Um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar a eficácia da mistura de ácaros puretales, 50.000 AUEQ/ml de imunoterapia subcutânea em indivíduos adultos com rinite alérgica moderada a grave/rinoconjuntite com ou sem asma induzida por mites de ponto de poeira (HDM)
Um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar a eficácia da mistura de ácaros puretales, 50.000 AUEQ/ml de imunoterapia subcutânea em indivíduos adultos com rinite alérgica moderada a grave/rinoconjuntivite com ou sem asma induzida por milha doméstica
Justificativa: A rinite alérgica/rinoconjuntivite (ARC) é um problema global de saúde, afetando 10-25% da população. A imunoterapia específica para alérgenos é a única opção terapêutica modificadora da doença para indivíduos com rinite alérgica/rinoconjuntivite induzida por ácaros (HDM). Este estudo clínico da Fase 3 tem como objetivo demonstrar a efição da imunoterapia subcutânea (SCIT) (SCIT) (PM) em comparação com um placebo em um ano de tratamento em pacientes com HDM moderada a grave induzida por Rinite alérgica/rinoconjuntite (ARC), além de priorizar a segurança do tratamento. A mistura de PM é uma suspensão do extrato quimicamente modificado dos ácaros da casa Dermatofagoides pteronyssinus (D. pter) e Dermatofagoides farinae (D. distante), adsorvido ao hidróxido de alumínio. Os extratos modificados (Allergoids) estão associados a alergenicidade reduzida, mas com imunogenicidade preservada. Com base nos estudos anteriores, a dose de 0,5 mL de solução de mistura de PM com concentração 50.000 AUEQ/mL (unidades de alérgenos no mililitro) foi selecionada para este estudo clínico de Fase 3.
Objetivos: O objetivo principal é avaliar a eficácia da mistura de PM 50.000 AUEQ/ml (0,5 mL) com base em um escore médio de rinite combinada total (TCRS), que será comparado entre os grupos de PM e placebo. O TCRS consiste na pontuação dos sintomas de rinite e no escore de medicação medido diariamente nas últimas 8 semanas do tratamento de 1 ano.
Outros parâmetros de eficácia secundários serão comparados entre os grupos de tratamento para mostrar eficácia: os pontuações dos sintomas de rinite e dos medicamentos separadamente, bem como uma pontuação combinada de sintomas e medicação apenas para sintomas nasais (CSMS (N)); Pontuação total de condutividades combinadas; teste de provocação nasal; Marcadores de sangue imunológicos como imunoglobulinas E, G e G4; e questionário de qualidade de vida da rinite (padronizada) (RQLQ (s)).
Projeto de ensaios: Este é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, onde os indivíduos participam por cerca de 14 meses.
População de ensaios: Pacientes (18 a 65 anos) que sofrem de arco moderado a grave induzido por HDM com ou sem asma controlada pode ser incluída no estudo. Os principais critérios para avaliar a alergia ao HDM serão feitos pelos seguintes parâmetros: histórico médico alérgico ao HDM Mínimo 1 ano; Teste de picada de pele positiva e teste de provocação nasal HDM D. Pter e/ou D. Far; Certos níveis de imunoglobulina E específica de alérgenos e D. pter ou D. distantes, e o mais importante é que eles devem ter pontuação de rinite suficientes medidos durante 2 semanas na triagem. Além disso, os pacientes devem ter funções pulmonares suficientes confirmadas pela espirometria, eles podem ter asma que devem ser controlados. Pacientes com uma doença crônica ou aguda que possam colocar o sujeito em um risco adicional não serão incluídos. Certos medicamentos que podem interferir no tratamento do estudo ou aumentar os riscos à saúde devem ser lavados e não podem ser tomados durante o estudo.
Aproximadamente 920 indivíduos alérgicos hdm serão rastreados em ordem após o período de triagem para inscrever 552 indivíduos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Emovis GmbH
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Bonn, Alemanha
- Praxis Dr. Ginko
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Dreieich, Alemanha
- Praxis Dr. Elke Decot
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Dresden, Alemanha
- HNO-Praxis Dr. Udo Schäfer
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Duisburg, Alemanha
- HNO Praxis Dr. Uta Thieme
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Essen, Alemanha
- Medizentrum Essen-Borbeck
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Geesthacht, Alemanha
- Pneumologisches Forschungsinstitut Hohegeest GbR
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Göttingen, Alemanha
- HNO-Facharztpraxis Alte Post
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Itzehoe, Alemanha
- HNO Research GmbH
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Kiel, Alemanha, 24105
- Hospital Schleswig-Holstein. Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie.
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Leipzig, Alemanha
- BAG Prof. G. Hoheisel/Dr. A. Bonitz Praxis für Pneumologie und Allergologie - Studienzentrum
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Mittweida, Alemanha
- Praxis Dr. Bohn
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Neu-Isenburg, Alemanha
- Ballenberger, Freytag, Wenisch -Institut für klinische Forschung GmbH
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Neuenhagen, Alemanha
- Studienzentrum MOL BAG Dres. E.Hippke & S. Runge
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Osnabrück, Alemanha
- KliFOs - Klinische Forschung Osnabrück
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Peine, Alemanha
- Studienzentrum Dr.Schlenska
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Saalfeld, Alemanha
- Studienzentrum Dr.Laßmann
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Schorndorf, Alemanha
- Allergo GmbH - Prüfzentrum Schorndorf
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Stuttgart, Alemanha
- Klinikum Stuttgart - Krankenhaus Bad Cannstatt
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Plovdiv, Bulgária
- UMBAL Kaspela
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Rousse, Bulgária
- Medical Center Prolet EOOD
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Smolyan, Bulgária
- Medical Center Smolyan
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Sofia, Bulgária
- DCC Convex
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Sofia, Bulgária
- Diagnostic-Consulativ Senter Ascendent
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Sofia, Bulgária
- University Hospital Alexandrovska
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Riga, Letônia
- LOR Clinic
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Riga, Letônia
- The Center of Investigation in Treatment of Allergyc Diseases
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Kaunas, Lituânia
- CD8 clinic
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Kaunas, Lituânia
- Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
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Vilnius, Lituânia
- Inovatyvios alergologijos centras
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Vilnius, Lituânia
- JSC Center for Diagnosis and Treatment of Allergic Diseases
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Vilnius, Lituânia
- JSC Family Doctor
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Vilnius, Lituânia
- JSC Inlita
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Vilnius, Lituânia
- JSC Verkiu clinic
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Bialystok, Polônia
- NZOZ Homeo Medicus Poradnia Alergologiczna
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Bialystok, Polônia
- Prywatna Praktyka Lekarska Gabinet Pediatryczno-Alergologiczny Anna Płoszczuk
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Bialystok, Polônia
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska AlerMedica
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Bydgoszcz, Polônia
- Centrum Medyczne KERmed
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Częstochowa, Polônia
- Pratia - Ośrodek Badań Klinicznych
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Gdansk, Polônia
- Clinica Vitae Spółka z o. o.
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Gryfice, Polônia
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska Elżbieta Matusz
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Katowice, Polônia
- Centrum Medyczne Angelius Provita
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Katowice, Polônia
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska dr n.med. Joanna Orlicz-Widawska
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Kielce, Polônia
- PZU Zdrowie Centra Medyczne Kielce
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Koszalin, Polônia
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska Jan Zdanowski Specjalista Alergolog
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Krakow, Polônia
- Centrum Nowoczesnych Terapii "Dobry Lekarz" Sp. z o.o.
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Krakow, Polônia
- Krakowskie Centrum Medyczne Sp. z o.o - FutureMeds Kraków
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Krakow, Polônia
- Małopolskie Centrum Alergologii sp z o.o.
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Lodz, Polônia
- Medical University of Lodz
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Lodz, Polônia
- Clinmedica Research Sp. Z O.O.
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Lodz, Polônia
- CM Szpital Św. Rodziny
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Lodz, Polônia
- IP Clinic Sp. z o. o.
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Lubin, Polônia
- Centrum Diagnostyczno-Terapeutyczne Medicus Sp. z o.o.
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Lublin, Polônia
- ALERGOTEST s.c. Specjalistyczne Centrum Medyczne
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Lublin, Polônia
- Centrum Alergoologii Specjalistyczna Przychodnia Alergologiczna
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Lublin, Polônia
- Pro Life Medica Sp. z o.o.
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Lublin, Polônia
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 4 W Lublinie
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Poznan, Polônia
- Centrum Alergologii
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Poznan, Polônia
- NZOZ Alergo-Med
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Poznan, Polônia
- Poradnie Specjalistyczne Alergologia Plus - Justyna Rakowicz
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Skarżysko-Kamienna, Polônia
- NSZOZ Puls Med
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Tarnów, Polônia
- ALERGO-MED Specjalistyczna Przychodnia Lekarska Sp. z o. o.
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Tomaszów Mazowiecki, Polônia
- Gabinet Lekarski Bożena Kubicka-Kozik
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Warsaw, Polônia
- ETG Warszawa
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Warsaw, Polônia
- Centrum Alergologii Irmed Irena Wojciechowska
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Warsaw, Polônia
- POLIMEDICA CENTRUM BADAŃ, PROFILAKTYKI I LECZENIA Sp. z o.o. - POLIMEDICA PTG
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Wroclaw, Polônia
- All-Med - Specjalistyczna Opieka Medyczna - Medyczny Instytut Badawczy
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Wroclaw, Polônia
- NZOZ Centrum Usług Medycznych "PROXIMUM" Sp. z o. o.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Antes da triagem, os sujeitos precisam ter assinado o atual formulário de consentimento informado aprovado (ICF).
- Os indivíduos do sexo masculino ou do sexo feminino de 18 a 65 anos no momento do consentimento informado.
- História clínica consistente com rinite alérgica de HDM moderada (com ou sem asma) de acordo com a classificação ARIA (rinite alérgica e seu impacto na asma) (Bousquet et al., 2008), por pelo menos um ano antes da primeira dosagem.
- Os indivíduos devem poder e dispostos a concluir os diários eletrônicos por um período de 4 semanas durante o período de triagem, 1 semana após a visita de manutenção 7 e por um período de 8 semanas no final do tratamento nas mesmas condições de vida.
- Volume expiratório forçado 1 (Fev1)> 70% na triagem.
Se um sujeito é asmático, a asma deve ser controlada clinicamente por pelo menos três meses antes da triagem usando esteróides inalados e / ou agonistas beta de ação longa (correspondentes às etapas do tratamento com Gina 1 -3) e o uso de esteróides inalado deve ser de uma dose estável (não mais alta de ≤400 µg de biacesonídeo por dia ou porto -alvo; ≤160 µg de ciclesonide;
≤250 µg de propionato de fluticasona; ≤200 µg de furasone furado). Pacientes com asma devem usar seus medicamentos padrão de asma durante todo o período do estudo para garantir que sua asma permaneça controlada.
- SPT positivo para D. pter e/ou D. distante (diâmetro médio da operação ≥ 3 mm, o controle negativo deve ser <2 mM, o controle positivo da histamina deve ser ≥ 3 mm), avaliado na triagem.
- Indivíduos com um NPT positivo para extrato de D. pter na triagem (escore de LeBel ≥6 a 10.000 Au/ml, o teste deve ser adiado, se a pontuação da linha de base for ≥ 3 ou se o escore de controle negativo for> 3).
- Nível de IgE sérico específico de alérgenos para D. pter e/ou D. distante de> 0,7 U/ml, avaliado na triagem.
- Os indivíduos precisam ter um TNSS médio diário de pelo menos 8 dos 12 pontos na linha de base, determinado de acordo com as entradas diárias da diária eletrônica durante 2 semanas de avaliação da linha de base. Os indivíduos devem ter uma conformidade mínima de entrada eletrônica de 70% para a qual a média é calculada.
- Teste de gravidez sérica negativa na triagem para mulheres de potencial de captação de terem.
As fêmeas do potencial de gravidez devem estar usando métodos altamente eficazes e aceitáveis de controle de natalidade (conforme as recomendações do CTFG) para evitar a gravidez e concordar em continuar praticando um método aceitável de contracepção para a duração da participação no estudo. As medidas contraceptivas consideradas adequadas são:
- Contracepção hormonal combinada (estrogênio e progestogênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica)
- Contracepção hormonal apenas para progestogênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável)
- dispositivo intra -uterino (DIU)
- Sistema de liberação de hormônios intra-uterinos (IUS)
- oclusão tubária bilateral
- parceiro vasectomizado
- A abstinência sexual renúncia aos critérios de inclusão não será permitida.
Critérios de exclusão:
- Um histórico clinicamente relevante do arco sazonal sintomático e/ou um SPT positivo (diâmetro médio de chicote ≥ 3 mm) causado por um alérgeno (incluindo cabelos e pêlos de animais), ao qual o sujeito é exposto regularmente e/ou a exposição está sobreposta aos períodos de conclusão da diária eletrônica na triagem e no final do tratamento.
- Cirurgia nasal e/ou doença oral nasal ou grave grave dentro de 6 meses antes da triagem.
- Pacientes que não aderem ao procedimento e diário eletrônico e/ou procedimento para uso de medicamentos de resgate durante a fase de diária eletrônica.
- Asma grave (GINA 2022 Etapas de tratamento 4 - 5).
Asma não controlada, conforme definido por qualquer um dos seguintes:
- Teste de controle de asma (ACT) ≤19,
- Fev1 ≤70% do valor previsto,
- Visita à sala de emergência para ataque/exacerbação da asma dentro de 6 meses antes da triagem,
- Pelo menos 1 hospitalização devido à asma no último ano,
- História de intubação/ventilação mecânica devido à asma,
- Mais de 2 cursos de esteróides orais usados para tratamento da asma nos últimos 6 meses antes da triagem,
- Uso diário de corticosteróides inalados> 400mcg budesonida ou equivalente.
- História da anafilaxia com sintomas cardio-respiratórios (alergia alimentar, drogas ou uma reação idiopática).
- Tratamento anterior com AIT com alérgeno HDM ou um alérgeno de reação cruzada por mais de 1 mês no nível de manutenção nos últimos 5 anos. O início do SCIT de HDM é aceitável, se o tratamento tiver sido descontinuado antes de atingir a dose de manutenção.
- AIT (subcutâneo, sublingual ou oral) com outros alérgenos além do HDM nos últimos 3 meses antes da triagem ou planejado durante o período do teste.
- Participação em um ensaio clínico nos últimos 3 meses antes da triagem (por exemplo,
novo medicamento investigacional ou biológico) ou durante o julgamento. 10. Qualquer vacinação (incluindo Covid-19) menos de 1 semana antes da triagem, durante a triagem e a fase de dose de atualização e os períodos de pontuação do TCRS. 11. Qualquer tratamento imunossupressor ou terapia anti-IgE nos últimos 6 meses anteriores à primeira dosagem do medicamento do estudo e durante o estudo 12. Qualquer tratamento com bloqueadores β-adrenérgicos, a menos que prescrito de acordo com os padrões de tratamento ao sujeito se o benefício médico prevalecerá os riscos da discrição dos investigadores. 13. Hipersensibilidade a qualquer um dos outros componentes do produto investigacional. 14. Distúrbios imunes graves (incluindo doenças autoimunes) e/ou doenças que requerem medicamentos imunossupressores. 15. Infecção ativa do covid-19 no momento da triagem ou duas semanas antes. 16. Neoplasias ativas ou qualquer doença maligna nos últimos 5 anos. 17. Uma doença crônica ou aguda que, na opinião do investigador, pode colocar o sujeito em um risco adicional, incluindo, entre outros, o seguinte: insuficiência cardiovascular, quaisquer doenças pulmonares graves ou instáveis, distúrbios endócrinos, áreas renais clinicamente significativas. 18. Doenças com uma contra -indicação para o uso de adrenalina/epinefrina (p.
hipertireoidismo, glaucoma). 19. Uso de medicação proibida e/ou não capaz de interromper os medicamentos proibidos durante os períodos de teste especificados. 20. Doença obstrutiva nasal moderada a grave, como pólipos, desvio do septo. 21. Sinusite crônica clinicamente significativa ou infecção ocular. 22. Indivíduos do potencial feminino que estão grávidas ou lactantes. 23. Abuso de álcool, drogas ou medicamentos no ano passado e durante o julgamento.
24. Qualquer falta (esperada) de cooperação ou conformidade com a discrição do investigador. 25. Distúrbios psiquiátricos, psicológicos ou neurológicos graves. 26. Funcionários do patrocinador, CRO, local de estudo clínico e/ou que são parentes da 1ª série ou parceiros do investigador. 27. Compromisso conhecido com uma instituição em virtude de uma ordem emitida pelas autoridades judiciais ou administrativas 28. Alterações esperadas na exposição média ao HDM durante o estudo (por exemplo Novas medidas de prevenção, realocação e feriados ou viagens com duração de mais de 10 dias durante o período de avaliação da eficácia)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Comparador de placebo: placebo
O aumento dos volumes de placebo será administrado por injeção subcutânea (começando com 0,05 mL) em intervalos semanais até que a dose de manutenção (0,5 mL) seja atingida.
Posteriormente, as dosagens de manutenção, correspondentes a 0,5 ml de placebo, são dadas em intervalos de quatro semanas.
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Biológico/Vacina: Placebo O aumento dos volumes de placebo será administrado por injeção subcutânea (começando com 0,05 mL) em intervalos semanais até que a dose de manutenção (0,5 mL) seja atingida. Posteriormente, as dosagens de manutenção, correspondentes a 0,5 ml de placebo, são dadas em intervalos de quatro semanas
As dosagens crescentes, correspondentes ao aumento dos volumes da solução medicamentosa (começando com 0,05 mL), serão administradas por injeção subcutânea em intervalos semanais até que a dose de manutenção (0,5 mL) seja atingida.
Posteriormente, as dosagens de manutenção, correspondentes a 0,5 mL de solução de drogas, são administradas em intervalos de quatro semanas.
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Comparador Ativo: Experimental: Mites Purethal, 50.000 Au/ml
As dosagens crescentes, correspondentes ao aumento dos volumes da solução medicamentosa (começando com 0,05 mL), serão administradas por injeção subcutânea em intervalos semanais até que a dose de manutenção (0,5 mL) seja atingida.
Posteriormente, as dosagens de manutenção, correspondentes a 0,5 mL de solução de drogas, são administradas em intervalos de quatro semanas.
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Biológico/Vacina: Placebo O aumento dos volumes de placebo será administrado por injeção subcutânea (começando com 0,05 mL) em intervalos semanais até que a dose de manutenção (0,5 mL) seja atingida. Posteriormente, as dosagens de manutenção, correspondentes a 0,5 ml de placebo, são dadas em intervalos de quatro semanas
As dosagens crescentes, correspondentes ao aumento dos volumes da solução medicamentosa (começando com 0,05 mL), serão administradas por injeção subcutânea em intervalos semanais até que a dose de manutenção (0,5 mL) seja atingida.
Posteriormente, as dosagens de manutenção, correspondentes a 0,5 mL de solução de drogas, são administradas em intervalos de quatro semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Objetivo primário
Prazo: Nas últimas 8 semanas (antes do final do estudo) da intervenção.
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Para avaliar a eficácia clínica da mistura de PM, 50.000 AUEQ/mL (0,5 mL) de SCIT em indivíduos que sofrem de arco induzido por HDM moderado a grave, medido pela diferença no escore médio de rinite total (TCRs) durante as últimas 8 semanas de um (± 1 mês) de tratamento, entre tratamento de PM e placar. Cada sintoma será classificado individualmente e depois resumido no máximo de 24 pontos. |
Nas últimas 8 semanas (antes do final do estudo) da intervenção.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar o efeito do tratamento da PM, comparando a pontuação média diária dos sintomas nasais (TNSs) entre PM e placebo durante as últimas 8 semanas de um (± 1 mês) de tratamento de indivíduos com arco alérgico a HDM.
Prazo: As últimas 8 semanas de um (± 1 mês) de tratamento.
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Para avaliar o efeito do tratamento da PM, comparando a pontuação média diária dos sintomas nasais (TNSs) entre PM e placebo durante as últimas 8 semanas de um (± 1 mês) de tratamento de indivíduos com arco alérgico a HDM.
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As últimas 8 semanas de um (± 1 mês) de tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Hans Hoogeveen, Head of Clinical Development
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças do Nariz
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Rinite Alérgica
- Rinite Alérgica Perene
- Alergia a ácaros
- Hipersensibilidade
- Rinite
- Misturas complexas
- Produtos biológicos
Outros números de identificação do estudo
- PM/0059
- 2023-504942-75-01 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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