As vias gênicas e moleculares da resposta ao tratamento de ozônio em pacientes tumorais ginecológicos com dor pélvica crônica secundária ao tratamento do câncer (OzoGynEpigen)
10 de fevereiro de 2025 atualizado por: Bernardino Clavo, MD, PhD
Caracterização do gene e da via molecular da resposta ao tratamento com ozônio em pacientes tumorais ginecológicos com dor pélvica crônica secundária à radioterapia
Os cânceres ginecológicos, incluindo aqueles que afetam os ovários, útero e colo do útero, representam uma carga de saúde significativa para as mulheres. Embora as taxas de sobrevivência tenham melhorado, muitas mulheres experimentam dor pélvica crônica secundária ao tratamento do câncer, especialmente radioterapia e quimioterapia. Essa dor pélvica induzida por tratamento pode ser de manejo difícil e afeta significativamente a qualidade de vida dos pacientes.
Em nossa experiência, a terapia de ozônio emergiu como um tratamento complementar promissor para alívio da dor em pacientes com doenças crônicas, incluindo efeitos colaterais do tratamento do câncer. No entanto, os mecanismos genéticos e epigenéticos que influenciam sua eficácia ainda não foram completamente estudados.
O objetivo deste estudo prospectivo é analisar como a terapia com ozônio modula a expressão de certos genes e seu impacto nos relógios epigenéticos, o que pode ajudar a prever a resposta à dor.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Embora as taxas de sobrevivência dos cânceres ginecológicas tenham melhorado, muitas mulheres experimentam dor pélvica crônica como conseqüência do tratamento do câncer, particularmente radioterapia e quimioterapia. Essa dor persistente geralmente tem características neuropáticas e pode ser um desafio gerenciar, impactando negativamente o bem-estar físico e emocional e a qualidade de vida.
Estratégias convencionais de gerenciamento da dor para esses pacientes geralmente proporcionam alívio limitado. Em nossa experiência, a terapia de ozônio emergiu como uma opção promissora para gerenciar a dor crônica em várias condições, incluindo efeitos colaterais do tratamento do câncer.
Embora os benefícios clínicos da terapia com ozônio tenham sido observados em estudos preliminares, os mecanismos moleculares subjacentes subjacentes ao seu efeito analgésico permanecem amplamente desconhecidos. Compreender como a terapia com ozônio influencia a expressão gênica e as modificações epigenéticas podem facilitar a identificação de genes envolvidos na resposta diferencial à terapia de ozônio e uma maneira potencial de estratégias personalizadas para o tratamento da dor.
O objetivo deste estudo prospectivo é analisar como a terapia com ozônio modula a expressão de certos genes e seu impacto nos relógios epigenéticos, o que pode ajudar a prever a resposta à dor.
Objetivos primários:
Em pacientes com tumores ginecológicos tratados por radioterapia/quimioterapia, para avaliar
- entre pacientes com ou sem dor pélvica crônica induzida pelo tratamento.
- Antes e depois do tratamento com ozônio nos pacientes tratados devido à dor pélvica induzida por radioterapia/quimioterapia.
As diferenças potenciais em:
- Expressão gênica.
- Idade biológica baseada em relógios epigenéticos:
Objetivos secundários:
Avalie nesses pacientes a relação potencial entre expressão gênica e relógios epigenéticos com:
- Grau de toxicidade
- Pontuação da dor
- Qualidade de vida relacionada à saúde,
- Marcadores bioquímicos de estresse oxidativo e inflamação.
Projeto de teste:
Este estudo observacional e prospectivo analisará dados de dois grupos de pacientes com tumores ginecológicos tratados com radioterapia/quimioterapia:
- Um grupo de pacientes com dor pélvica crônica secundária à quimioterapia com radioterapia, submetida à nossa unidade de dor crônica para tratamento de ozônio compassivo/paliativo.
- Um grupo de pacientes sem dor pélvica crônica secundária.
População de julgamento:
Mulheres adultas (≥ 18 anos) com tumores ginecológicos tratados com quimioterapia com radioterapia. Eles serão analisados em dois grupos diferentes de pacientes:
- Um grupo de pacientes com dor pélvica crônica secundária à quimioterapia com radioterapia, submetida à nossa unidade de dor crônica para tratamento de ozônio compassivo/paliativo.
- Um grupo de pacientes sem dor pélvica crônica secundária.
Intervenção. Sem intervenção. O gerenciamento dos pacientes será o padrão de atendimento em nosso hospital.
Duração do estudo:
A data de conclusão primária está planejada para 14/fevereiro/2027. A data de conclusão do estudo está planejada para 14/agosto/2027
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
40
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Bernardino Clavo, MD, PhD
- Número de telefone: 34928449278
- E-mail: bernardinoclavo@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Francisco Rodríguez-Esparragón, BSc, PhD
- Número de telefone: 34928449288
- E-mail: afrodesp@gmail.com
Locais de estudo
-
-
-
Las Palmas, Espanha, 35019
- Recrutamento
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, (FIISC)
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Contato:
- Bernardino Clavo, MD, PhD
- Número de telefone: 34928449278
- E-mail: bernardinoclavo@gmail.com
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Contato:
- Francisco Rodríguez-Esparragón, BSc, PhD
- Número de telefone: 34928449288
- E-mail: afrodesp@gmail.com
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Contato:
- Sara Cazorla-Rivero, BSc, PhD
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Contato:
- Mario Federico, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Mulheres adultas (≥ 18 anos) com tumores ginecológicos tratados com quimioterapia com radioterapia.
Descrição
Critérios de inclusão:
- Mulheres adultas (> = 18 anos) com tumores ginecológicos tratados com quimioterapia com radioterapia.
- A doença do câncer é estável ou em remissão.
- Expectativa de vida> = 6 meses.
- Os pacientes incluídos no grupo de pacientes com dor pélvica devem ter um diagnóstico clínico, radiológico, endoscópico ou histopatológico de que sua dor não é secundária ao processo oncológico.
- Os pacientes incluídos no grupo de pacientes com dor pélvica devem ter dor por> = 3 meses de duração, com uma intensidade> = 3 na escala visual analógica (VAS) ou classificados como toxicidade> = grau-2 da CTCAE v.5.0 do Instituto Nacional do Câncer dos EUA.
- Consentimento informado assinado e datado específico para este estudo.
Critérios de exclusão:
- Idade <18 anos.
- Distúrbios psiquiátricos graves.
- Incapacidade de completar os questionários da qualidade de vida.
- Neoplasia ativa que requer iniciação recente (<3 meses) de tratamento sistêmico ou local.
- Expectativa de vida (por qualquer motivo) <6 meses.
- Falha em atender a todos os critérios de inclusão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes tratados, sem dor secundária
Pacientes com tumores ginecológicos, tratados com radioterapia/quimioterapia, sem dor pélvica crônica.
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Pacientes tratados, com dor pélvica crônica
Pacientes com tumores ginecológicos, tratados com radioterapia/quimioterapia, com dor pélvica crônica, submetidos à nossa unidade de dor crônica para tratamento de ozônio compassivo/paliativo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferenças na expressão gênica entre pacientes com ou sem dor pélvica crônica induzida por radioterapia/quimioterapia.
Prazo: Às 0 semanas
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Diferenças (entre pacientes com ou sem dor pélvica crônica induzida por radioterapia/quimioterapia) no perfil de expressão gênica.
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Às 0 semanas
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Alterações (da linha de base) na expressão gênica no final do tratamento com ozônio.
Prazo: Às 16 semanas
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Alterações (da linha de base) no perfil de expressão gênica, após o tratamento com ozônio.
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Às 16 semanas
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Diferenças na idade biológica com base em relógios epigenéticos entre pacientes com ou sem dor pélvica crônica induzida por radioterapia/quimioterapia
Prazo: Às 0 semanas.
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Diferenças (entre pacientes com ou sem dor crônica induzida por radioterapia/quimioterapia) na idade biológica com base em relógios epigenéticos.
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Às 0 semanas.
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Mudanças (da linha de base) na idade biológica com base em relógios epigenéticos, após o tratamento do ozônio
Prazo: Às 16 semanas.
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Mudanças (da linha de base) na idade biológica com base em relógios epigenéticos, após o tratamento do ozônio
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Às 16 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferenças no grau de toxicidade de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) V.5.0 Escala entre pacientes com ou sem dor crônica induzida por radioterapia/quimioterapia
Prazo: Às 0 semanas.
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Diferenças (entre pacientes com ou sem dor crônica induzida por radioterapia/quimioterapia) no grau de toxicidade de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) V.5.0 (do Instituto Nacional do Câncer da EEUU).
Variam de: grau = (sintomas assintomáticos ou leves) a grau 3 (sintomas graves, limitando as atividades de autocuidado na vida cotidiana).
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Às 0 semanas.
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Alterações (da linha de base) no grau de toxicidade de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) V.5.0, após tratamento com ozônio.
Prazo: Às 16 semanas.
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Alterações (da linha de base) no grau de toxicidade de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) V.5.0 escala (do Instituto Nacional do Câncer da EEUU).
Variam de: grau = (sintomas assintomáticos ou leves) a grau 3 (sintomas graves, limitando as atividades de autocuidado na vida cotidiana).
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Às 16 semanas.
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Diferenças no escore de dor de acordo com a escala visual analógica (VAS) entre pacientes com ou sem dor crônica induzida por radioterapia/quimioterapia
Prazo: Às 0 semanas.
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Avaliação autorreferida da gravidade da dor de acordo com o VAS, marcou de 0 ("sem dor") a 10 ("dor tão ruim quanto você pode imaginar").
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Às 0 semanas.
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Mudança (da linha de base) no escore de dor de acordo com a escala visual analógica (VAS), após o tratamento com ozônio.
Prazo: Às 16 semanas.
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Avaliação autorreferida da gravidade da dor de acordo com o VAS, marcou de 0 ("sem dor") a 10 ("dor tão ruim quanto você pode imaginar").
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Às 16 semanas.
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Diferenças na "qualidade de vida" (usando o questionário EQ-5D-5L) auto-percebido por pacientes entre pacientes com ou sem dor crônica induzida por radioterapia/quimioterapia.
Prazo: Às 0 semanas.
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Avaliação autorreferida de: a) 5 itens físicos e emocionais pontuados em cinco níveis, de 1 (melhor: não tenho problema) a 5 (pior: eu tenho um problema extremo ou não consigo -A avaliação da saúde por uma escala visual analógica (0 = pior paciente de saúde pode imaginar, 100 = Melhor paciente de saúde pode imaginar).
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Às 0 semanas.
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Alterações (da linha de base) em "Qualidade de vida" (usando o questionário EQ-5D-5L) autopercebidas pelos pacientes, após o tratamento com ozônio.
Prazo: Às 16 semanas.
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Avaliação autorreferida de: a) 5 itens físicos e emocionais pontuados em cinco níveis, de 1 (melhor: não tenho problema) a 5 (pior: eu tenho um problema extremo ou não consigo -A avaliação da saúde por uma escala visual analógica (0 = pior paciente de saúde pode imaginar, 100 = Melhor paciente de saúde pode imaginar).
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Às 16 semanas.
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Diferenças nos parâmetros bioquímicos do estresse oxidativo entre pacientes com ou sem dor crônica induzida por radioterapia/quimioterapia.
Prazo: Às 0 semanas.
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Diferenças nos níveis séricos de antioxidantes e radicais livres.
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Às 0 semanas.
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Alterações (da linha de base) em parâmetros bioquímicos do estresse oxidativo, após o tratamento com ozônio.
Prazo: Às 16 semanas.
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Alterações nos níveis séricos de antioxidantes e radicais livres.
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Às 16 semanas.
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Diferenças nos parâmetros bioquímicos da inflamação entre pacientes com ou sem dor crônica induzida por radioterapia/quimioterapia.
Prazo: Às 0 semanas.
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Diferenças nos níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias.
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Às 0 semanas.
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Alterações (da linha de base) em parâmetros bioquímicos da inflamação, após o tratamento com ozônio.
Prazo: Às 16 semanas.
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Alterações nos níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias.
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Às 16 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Bernardino Clavo, MD, PhD, Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, (FIISC), Las Palmas, Spain.
- Diretor de estudo: Francisco Rodríguez-Esparragón, BSc, PhD, Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, (FIISC), Las Palmas, Spain.
- Investigador principal: Sara Cazorla-Rivero, BSc, PhD, Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, (FIISC), Las Palmas, Spain.
- Investigador principal: Mario Federico, MD, PhD, Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, (FIISC), Las Palmas, Spain.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Clavo B, Martinez-Sanchez G, Rodriguez-Esparragon F, Rodriguez-Abreu D, Galvan S, Aguiar-Bujanda D, Diaz-Garrido JA, Canas S, Torres-Mata LB, Fabelo H, Tellez T, Santana-Rodriguez N, Fernandez-Perez L, Marrero-Callico G. Modulation by Ozone Therapy of Oxidative Stress in Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: The Background for a Randomized Clinical Trial. Int J Mol Sci. 2021 Mar 10;22(6):2802. doi: 10.3390/ijms22062802.
- Clavo B, Rodriguez-Abreu D, Galvan S, Federico M, Martinez-Sanchez G, Ramallo-Farina Y, Antonelli C, Benitez G, Rey-Baltar D, Jorge IJ, Rodriguez-Esparragon F, Serrano-Aguilar P. Long-term improvement by ozone treatment in chronic pain secondary to chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A preliminary report. Front Physiol. 2022 Aug 30;13:935269. doi: 10.3389/fphys.2022.935269. eCollection 2022.
- Bocci V, Valacchi G. Nrf2 activation as target to implement therapeutic treatments. Front Chem. 2015 Feb 2;3:4. doi: 10.3389/fchem.2015.00004. eCollection 2015.
- Bocci VA, Zanardi I, Travagli V. Ozone acting on human blood yields a hormetic dose-response relationship. J Transl Med. 2011 May 17;9:66. doi: 10.1186/1479-5876-9-66.
- Bocci V, Borrelli E, Travagli V, Zanardi I. The ozone paradox: ozone is a strong oxidant as well as a medical drug. Med Res Rev. 2009 Jul;29(4):646-82. doi: 10.1002/med.20150.
- Clavo B, Rodriguez-Esparragon F, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Sanchez G, Llontop P, Aguiar-Bujanda D, Fernandez-Perez L, Santana-Rodriguez N. Modulation of Oxidative Stress by Ozone Therapy in the Prevention and Treatment of Chemotherapy-Induced Toxicity: Review and Prospects. Antioxidants (Basel). 2019 Nov 26;8(12):588. doi: 10.3390/antiox8120588.
- Tricarico G, Travagli V. The Relationship between Ozone and Human Blood in the Course of a Well-Controlled, Mild, and Transitory Oxidative Eustress. Antioxidants (Basel). 2021 Dec 4;10(12):1946. doi: 10.3390/antiox10121946.
- Hidalgo-Tallon FJ, Torres-Morera LM, Baeza-Noci J, Carrillo-Izquierdo MD, Pinto-Bonilla R. Updated Review on Ozone Therapy in Pain Medicine. Front Physiol. 2022 Feb 23;13:840623. doi: 10.3389/fphys.2022.840623. eCollection 2022.
- Galie M, Covi V, Tabaracci G, Malatesta M. The Role of Nrf2 in the Antioxidant Cellular Response to Medical Ozone Exposure. Int J Mol Sci. 2019 Aug 17;20(16):4009. doi: 10.3390/ijms20164009.
- Clavo B, Navarro M, Federico M, Borrelli E, Jorge IJ, Ribeiro I, Rodriguez-Melcon JI, Carames MA, Santana-Rodriguez N, Rodriguez-Esparragon F. Long-Term Results with Adjuvant Ozone Therapy in the Management of Chronic Pelvic Pain Secondary to Cancer Treatment. Pain Med. 2021 Sep 8;22(9):2138-2141. doi: 10.1093/pm/pnaa459. No abstract available.
- Clavo B, Navarro M, Federico M, Borrelli E, Jorge IJ, Ribeiro I, Rodriguez-Melcon JI, Carames MA, Santana-Rodriguez N, Rodriguez-Esparragon F. Ozone Therapy in Refractory Pelvic Pain Syndromes Secondary to Cancer Treatment: A New Approach Warranting Exploration. J Palliat Med. 2021 Jan;24(1):97-102. doi: 10.1089/jpm.2019.0597. Epub 2020 May 5.
- Clavo B, Canovas-Molina A, Ramallo-Farina Y, Federico M, Rodriguez-Abreu D, Galvan S, Ribeiro I, Marques da Silva SC, Navarro M, Gonzalez-Beltran D, Diaz-Garrido JA, Cazorla-Rivero S, Rodriguez-Esparragon F, Serrano-Aguilar P. Effects of Ozone Treatment on Health-Related Quality of Life and Toxicity Induced by Radiotherapy and Chemotherapy in Symptomatic Cancer Survivors. Int J Environ Res Public Health. 2023 Jan 13;20(2):1479. doi: 10.3390/ijerph20021479.
- Clavo B, Canovas-Molina A, Diaz-Garrido JA, Canas S, Ramallo-Farina Y, Laffite H, Federico M, Rodriguez-Abreu D, Galvan S, Garcia-Lourve C, Gonzalez-Beltran D, Carames MA, Hernandez-Fleta JL, Serrano-Aguilar P, Rodriguez-Esparragon F. Effects of ozone therapy on anxiety and depression in patients with refractory symptoms of severe diseases: a pilot study. Front Psychol. 2023 Aug 4;14:1176204. doi: 10.3389/fpsyg.2023.1176204. eCollection 2023.
- Clavo B, Rodriguez-Abreu D, Galvan-Ruiz S, Federico M, Canovas-Molina A, Ramallo-Farina Y, Antonilli C, Benitez G, Fabelo H, Garcia-Lourve C, Gonzalez-Beltran D, Jorge IJ, Rodriguez-Esparragon F, Callico GM. Long-Term Effects of Ozone Treatment in Patients with Persistent Numbness and Tingling Secondary to Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy. A Retrospective Study. Integr Cancer Ther. 2025 Jan-Dec;24:15347354241307038. doi: 10.1177/15347354241307038.
- Clavo B, Santana-Rodriguez N, Llontop P, Gutierrez D, Ceballos D, Mendez C, Rovira G, Suarez G, Rey-Baltar D, Garcia-Cabrera L, Martinez-Sanchez G, Fiuza D. Ozone Therapy in the Management of Persistent Radiation-Induced Rectal Bleeding in Prostate Cancer Patients. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:480369. doi: 10.1155/2015/480369. Epub 2015 Aug 18.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de fevereiro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
14 de fevereiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
14 de agosto de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de fevereiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de fevereiro de 2025
Primeira postagem (Real)
25 de março de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Qualidade de vida
- estresse oxidativo
- expressão genetica
- Sobreviventes de câncer
- Ozonioterapia
- Cânceres Ginecológicos
- Transtorno induzido por radiação
- Efeitos colaterais da radioterapia
- Síndrome da dor pélvica crônica (CPPs)
- Relógios epigenéticos
- Efeitos colaterais do tratamento do câncer
- Toxicidade da quimioterapia
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024-192-1
- CIGC'23/24 (Número de outro subsídio/financiamento: Cabildo de Gran Canaria)
- DISA'24: OA24/104 (Número de outro subsídio/financiamento: Fundación DISA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Estará disponível (após a solicitação):
- Dados de participantes individuais (IPD) subjacentes aos resultados relatados em outros artigos, após a desidentificação
- Os dados estarão disponíveis após a publicação, encerrando 36 meses após a publicação do artigo.
- Eles estarão disponíveis para investigadores cujo uso proposto dos dados foi aprovado por um comitê de revisão independente identificado para esse fim.
- Protocolo de estudo
As propostas devem ser direcionadas para: bernardinoclavo@gmail.com Para obter acesso, os solicitadores de dados precisarão assinar um contrato de acesso a dados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados estarão disponíveis após a publicação, encerrando 36 meses após a publicação do artigo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados estarão disponíveis para investigadores cujo uso proposto dos dados foi aprovado por um comitê de revisão independente identificado para esse fim.
- Protocolo de estudo
As propostas devem ser direcionadas para: bernardinoclavo@gmail.com Para obter acesso, os solicitadores de dados precisarão assinar um contrato de acesso a dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .