентов, получающих непреднамеренно высокие дыхательные объемы, что приводит к высокому растягивающему давлению. Таким образом, несмотря на то, что МВ в краткосрочной перспективе спасает жизни, она может закрепить или усугубить уже существовавшее повреждение легких.

Были предложены различные стратегии для оказания помощи в искусственной вентиляции легких у пациентов с ОРДС. Среди них использование более высоких значений ПДКВ и положение лежа на животе оказались полезными, особенно когда они приводят к стабилизации больных альвеол или даже способствуют рекрутированию новых альвеолярных единиц, что связано с улучшением газообмена. Оба маневра, однако, сопряжены со значительными рисками: ПДКВ часто вызывает нарушение венозного возврата, а положение лежа на животе представляет собой технические/логистические ограничения для его широкого использования или даже серьезные побочные эффекты во время его применения (травма глаза, случайная экстубация, аритмии, отсоединение катетера). , и т. д.).

Гипотеза этого исследования заключается в том, что автоматическое положение лежа на боку (выполняемое с помощью вращающейся кровати с надлежащей поддержкой пациента) под контролем с помощью электроимпедансной томографии (ЭИТ) может заменить или свести к минимуму необходимость положения лежа на животе или необходимость более высоких ПДКВ при у пациентов в критическом состоянии, что приводит к эффективному рекрутированию альвеол и улучшению газообмена, растяжимости и аэрации легких без влияния на гемодинамическое состояние.

Обзор исследования

Подробное описание

Целью будет оценить эффективность и подтвердить осуществимость этого протокола рекрутмента альвеол посредством автоматического вращения пациента без необходимости высокого давления в дыхательных путях. Также целью является продемонстрировать, что этот протокол безопасен и имеет меньшее влияние на гемодинамику. пациентов в критическом состоянии. Для этого было проведено проспективное рандомизированное исследование в двух популяциях пациентов в критическом состоянии: Выборка-1) пациенты в послеоперационном периоде кардиохирургических операций, с коэффициентом ПФ менее 250 (N=50 пациентов), поступившие на послеоперационный период. - анестезиологическое отделение Инкора для экстубации, и Образец-2) пациентов с ОРДС или острой гипоксемической дыхательной недостаточностью, с коэффициентом ПФ менее 250, нуждающихся в ИВЛ (N=30 доп. пациентов) и обязательно наличие асимметричного (>65%/35%) распределения вентиляции на функциональной карте электроимпедансной томографии (ЭИТ) в положении лежа. Стратифицированная рандомизация (1:1) в каждой из этих выборок из 30 пациентов будет выполнена с помощью компьютера.

Для образца 1 - контрольная группа будет подвергнута стратегии искусственной вентиляции легких типа ARDSNet с корректировкой ПДКВ в соответствии с ИМТ на основе предыдущих исследований, в которых оценивалось ПДКВ, титрованное ЭИТ, в зависимости от ИМТ; а для Образца 2 - стратегия вентиляции по типу ARDSNet с регулировкой ПДКВ в соответствии с таблицей оксигенации «низкое ПДКВ/ФИО2». Все пациенты будут оставаться на искусственной вентиляции легких в течение как минимум 4 часов и будут находиться под наблюдением ЭИТ на протяжении всего исследования. У послеоперационных пациентов ротация лечебной группы будет следовать последовательности «лежа на спине – на боку – на спине – на боку – на спине», по 10 минут в каждом положении лежа на спине и 20 минут в каждом боковом положении, причем первая повернутая сторона определяется как легкие с меньшей вентиляцией помещаются в независимое положение с максимальным ПДКВ 24 см H2O. У пациентов с асимметричным повреждением (острая гипоксическая дыхательная недостаточность) последовательность латерализации будет «лежа на спине-латерально с лучшим вариантом зависимости от легких-лежа на спине», что означает, что вращение будет односторонним, с 20-минутными периодами латерального положения, чередующимися с еще 10 минутами. в положении лёжа. Маневры набора, обычно используемые в учреждении, могут использоваться в качестве спасения для любого пациента и будут обязательными в конце 4-часового периода исследования для всех послеоперационных пациентов (Образец 1, обе группы лечения). Маневры будут выполняться с вентиляцией под контролируемым давлением, максимальное давление PEEP 30 смH2O, максимальное давление вдоха 50 смH2O, в течение максимального времени 30 секунд. Эти маневры не будут применяться к пациентам с асимметричным повреждением (образец 2, острая гипоксическая дыхательная недостаточность).

Основными переменными для сравнения между группами каждой выборки популяции будут: а) коллапс и гиперрастяжение легких, б) соотношение шунта и PF, в) коэффициент вентиляции (как «суррогат» мертвого пространства), г) общая механика легких, д) региональная механика с помощью ЭИТ и е) непрерывные измерения сердечного выброса (Volume-View, Baxter), частоты и среднего артериального давления. Эти переменные будут собираться в течение базового периода и после процедуры набора для Образца 1, а также после 24 часов вмешательства для Образца 2.

Основная гипотеза заключается в том, что ротационная терапия может увеличивать региональное транспульмональное давление (в независимой области после ротации), что приводит к эффективному рекрутированию альвеол, о чем свидетельствует улучшение коэффициента PF, общего соответствия и регионального соответствия после возвращения в положение лежа на спине. обе группы пациентов. В случае пациентов с асимметричным повреждением легких (Образец 2) эффект ожидается в течение следующих 24 часов по сравнению с контрольной терапией. В случае пациентов с симметричным повреждением эти эффекты также можно сравнить с эффектами, полученными при более агрессивном и традиционном маневре рекрутирования, выполняемом в конце периода наблюдения. В качестве вторичной гипотезы предполагалось продемонстрировать, что терапия вызовет минимальные гемодинамические нарушения по сравнению с контрольной группой, а также меньшие гемодинамические нарушения по сравнению с традиционным маневром рекрутмента в конце исследования (для послеоперационных пациентов).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • SP
      • São Paulo, SP, Бразилия, 05403-900
        • Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Образец 1-

  • Пациенты на искусственной вентиляции легких
  • Ближайший послеоперационный период операций на открытом клапане сердца и реваскуляризации миокарда
  • Соотношение PaO2/FiO2 ≤ 250 мм рт.ст. (рассчитано на основе значений, полученных при анализе газов артериальной крови)
  • Значения, собранные с помощью:

FiO2 ≥ 0,6 ПДКВ ≥ 8 см H2O

Образец 2 -

  • Пациенты, находящиеся на контролируемой/вспомогательной искусственной вентиляции легких, еще не имеющие права на отлучение
  • Соотношение PaO2/FiO2 < 250 мм рт.ст. (рассчитано на основе показателей газов артериальной крови)
  • Значения, собранные с помощью:

FiO2 = 0,6 ПДКВ > 5 смH2O

  • Острое состояние началось менее 2 недель назад.
  • Продолжительность искусственной вентиляции легких менее 1 недели.
  • Асимметричное распределение вентиляции (65%/35%) на функциональной карте электроимпедансной томографии (ЭИТ) в положении лежа.

Оба образца:

Критерии исключения:

  • Потребность в норэпинефрине ≥ 1 мкг/кг/мин или среднее артериальное давление ≤ 65 мм рт. ст.;
  • Сердечные аритмии или кровотечения, приводящие к гемодинамической нестабильности;
  • Необходимость хирургической ревизии и/или механической помощи кровообращению;
  • Противопоказания к гиперкапнии, такие как внутричерепная гипертензия или острый коронарный синдром;
  • Неврологические заболевания или симптомы, такие как судороги в анамнезе;
  • Зависимость от кардиостимулятора;
  • Утечка воздуха через дренажи грудной клетки, недренированный пневмоторакс или подкожная эмфизема;
  • Предыдущее заболевание легких или хирургическое вмешательство, или использование домашней кислородной терапии;
  • Коморбидные заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни < 6 месяцев;
  • Систолическое давление в легочной артерии > 45 мм рт. ст.;
  • Реваскуляризация миокарда с использованием молочной артерии;
  • Медицинский отказ от участия пациента в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Боковое позиционирование
Образец 1. Настройки вентилятора корректировались с помощью ПДКВ на основе ИМТ с последующим увеличением на 2 см H2O и 20 минут в боковом положении под углом 30 градусов для рекрутирования легких с обеих сторон. И в конце были подвергнуты альвеолярному рекрутменту с повышением давления до давления плато 45 смH2O. Образец 2. Выполняется маневр рекрутирования с последующим титрованием ПДКВ, выбирая ПДКВ, которое находится выше точки пересечения кривых коллапса и гиперрастяжения, полученных с помощью ЭИТ. PEEP-ARDSNet будет выбран в соответствии с таблицей низкого PEEP-FIO2 протокола ARDSNet. Наблюдения проводятся через 4 и 24 часа, при этом ПДКВ через 24 часа корректируется до уровня, определенного ЭИТ.
Образец 1. Настройки вентилятора корректировались с помощью ПДКВ на основе ИМТ с последующим увеличением на 2 см H2O и 20 минут в боковом положении под углом 30 градусов для рекрутирования легких с обеих сторон. И в конце были подвергнуты альвеолярному рекрутменту с повышением давления до давления плато 45 смH2O. Образец 2. Выполняется маневр рекрутирования с последующим титрованием ПДКВ, выбирая ПДКВ, которое находится выше точки пересечения кривых коллапса и гиперрастяжения, полученных с помощью ЭИТ. PEEP-ARDSNet будет выбран в соответствии с таблицей низкого PEEP-FIO2 протокола ARDSNet. Наблюдения проводятся через 4 и 24 часа, при этом ПДКВ через 24 часа корректируется до уровня, определенного ЭИТ.
Без вмешательства: Контрольная группа
Образец 1. Настройки аппарата искусственной вентиляции легких корректировались с помощью PEEP на основе ИМТ и оставались в положении лежа на спине в течение всего времени. И в конце были подвергнуты альвеолярному маневру рекрутирования с повышением давления до давления плато 45 см H2O. Образец 2. Выполняется маневр рекрутирования с последующим титрованием ПДКВ, выбирая ПДКВ, которое находится выше точки пересечения между коллапсом и гиперрастяжением. кривые, предоставленные EIT. PEEP-ARDSNet будет выбран в соответствии с таблицей низкого PEEP-FIO2 протокола ARDSNet. Наблюдения проводятся через 4 и 24 часа, ПДКВ через 24 часа корректируется до уровня, определенного ЭИТ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коллапс легких
Временное ограничение: Прямо перед первой латерализацией, через 10 минут после первой латерализации, через 10 минут после второй латерализации, через 10 минут после маневра рекрутирования альвеол с использованием увеличения давления.
Коллапс легких будет измеряться с использованием информации, предоставленной EIT, использующей метод Косты.
Прямо перед первой латерализацией, через 10 минут после первой латерализации, через 10 минут после второй латерализации, через 10 минут после маневра рекрутирования альвеол с использованием увеличения давления.
Податливость легких
Временное ограничение: Прямо перед первой латерализацией, через 10 минут после первой латерализации, через 10 минут после второй латерализации, через 10 минут после маневра рекрутирования альвеол с использованием увеличения давления.
Податливость легких (мл/смH2O) будет измеряться с использованием информации, предоставленной EIT, которая использует уравнение движения.
Прямо перед первой латерализацией, через 10 минут после первой латерализации, через 10 минут после второй латерализации, через 10 минут после маневра рекрутирования альвеол с использованием увеличения давления.
Оксигенация
Временное ограничение: Прямо перед первой латерализацией, через 10 минут после первой латерализации, через 10 минут после второй латерализации, через 10 минут после маневра рекрутирования альвеол с использованием увеличения давления.
Оксигенацию будут оценивать с использованием соотношения парциального давления артериального кислорода и фракции вдыхаемого кислорода. Будет использовано парциальное давление артериального кислорода, измеренное в образце крови на каждом этапе, и фракция вдыхаемого кислорода, установленная во время отбора образца крови.
Прямо перед первой латерализацией, через 10 минут после первой латерализации, через 10 минут после второй латерализации, через 10 минут после маневра рекрутирования альвеол с использованием увеличения давления.
Шунт
Временное ограничение: Прямо перед первой латерализацией, через 10 минут после первой латерализации, через 10 минут после второй латерализации, через 10 минут после маневра рекрутирования альвеол с использованием увеличения давления.
Оксигенацию будут оценивать с использованием отношения парциального давления артериального кислорода к фракции вдыхаемого кислорода при соотношении 1, а парциальное давление артериального кислорода и парциальное давление кислорода в венозной крови будут рассчитывать вручную по формуле Q/Qt= (CcO2-Ca02)-( CcO1-CvO2), где CcO2 (содержание O2 в конце капилляра легких); CvO2 (смешанное венозное содержание O2); CaO2 (содержание O2 в артериальной крови).
Прямо перед первой латерализацией, через 10 минут после первой латерализации, через 10 минут после второй латерализации, через 10 минут после маневра рекрутирования альвеол с использованием увеличения давления.
Движущее давление
Временное ограничение: Прямо перед первой латерализацией, через 10 минут после первой латерализации, через 10 минут после второй латерализации, через 10 минут после маневра рекрутирования альвеол с использованием увеличения давления.
Рабочее давление (смH2O) будет измеряться с использованием информации, предоставленной EIT, которая использует уравнение движения.
Прямо перед первой латерализацией, через 10 минут после первой латерализации, через 10 минут после второй латерализации, через 10 минут после маневра рекрутирования альвеол с использованием увеличения давления.
Объем легких в конце выдоха
Временное ограничение: Прямо перед первой латерализацией, через 10 минут после первой латерализации, через 10 минут после второй латерализации, через 10 минут после маневра рекрутирования альвеол с использованием увеличения давления.
будет измерен с использованием информации, предоставленной импедансом электрической томографии.
Прямо перед первой латерализацией, через 10 минут после первой латерализации, через 10 минут после второй латерализации, через 10 минут после маневра рекрутирования альвеол с использованием увеличения давления.
Гиперэкстензия легких
Временное ограничение: Прямо перед первой латерализацией, через 10 минут после первой латерализации, через 10 минут после второй латерализации, через 10 минут после маневра рекрутирования альвеол с использованием увеличения давления.
Гиперрасширение легких (%) будет измеряться с использованием информации, предоставленной EIT, использующей метод Косты.
Прямо перед первой латерализацией, через 10 минут после первой латерализации, через 10 минут после второй латерализации, через 10 минут после маневра рекрутирования альвеол с использованием увеличения давления.
Давление плато
Временное ограничение: Прямо перед первой латерализацией, через 10 минут после первой латерализации, через 10 минут после второй латерализации, через 10 минут после маневра рекрутирования альвеол с использованием увеличения давления.
Давление плато (см H2O) будет измеряться с использованием информации, предоставленной EIT, которая использует уравнение движения.
Прямо перед первой латерализацией, через 10 минут после первой латерализации, через 10 минут после второй латерализации, через 10 минут после маневра рекрутирования альвеол с использованием увеличения давления.
Вентиляционное распределение
Временное ограничение: Прямо перед первой латерализацией, через 10 минут после первой латерализации, через 10 минут после второй латерализации, через 10 минут после маневра рекрутирования альвеол с использованием увеличения давления.
будет измерен с использованием информации, предоставленной импедансом электрической томографии.
Прямо перед первой латерализацией, через 10 минут после первой латерализации, через 10 минут после второй латерализации, через 10 минут после маневра рекрутирования альвеол с использованием увеличения давления.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ударный объем
Временное ограничение: определенное время было в каждом положении лежа, всего три; во время маневра по набору персонала; через 5 и 15 минут после латерализации и записи на протяжении всего протокола в течение 20-секундного периода времени
Гемодинамику оценивали по ударному объему с использованием платформы клинического мониторинга EV1000™.
определенное время было в каждом положении лежа, всего три; во время маневра по набору персонала; через 5 и 15 минут после латерализации и записи на протяжении всего протокола в течение 20-секундного периода времени
Диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: определенное время было в каждом положении лежа, всего три; во время маневра по набору персонала; через 5 и 15 минут после латерализации и
Гемодинамику оценивали по диастолическому артериальному давлению с использованием многопараметрического монитора DX-2020 (Dixtal, Сан-Паулу, Бразилия).
определенное время было в каждом положении лежа, всего три; во время маневра по набору персонала; через 5 и 15 минут после латерализации и
Индекс ударного объема
Временное ограничение: определенное время было в каждом положении лежа, всего три; во время маневра по набору персонала; через 5 и 15 минут после латерализации и записи на протяжении всего протокола в течение 20-секундного периода времени
Гемодинамику оценивали по индексу инсультного объема с использованием платформы клинического мониторинга EV1000™.
определенное время было в каждом положении лежа, всего три; во время маневра по набору персонала; через 5 и 15 минут после латерализации и записи на протяжении всего протокола в течение 20-секундного периода времени
Сердечный индекс
Временное ограничение: определенное время было в каждом положении лежа, всего три; во время маневра по набору персонала; через 5 и 15 минут после латерализации и записи на протяжении всего протокола в течение 20-секундного периода времени
Гемодинамику оценивали с помощью сердечного индекса с использованием платформы клинического мониторинга EV1000™.
определенное время было в каждом положении лежа, всего три; во время маневра по набору персонала; через 5 и 15 минут после латерализации и записи на протяжении всего протокола в течение 20-секундного периода времени
Сердечный выброс
Временное ограничение: определенное время было в каждом положении лежа, всего три; во время маневра по набору персонала; через 5 и 15 минут после латерализации и записи на протяжении всего протокола в течение 20-секундного периода времени
Гемодинамику оценивали по сердечному выбросу с использованием платформы клинического мониторинга EV1000™.
определенное время было в каждом положении лежа, всего три; во время маневра по набору персонала; через 5 и 15 минут после латерализации и записи на протяжении всего протокола в течение 20-секундного периода времени
Систолическое изменение объема
Временное ограничение: определенное время было в каждом положении лежа, всего три; во время маневра по набору персонала; через 5 и 15 минут после латерализации и записи на протяжении всего протокола в течение 20-секундного периода времени
Гемодинамику оценивали по изменению систолического объема с использованием платформы клинического мониторинга EV1000™.
определенное время было в каждом положении лежа, всего три; во время маневра по набору персонала; через 5 и 15 минут после латерализации и записи на протяжении всего протокола в течение 20-секундного периода времени
Среднее артериальное давление
Временное ограничение: определенное время было в каждом положении лежа, всего три; во время маневра по набору персонала; через 5 и 15 минут после латерализации и записи на протяжении всего протокола в течение 20-секундного периода времени
Гемодинамику оценивали по среднему артериальному давлению с использованием платформы клинического мониторинга EV1000™ для непрерывной записи и многопараметрического монитора DX-2020 (Dixtal, Сан-Паулу, Бразилия) для определенного времени сбора данных.
определенное время было в каждом положении лежа, всего три; во время маневра по набору персонала; через 5 и 15 минут после латерализации и записи на протяжении всего протокола в течение 20-секундного периода времени
Частота пульса
Временное ограничение: запись на протяжении всего протокола за 20 секунд периода времени
Гемодинамику оценивали по частоте пульса с использованием платформы клинического мониторинга EV1000™.
запись на протяжении всего протокола за 20 секунд периода времени
Систолическое артериальное давление
Временное ограничение: определенное время было в каждом положении лежа, всего три; во время маневра по набору персонала; через 5 и 15 минут после латерализации и
Гемодинамику оценивали по диастолическому артериальному давлению с использованием многопараметрического монитора DX-2020 (Dixtal, Сан-Паулу, Бразилия).
определенное время было в каждом положении лежа, всего три; во время маневра по набору персонала; через 5 и 15 минут после латерализации и
Частота сердечных сокращений
Временное ограничение: определенное время было в каждом положении лежа, всего три; во время маневра по набору персонала; через 5 и 15 минут после обеих латерализации.
Гемодинамику оценивали по диастолическому артериальному давлению с использованием многопараметрического монитора DX-2020 (Dixtal, Сан-Паулу, Бразилия).
определенное время было в каждом положении лежа, всего три; во время маневра по набору персонала; через 5 и 15 минут после обеих латерализации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Marcelo BP, MD PhD, University of Sao Paulo General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

21 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться