Implementando pontuações de risco poligênico para prevenção de câncer de mama: um estudo de viabilidade (MIG)

Este estudo de viabilidade de braço único integrará os escores de risco poligênico (PRS) ao modelo de risco de câncer de mama em Cantrisk e avaliará os aspectos logísticos e organizacionais de seu uso em um cenário clínico estabelecido. Ao incorporar testes de PRS em visitas de pacientes de rotina no Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli, o estudo tem como objetivo examinar quão bem esses dados genômicos podem ser incorporados aos fluxos de trabalho existentes para avaliação de risco de câncer de mama.

Os participantes inscritos (indivíduos saudáveis ​​com predisposição familiar e aqueles com câncer de mama unilateral) receberão aconselhamento genético padrão, incluindo testes de mutações conhecidas de alta penetrância se ainda não estiver concluído. Além disso, eles receberão testes de PRS usando um ensaio baseado em SNP, que agrega várias variantes genéticas de baixa penetrância para refinar a estimativa de risco fornecida pelo CanRisk. Todas as análises moleculares serão realizadas sob protocolos de laboratório padronizados para garantir o controle de qualidade consistente (CQ), incluindo as etapas de genotipagem e imputação.

Os principais procedimentos técnicos incluem:

Coleta de amostras de sangue (≥0,5 mL) para extração de DNA e genotipagem SNP usando uma matriz disponível comercialmente.

Gerenciamento de dados genéticos e CQ, abrangendo o alinhamento aos painéis de referência, imputação dos genótipos ausentes e filtrando variantes de baixa frequência ou os limiares de falha no CQ.

A integração dos resultados do PRS no perfil de risco do paciente, juntamente com os fatores clínicos, familiares e de estilo de vida já capturados pelo CanRisk.

A equipe do estudo documentará quaisquer alterações (como mudanças na categoria de risco) que ocorrem quando os resultados do PRS são fatorados, bem como quaisquer modificações na via de atendimento. A viabilidade será avaliada usando métricas de processo (por exemplo, o número de participantes ofereceram PRs e taxas de aceitação, tempo da coleta de amostras para a comunicação resultante) e através de questionários estruturados para pacientes e profissionais de saúde. Esses questionários capturam impressões da clareza da comunicação de risco, utilidade percebida dos PRs e quaisquer desafios ou facilitadores identificados ao introduzir essa ferramenta genômica na prática de rotina.

Questionário aos pacientes:

Comunicação com pacientes e famílias (COM) COM1: "O tempo adequado é alocado para explicar os testes de PRS aos pacientes e suas famílias?"

COM2: "Há tempo dedicado para aconselhamento genético?"

COM3: "O apoio informacional suficiente é fornecido sobre os resultados dos testes e as implicações dos PRs?"

Comunicação Externa (EXT) Ext1: "Os parceiros externos (por exemplo, laboratórios) são adequadamente informados sobre o processo PRS?"

Ext2: "Os procedimentos de comunicação externa estão claramente definidos?"

Ext3: "Os protocolos estão em vigor para compartilhar dados com segurança com parceiros externos?"

Organização de Pathway (ORG) ORG1: "A divisão de tarefas entre diferentes profissionais é clara?"

ORG2: "O fluxo de pacientes de sua primeira consulta para testar o PRS é bem estruturado?"

ORG3: "O protocolo define claramente os cronogramas para realizar testes e relatar resultados?"

Colaboração com serviços territoriais (CST) CST1: "Os médicos de cuidados primários e os serviços de saúde locais são informados sobre o caminho do PRS?"

CST2: "Existem sessões de treinamento ou atualização fornecidas aos serviços de saúde local/territorial?"

CST3: "Os canais de comunicação estão em vigor com os serviços locais para gerenciar pacientes de alto risco?"

Envolvimento da equipe (Inv) Inv1: "Os membros da equipe estão envolvidos em decisões sobre o caminho do PRS?"

Inv2: "O feedback da equipe é solicitado regularmente?"

Inv3: "Existem reuniões dedicadas para abordar possíveis questões ou desafios?"

Treinamento da equipe (trem) Trem1: "Os profissionais de saúde receberam treinamento adequado sobre PRs?"

Trein2: "Existem cursos periódicos de atualização ou sessões de treinamento disponíveis?"

TRIN3: "Os funcionários se sentem preparados para responder às perguntas dos pacientes sobre o PRS?"

Ferramentas de suporte (SUP) SUP1: "Existem diretrizes ou manuais disponíveis para o uso do teste PRS?"

SUP2: "Os materiais de informação do paciente estão (por exemplo, folhetos, folhetos) disponíveis?"

SUP3: "Existe uma plataforma de TI para gravar e rastrear os resultados do PRS?"

Avaliação de via (EVAL) EVAL1: "Os resultados da via (por exemplo, número de pacientes testados, tempos de relatório) monitorados?"

Eval2: "Existe uma avaliação periódica da satisfação do paciente?"

Eval3: "Os resultados dessas avaliações são compartilhados com a equipe?"

Segurança da via (segura) Safe1: "Os procedimentos estão em vigor para garantir a segurança dos dados genéticos?"

Safe2: "Existem protocolos para abordar possíveis implicações psicológicas para os pacientes?"

Safe3: "O processo de consentimento informado cobre todos os aspectos relevantes dos testes de PRS?"

Percepção de carga (bur) bur1: "Os funcionários sentem que a integração do PRS aumenta significativamente sua carga de trabalho?"

Bur2: "Os procedimentos adicionais exigidos pelo PRS são gerenciáveis ​​com os recursos atuais?"

Bur3: "Os recursos suficientes estão disponíveis para lidar com qualquer carga de trabalho extra?"

Oportunidades de caminho (OPP) OPP1: "Os funcionários acreditam que os PRs podem melhorar a prevenção do câncer de mama?"

OPP2: "Existem oportunidades de pesquisa ou desenvolvimento ligadas ao uso do PRS?"

OPP3: "Os PRs poderiam facilitar uma abordagem mais personalizada ao atendimento ao paciente?"

Entendimento de Pathway (CP) CP1: "Os membros da equipe entendem claramente o objetivo do caminho do PRS?"

CP2: "Os procedimentos são fáceis de entender e seguir?"

CP3: "Existem sessões de treinamento projetadas especificamente para esclarecer dúvidas ou incertezas?"

Utilitário de Pathway (UP) UP1: "Os funcionários consideram o caminho do PRS útil?"

UP2: "Eles sentem que isso oferece benefícios tangíveis para os pacientes?"

UP3: "Eles acham que ajuda a otimizar o uso de recursos de saúde?"

Compartilhamento de caminhos (cond) cond1: "As informações sobre o caminho do PRS são facilmente acessíveis a todos os funcionários?"

COND2: "Os resultados dos testes do PRS são prontamente compartilhados com outros departamentos envolvidos?"

COND3: "Existem procedimentos para compartilhar algum problema que surjam durante o caminho?"

Gerenciamento de via (GEP) GEP1: "O coordenador do estudo fornece suporte adequado à equipe?"

GEP2: "As responsabilidades de cada membro da equipe são claramente definidas?"

GEP3: "Os cronogramas são monitorados para cada fase da via do PRS?"

Questionário MIG - Seção 2: A comunicação dos pacientes com o paciente e a família (COM) COM1: "O tempo adequado foi alocado para explicar o teste PRS para você?"

COM2: "Você teve uma consulta dedicada para aconselhamento genético?"

COM3: "Você recebeu informações claras sobre os resultados dos testes e as implicações dos PRs?"

Colaboração com a atenção primária (SE) SE1: "Seus médicos de cuidados primários estão cientes da importância dos testes genéticos e do PRS?"

SE2: "Você recebeu alguma documentação sobre os resultados dos testes para compartilhar com seu médico de cuidados primários?"

SE3: "Você acha que há uma boa comunicação entre a equipe especializada e seu médico de cuidados primários?"