Vedolizumab mais ciclofosfamida pós-transplante e tacrolimus curto para a prevenção de doença do enxerto versus hospedeiro em pacientes submetidos a transplante de células hematopoiéticas alogênicas após condicionamento reduzido de intensidade

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • Consent, quando apropriado, será obtido por diretrizes institucionais

• Concordância para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias de diagnóstico tumorais

  • Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal do estudo (PI)

• Idade: ≥ 18 e ≤ 80 anos

  • Nota: Pacientes> 70 anos de idade devem ter status de desempenho de Karnofsky ≥ 80 e Índice de transplante de células hematopoiéticas (HCT-CI) ≤ 2
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70%

• Pacientes com o seguinte diagnóstico, elegíveis para sofrer HCT alogênico de um doador relacionado/não relacionado a 8/8 (A, B, C, DR por tipagem de alta resolução)

  • Leucemias agudas (leucemia mielóide aguda [LBA] ou leucemia linfoblástica aguda [tudo]) em remissão completa com explosão de medula óssea (BM) <5%
  • Síndrome mielodisplásica (explosão <10%)
  • Neoplasia mieloproliferativa (MPN) que não seja a mielofibrose (MF) que precisa de HCT
  • Leucemia mielomonocítica crônica (CMML)

• Hemoglobina ≥ 9g/dL (dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)

  • Nota: As transfusões de glóbulos vermelhos não são permitidos dentro de 14 dias após a avaliação da hemoglobina, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença
• Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (a menos que tenha doença de Gilbert) e transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e transaminase piruvica glutâmica sérica (SGPT) <5 vezes o limite superior do normal (ULN) (dentro de 30 dias antes do dia 1 do protocolo terapia)
• Aspartato aminotransferase (AST) = <3,0 x ULN (dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo)
• Alanina aminotransferase (ALT) = <3,0 X ULN (dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo)
• Apuração da creatinina de ≤ 1,5 mg/dL ou ≥ 60 ml/min por teste de urina 24 horas ou a fórmula Cockcroft-Gault (dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo)

• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%

  • Nota: a ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Se for capazes de executar testes de função pulmonar: volume expiratório forçado em 1 segundo (Fev1), capacidade vital forçada (FVC) e DLCO (capacidade de difusão) ≥ 50% de previsto (corrigido para hemoglobina)

  • Nota a ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Se não conseguir executar testes de função pulmonar: saturação de oxigênio (O2)> 92% no ar ambiente

  • Nota a ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Serronegativo para combinação de antígeno/anticorpo (AG/AB) do HIV, vírus da hepatite C (HCV), vírus ativo da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície negativo) (dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo)

  • Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo

• Teste de tuberculose (dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo)

  • Pacientes com os resultados dos testes positivos de tuberculose (TB) terão avaliação de doenças infecciosas (ID) e terapia pós -HCT com isoniazida (INH) por 6 meses com acompanhamento de ID. Pacientes vacinados precisarão de resultados negativos de radiografia torácica

• Atende a outros requisitos institucionais e federais para requisitos de título de doença infecciosa

  • Observe o teste de doenças infecciosas a serem realizadas dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Mulheres com potencial de gravidez (WOCBP): Teste negativo de urina ou gravidez sérica (dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo)

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérica

• Concordância por mulheres e homens com potencial de gravidez para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster -se de atividade heterossexual para o curso do estudo até pelo menos 3 meses após a última dose de terapia de protocolo

  • Potencial de gravidez definida como não sendo cirurgicamente esterilizada (homens e mulheres) ou não está livre de menstruação há> 1 ano (somente mulheres)

Critérios de exclusão:

• HCT alogênico anterior

• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

  • Nota: O regime de condicionamento dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo não é considerado um critério de exclusão. Pacientes em quimioterapia de manutenção com agentes listados não são excluídos
• Outros medicamentos para investigação para profilaxia de GVHD
• Medicamentos à base de plantas
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica similares ao agente de estudo
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Infecção ativa não respondendo a antibióticos
• Outra malignidade ativa. Pacientes com malignidade prévia ou simultânea cuja história ou tratamento natural não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime de investigação são elegíveis para este estudo
• Apenas mulheres: grávida ou amamentando
• Não se espera que os pacientes estejam disponíveis para acompanhamento em nossa instituição por pelo menos 100 dias após o transplante
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, tenha contra -indicar a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com procedimentos de estudo clínico
• Os participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos de estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)