Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie s multicentrií pro posouzení účinnosti puretálních roztočů směsi 50 000 AUEQ/ml subkutánní imunoterapie u dospělých subjektů s mírnou až těžkou alergickou rostou/rinokonjunktivitidou s nebo bez astmatu indukované úložným prachovým úderem (HDM) (HDM)
Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie s multicentrií pro posouzení účinnosti směsi puretálních roztočů 50 000 AUEQ/ml subkutánní imunoterapie u dospělých subjektů se středně těžkou až těžkou alergickou rostoucí roli/nosorožkou/nosorožkou s nebo bez astmatu indukovaném prachovým rozvodem v domácnosti indukovanou domácím prachovým lodicím lodicím prachovým rozvodem v domácnosti indukované domácí prachem indukovanou domácím prachem
Odůvodnění: Alergická rinitida/rinoconjunctivitis (ARC) je globální zdravotní problém, který ovlivňuje 10-25% populace. Imunoterapie specifická pro alergeny je jedinou terapeutickou možností modifikující onemocnění pro subjekty s alergickou rinitidou/rinokonjunktivitidou vyvolanou roztoči v domácnosti (HDM). Cílem této klinické studie fáze 3 je prokázat účinnost směsi puretálních roztočů (PM) subkutánní imunoterapii (SCIT) ve srovnání s placebem po dobu jednoho roku léčby u pacientů se středně těžkou až závažnou alergickou rinitidou/rinokonjunktivitidou (ARC), přičemž rovněž upřednostňuje bezpečnost léčby. Směs PM je suspenze chemicky modifikovaného extraktu z roztočů domácího prachu Dermatophagoides Pteronyssinus (D. Pter) a Dermatophagoides Farinae (D. Far), adsorbované na hydroxid hlinitý. Modifikované extrakty (alergoidy) jsou spojeny se sníženou alergenitou, ale se zachovanou imunogenitou. Na základě předchozích studií byla pro tuto klinickou studii fáze 3 vybrána dávka 0,5 ml roztoku PM směsi s koncentrací 50 000 AUEQ/ml (alergenové jednotky v mililiteru).
Cíle: Primárním cílem je posoudit účinnost PM směsi 50 000 AUEQ/ml (0,5 ml) SCIT na základě průměrného celkového kombinovaného skóre rinitidy (TCR), která bude porovnána mezi směsí PM a placebem. TCR se skládají ze skóre symptomů rinitidy a skóre léku měřené denně za posledních 8 týdnů 1letého léčby.
Další parametry sekundární účinnosti budou porovnány mezi léčebnými skupinami, aby se vykazovaly účinnost: symptomy rýmy a skóre léků samostatně, stejně jako kombinované skóre symptomů a medikací pouze pro nosní symptomy (CSM (n)); Celkové skóre kombinované vodivosti; test nosní provokace; Imunologické krevní markery, jako jsou imunoglobuliny E, G a G4; a dotazník kvality života Rhinitis (standardizovaný) (RQLQ).
Konstrukce studie: Jedná se o randomizované, dvojitě zaslepené klinické studie ovládané placebem, kde se subjekty účastní asi 14 měsíců.
Zkušební populace: Pacienti (18–65 let) trpící mírným až těžkým obloukem vyvolaným HDM s kontrolovanou astmatem nebo bez něj mohou být zahrnuty do studie. Hlavní kritéria pro vyhodnocení alergie HDM budou provedeny následujícími parametry: alergická anamnéza na minimálně 1 rok HDM; Pozitivní test na píchnutí kůže a test nosní provokace HDM D. pter a/nebo D. far; Určitá úroveň imunoglobulinu E-pter nebo D. daleko, a co je nejdůležitější, měly mít dostatečné skóre symptomů rýmy měřené během 2 týdnů při screeningu. Kromě toho by pacienti měli mít dostatečné plicní funkce potvrzené spirometrií, mohou mít astma, která by měla být kontrolována. Pacienti s chronickým nebo akutním onemocněním, které by mohlo předmět vystavit dalšímu riziku, nebudou zahrnuti. Některé léky, které mohou narušovat studijní léčbu nebo zvýšit zdravotní rizika, by měla být vyplavena a během studie nelze je brát.
Přibližně 920 HDM-alergických subjektů bude prověřeno po osvědčení po období screeningu, aby se zaregistrovaly 552 subjektů.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Plovdiv, Bulharsko
- UMBAL Kaspela
-
Ruse, Bulharsko
- Medical Center Prolet Eood
-
Smolyan, Bulharsko
- Medical Center Smolyan
-
Sofia, Bulharsko
- DCC Convex
-
Sofia, Bulharsko
- Diagnostic-Consulativ Senter Ascendent
-
Sofia, Bulharsko
- University Hospital Alexandrovska
-
-
-
-
-
Kaunas, Litva
- CD8 clinic
-
Kaunas, Litva
- Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
-
Vilnius, Litva
- Inovatyvios Alergologijos Centras
-
Vilnius, Litva
- JSC Center for Diagnosis and Treatment of Allergic Diseases
-
Vilnius, Litva
- JSC Family Doctor
-
Vilnius, Litva
- JSC Inlita
-
Vilnius, Litva
- JSC Verkiu clinic
-
-
-
-
-
Riga, Lotyšsko
- LOR Clinic
-
Riga, Lotyšsko
- The Center of Investigation in Treatment of Allergyc Diseases
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- emovis GmbH
-
Bonn, Německo
- Praxis Dr. Ginko
-
Dreieich, Německo
- Praxis Dr. Elke Decot
-
Dresden, Německo
- HNO-Praxis Dr. Udo Schäfer
-
Duisburg, Německo
- HNO Praxis Dr. Uta Thieme
-
Essen, Německo
- Medizentrum Essen-Borbeck
-
Geesthacht, Německo
- Pneumologisches Forschungsinstitut Hohegeest GbR
-
Göttingen, Německo
- HNO-Facharztpraxis Alte Post
-
Itzehoe, Německo
- HNO Research GmbH
-
Kiel, Německo, 24105
- Hospital Schleswig-Holstein. Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie.
-
Leipzig, Německo
- BAG Prof. G. Hoheisel/Dr. A. Bonitz Praxis für Pneumologie und Allergologie - Studienzentrum
-
Mittweida, Německo
- Praxis Dr. Bohn
-
Neu-Isenburg, Německo
- Ballenberger, Freytag, Wenisch -Institut für klinische Forschung GmbH
-
Neuenhagen, Německo
- Studienzentrum MOL BAG Dres. E.Hippke & S. Runge
-
Osnabrück, Německo
- Klifos - Klinische Forschung Osnabruck
-
Peine, Německo
- Studienzentrum Dr.Schlenska
-
Saalfeld, Německo
- Studienzentrum Dr.Laßmann
-
Schorndorf, Německo
- Allergo GmbH - Prüfzentrum Schorndorf
-
Stuttgart, Německo
- Klinikum Stuttgart - Krankenhaus Bad Cannstatt
-
-
-
-
-
Białystok, Polsko
- NZOZ Homeo Medicus Poradnia Alergologiczna
-
Białystok, Polsko
- Prywatna Praktyka Lekarska Gabinet Pediatryczno-Alergologiczny Anna Płoszczuk
-
Białystok, Polsko
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska AlerMedica
-
Bydgoszcz, Polsko
- Centrum Medyczne Kermed
-
Częstochowa, Polsko
- Pratia - Ośrodek Badań Klinicznych
-
Gdańsk, Polsko
- Clinica Vitae Spółka z o. o.
-
Gryfice, Polsko
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska Elzbieta Matusz
-
Katowice, Polsko
- Centrum Medyczne Angelius Provita
-
Katowice, Polsko
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska dr n.med. Joanna Orlicz-Widawska
-
Kielce, Polsko
- PZU Zdrowie Centra Medyczne Kielce
-
Koszalin, Polsko
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska Jan Zdanowski Specjalista Alergolog
-
Kraków, Polsko
- Centrum Nowoczesnych Terapii "Dobry Lekarz" Sp. z o.o.
-
Kraków, Polsko
- Krakowskie Centrum Medyczne Sp. z o.o - FutureMeds Kraków
-
Kraków, Polsko
- Małopolskie Centrum Alergologii sp z o.o.
-
Lubin, Polsko
- Centrum Diagnostyczno-Terapeutyczne Medicus Sp. z o.o.
-
Lublin, Polsko
- ALERGOTEST s.c. Specjalistyczne Centrum Medyczne
-
Lublin, Polsko
- Centrum Alergoologii Specjalistyczna Przychodnia Alergologiczna
-
Lublin, Polsko
- Pro Life Medica Sp. z o.o.
-
Lublin, Polsko
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
-
Poznań, Polsko
- Centrum Alergologii
-
Poznań, Polsko
- NZOZ Alergo-Med
-
Poznań, Polsko
- Poradnie Specjalistyczne Alergologia Plus - Justyna Rakowicz
-
Skarżysko-Kamienna, Polsko
- NSZOZ Puls Med
-
Tarnów, Polsko
- ALERGO-MED Specjalistyczna Przychodnia Lekarska Sp. z o. o.
-
Tomaszów Mazowiecki, Polsko
- Gabinet Lekarski Bożena Kubicka-Kozik
-
Warsaw, Polsko
- Centrum Alergologii Irmed Irena Wojciechowska
-
Warszawa, Polsko
- Etg Warszawa
-
Warszawa, Polsko
- POLIMEDICA CENTRUM BADAŃ, PROFILAKTYKI I LECZENIA Sp. z o.o. - POLIMEDICA PTG
-
Wrocław, Polsko
- All-Med - Specjalistyczna Opieka Medyczna - Medyczny Instytut Badawczy
-
Wrocław, Polsko
- NZOZ Centrum Usług Medycznych "PROXIMUM" Sp. z o. o.
-
Łódź, Polsko
- Medical University of Lodz
-
Łódź, Polsko
- Ip Clinic Sp. Z O. O.
-
Łódź, Polsko
- Clinmedica Research Sp. Z O.O.
-
Łódź, Polsko
- CM Szpital Św. Rodziny
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před screeningem musí subjekty podepsat současný schválený formulář informovaného souhlasu (ICF).
- V době informovaného souhlasu ve věku 18–65 let.
- Klinická anamnéza konzistentní s alergickou rinitidou HDM s mírným severem (s astmatem nebo bez astmatu) podle klasifikace ARIA (alergická rýma a její dopad na astma) (Bousquet et al., 2008), alespoň jeden rok před prvním dávkováním.
- Subjekty by měly být schopny a ochotni dokončit denní elektronické diviáry po dobu 4 týdnů během období screeningu, 1 týden po návštěvě údržby 7 a po dobu 8 týdnů na konci léčby za stejných životních podmínek.
- Nucené výdechové svazek 1 (FEV1)> 70% při screeningu.
Pokud je subjekt astmatický, musí být astma klinicky kontrolována po dobu nejméně tří měsíců před screeningem pomocí inhalovaných steroidů a / nebo dlouhých působících beta agonistů (odpovídající krokům léčby 1 -3) a inhalační použití steroidů by mělo být na stabilní, ne vyšší dávkou než ≤ 400 µg na den nebo ekvivalentní (µg -µg; ≤160 µg ciclesonidu;
≤ 250 µg flutikasonového propionátu; ≤ 200 µg mometason furoate). Pacienti s astmatem by měli používat své standardní astmatické léky po celou dobu studie, aby se zajistilo, že jejich astma zůstává kontrolována.
- Pozitivní SPT na D. pter a/nebo D. far (průměrný průměr wheal ≥ 3 mm, negativní kontrola by měla být <2 mm, měla by být pozitivní kontrola histaminu ≥ 3 mm), hodnocena při screeningu.
- Subjekty s pozitivní NPT pro extrakt D. pter při screeningu (Lebel skóre ≥6 při 10 000 Au/ml, měl by být test odložen, pokud je skóre základní linie ≥ 3 nebo pokud je skóre negativního kontroly> 3).
- Hladina IgE specifické pro alergenu pro D. pter a/nebo D. daleko> 0,7 U/ml, hodnoceno při screeningu.
- Subjekty musí mít průměrné denní TNSS nejméně 8 z 12 bodů na začátku, stanovené podle denních e-diary položek během 2 týdnů výchozího posouzení. Subjekty by měly mít minimální vstupní dodržování E-DIARY 70%, pro které se průměr vypočítá.
- Negativní test těhotenství v séru při screeningu u žen s plodným potenciálem.
Samice porodu musí být používání vysoce účinných a přijatelných metod kontroly antikoncepce (podle doporučení CTFG), aby se zabránilo těhotenství a souhlasí s tím, že bude pokračovat v přijatelné metodě antikoncepce po dobu účasti v pokusu. Antikoncepční opatření považovaná za přiměřená jsou:
- Kombinovaná (estrogen a progestogen obsahující) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální))
- Hormonální antikoncepce pouze progestogen spojená s inhibicí ovulace (orální, injekční, implantovatelná)
- Intrauterinní zařízení (IUD)
- Systém uvolňující hormony intrauterin (IUS)
- Bilaterální tubální okluze
- vasektomizovaný partner
- Uvolnění sexuální abstinence na kritéria pro zařazení nebude povolena.
Kritéria pro vyloučení:
- Klinicky relevantní anamnéza symptomatického sezónního oblouku a/nebo pozitivního SPT (průměrného průměru Průčetek ≥ 3 mm) způsobené alergenem (včetně zvířecích vlasů a lupínku), na které je subjekt pravidelně vystaven a/nebo se expozice překrývá při období dokončení e-d-džíny při screeningu a na konci léčby.
- Do 6 měsíců před screeningem do 6 měsíců před screeningem nosní chirurgie a/nebo závažné nosní nebo závažné perorální onemocnění.
- Pacienti, kteří nedodržují postup e-diary a/nebo postupu pro užívání léků na záchranu během fáze elektronických dělení.
- Těžká astma (kroky léčby Gina 2022 4 - 5).
Nekontrolované astma, jak je definováno jakoukoli z následujících:
- Test kontroly astmatu (ACT) ≤19,
- FEV1 ≤ 70% předpokládané hodnoty,
- Do 6 měsíců před screeningem návštěva pohotovostního útoku/exacerbace astmatického útoku/exacerbace,
- Nejméně 1 hospitalizace v důsledku astmatu v posledním roce,
- Historie intubace/mechanické ventilace v důsledku astmatu,
- Více než 2 kurzy perorálních steroidů používaných k léčbě astmatu během posledních 6 měsíců před screeningem,
- Denní používání inhalovaných kortikosteroidů> 400MCG budesonid nebo ekvivalent.
- Historie anafylaxe s příznaky kardio-respiračními příznaky (alergie na potraviny, drogy nebo idiopatická reakce).
- Předchozí léčba AIT s alergenem HDM nebo zkříženým alergenem po dobu delší než 1 měsíc na úrovni údržby během posledních 5 let. Zahájení HDM SCIT je přijatelné, pokud bylo ošetření před dosažením dávky údržby přerušeno.
- AIT (subkutánní, sublingvální nebo ústní) s jinými alergeny než HDM během posledních 3 měsíců před screeningem nebo plánovaným během zkušebního období.
- Účast na klinickém hodnocení během posledních 3 měsíců před screeningem (např.
nový vyšetřovací lék nebo biologické) nebo během studie. 10. Jakékoli očkování (včetně CoVID-19) méně než 1 týden před screeningem, během screeningu a fáze dávky a období bodování TCR. 11. Jakákoli imunosupresivní léčba nebo anti-IGE terapie během posledních 6 měsíců před prvním dávkováním zkušebního léčiva a během studie 12. Jakákoli léčba β-adrenergními blokátory, pokud není předepsána podle standardů léčby, pokud lékařský přínos převládá riziko po uvážení vyšetřovatelů. 13. Hypersenzitivita na některou z ostatních složek vyšetřovacího produktu. 14. Těžké imunitní poruchy (včetně autoimunitních onemocnění) a/nebo onemocnění vyžadující imunosupresivní léky. 15. Aktivní infekce CoVID-19 v době screeningu nebo 2 týdnů předtím. 16. Aktivní malignity nebo jakékoli maligní onemocnění za posledních 5 let. 17. Chronické nebo akutní onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatele mohlo vystavit subjekt na další riziko, včetně, ale nejen na následující: kardiovaskulární nedostatečnost, jakékoli závažné nebo nestabilní plicní onemocnění, endokrinní poruchy, klinicky významné ledvinové nebo jaterní onemocnění, hematologické poruchy, hematologické poruchy, hematologické poruchy. 18. Nemoci s kontraindikací pro použití adrenalinu/epinefrinu (např.
Hypertyreóza, glaukom). 19. Použití zakázaných léků a/nebo nebo není schopno přerušit léky, které jsou během stanovených zkušebních období zakázány. 20. Mírné až těžké nosní obstrukční onemocnění, jako jsou polypy, odchylka septum. 21. Klinicky významná chronická sinusitida nebo oční infekce. 22. Ženy subjektů s porodem, které jsou těhotné nebo kojící. 23. Zneužívání alkoholu, drog nebo léků v uplynulém roce a během studie.
24. Jakýkoli (očekávaný) nedostatek spolupráce nebo dodržování předpisů na uvážení vyšetřovatele. 25. Těžké psychiatrické, psychologické nebo neurologické poruchy. 26. Zaměstnanci sponzora, CRO, místa klinického studia a/nebo kteří jsou příbuzní 1. třídy nebo partneři vyšetřovatele. 27. Známý závazek vůči instituci na základě příkazu vydaného soudní nebo správními orgány 28. Očekávané změny průměrné expozice HDM během studie (např. Nová opatření k vyhýbání se, přemístění a svátky nebo výlety trvající více než 10 dní během období hodnocení účinnosti)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Srovnávač placeba: Placebo
Zvyšující se objemy placeba budou podávány subkutánní injekcí (počínaje 0,05 ml) v týdenních intervalech, dokud není dosažena údržbářská dávka (0,5 ml).
Následně jsou dávány údržbářské dávky, které odpovídají 0,5 ml placeba, ve 4-týdnů.
|
Biologická/vakcína: Placebo Zvyšující se objemy placeba budou podávány subkutánní injekcí (počínaje 0,05 ml) v týdenních intervalech, dokud není dosažena údržbářská dávka (0,5 ml). Následně jsou dány údržby, které odpovídají 0,5 ml placeba, ve 4 týdnech intervalů
Zvyšování dávek, odpovídající rostoucím objemu léčiva (počínaje 0,05 ml), budou podávány subkutánní injekcí v týdenních intervalech, dokud nebude dosažena dávka údržby (0,5 ml).
Následně jsou uvedeny údržbářské dávky, které odpovídají 0,5 ml roztoku léčiva, podávány ve 4týdenních intervalech.
|
|
Aktivní komparátor: Experimentální: Puretální roztoči, 50 000 AU/ML
Zvyšování dávek, odpovídající rostoucím objemu léčiva (počínaje 0,05 ml), budou podávány subkutánní injekcí v týdenních intervalech, dokud nebude dosažena dávka údržby (0,5 ml).
Následně jsou uvedeny údržbářské dávky, které odpovídají 0,5 ml roztoku léčiva, podávány ve 4týdenních intervalech.
|
Biologická/vakcína: Placebo Zvyšující se objemy placeba budou podávány subkutánní injekcí (počínaje 0,05 ml) v týdenních intervalech, dokud není dosažena údržbářská dávka (0,5 ml). Následně jsou dány údržby, které odpovídají 0,5 ml placeba, ve 4 týdnech intervalů
Zvyšování dávek, odpovídající rostoucím objemu léčiva (počínaje 0,05 ml), budou podávány subkutánní injekcí v týdenních intervalech, dokud nebude dosažena dávka údržby (0,5 ml).
Následně jsou uvedeny údržbářské dávky, které odpovídají 0,5 ml roztoku léčiva, podávány ve 4týdenních intervalech.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární cíl
Časové okno: Posledních 8 týdnů (před koncem studia) intervence.
|
Pro posouzení klinické účinnosti směsi PM 50 000 AUEQ/ml (0,5 ml) SCIT u subjektů trpících mírným až závažným HDM-indukovaným obloukem, měřeno rozdílem v průměrném celkovém skóre kombinované rýmy (TCR) během posledních 8 týdnů jednoho (± 1 měsíce) léčby, mezi léčbou PM a placebem. Každý příznak bude individuálně odstupňován a poté shrnut na maximálně 24 bodů. |
Posledních 8 týdnů (před koncem studia) intervence.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit účinek léčby PM porovnáním průměrného denního celkového skóre nosních symptomů (TNSS) mezi PM a placebem během posledních 8 týdnů jednoho (± 1 měsíce) roční léčby subjektů s HDM-alelerským obloukem.
Časové okno: Posledních 8 týdnů jedné (± 1 měsíc) léčby.
|
Posoudit účinek léčby PM porovnáním průměrného denního celkového skóre nosních symptomů (TNSS) mezi PM a placebem během posledních 8 týdnů jednoho (± 1 měsíce) roční léčby subjektů s HDM-alelerským obloukem.
|
Posledních 8 týdnů jedné (± 1 měsíc) léčby.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Hans Hoogeveen, Head of Clinical Development
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PM/0059
- 2023-504942-75-01 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Purethal roztoči 50 000 AUEQ/ML
-
HAL AllergyDokončenoAlergická rýma | Alergická rinokonjunktivitidaBelgie, Německo, Rakousko, Holandsko, Španělsko
-
HAL AllergyErgomedDokončeno
-
HAL AllergyDokončeno
-
HAL AllergyDokončenoAlergická rýma | Alergická rinokonjunktivitidaNěmecko