Внедрение полигенных показателей риска для профилактики рака молочной железы: технико -экономическое обоснование (MIG)
Реализация полигенных показателей риска для профилактики рака молочной железы: протокол для технико-экономического обоснования в реальных клинических условиях
Цель этого интервенционного исследования с одной одноручной рукой-узнать, может ли интеграция полигенного показателя риска (PRS) в модель Canrisk улучшить прогноз риска рака молочной железы и профилактику у взрослых женщин с или без семейного анализа рака молочной железы, а у женщин с диагнозом односторонний рак молочной железы. Основные вопросы, на которые он стремится ответить:
- Независимо от того, приемлемо и приемлемо добавлять тестирование PRS в стандартную оценку риска рака молочной железы для медицинских работников и пациентов?
- Изменяет ли PRS тестирование на то, как люди классифицируются в группах с низким, умеренным или высоким риском?
- Какие практические барьеры или фасилитаторы определяют участники и медицинские сотрудники при использовании PR в обычных клинических условиях?
Участники будут:
- Обеспечить образец крови для тестирования PRS и для патогенетических вариантов риска рака молочной железы (если у них еще не было генетического тестирования).
- Заполните анкету об их опыте и принятии PRS.
Поскольку это исследование с одной рукой, нет отдельной группы сравнения. Исследовательская группа будет использовать результаты, чтобы увидеть, насколько хорошо PRS можно интегрировать в клиническую помощь и предлагает ли она каких -либо улучшений в стратегиях профилактики рака молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это однооборотное технико-экономическое обоснование будет интегрировать баллы полигенных рисков (PRS) в модель риска рака молочной железы в Canrisk и оценивать логистические и организационные аспекты его использования в установленных клинических условиях. Внедряя PRS тестирование в обычные посещения пациентов в Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli, исследование направлено на изучение того, насколько хорошо эти геномные данные могут быть включены в существующие рабочие процессы для оценки риска рака молочной железы.
Зачисленные участники (как здоровые люди с семейной предрасположенностью, так и участники с односторонним раком молочной железы) получат стандартное генетическое консультирование, в том числе тестирование на известные мутации с высокой пенитенком, если они еще не завершены. Кроме того, им будет предложено тестирование PRS с использованием анализа на основе SNP, который агрегирует несколько генетических вариантов с низким содержанием пенсионеров, чтобы уточнить оценку риска, предоставленную Canrisk. Все молекулярные анализы будут проводиться в соответствии с стандартизированными лабораторными протоколами, чтобы обеспечить постоянный контроль качества (QC), включая этапы генотипирования и вменения.
Ключевые технические процедуры включают:
Сбор образцов крови (≥0,5 мл) для экстракции ДНК и генотипирования SNP с использованием коммерчески доступного массива.
Генетическое управление данными и QC, охватывающие выравнивание с эталонными панелями, вменение отсутствующих генотипов и фильтрация низкочастотных вариантов или тех, кто терпит неудачу.
Интеграция PRS -результатов в профиль риска пациента наряду с клиническими, семейными и факторами образа жизни, уже захваченными Canrisk.
Сотрудники исследования будут документировать любые изменения (такие как сдвиги в категории риска), которые возникают после того, как результаты PRS включены, а также любые модификации пути ухода. Обязательно оценивается с использованием метриков процесса (например, количество участников, предлагающих PRS и показатели принятия, время от сбора выборки, чтобы результаты общения) и через структурированные анкеты как пациентам, так и медицинским работникам. Эти анкеты отражают впечатления о ясности общения риска, воспринимаемой полезности PRS и любых проблем или фасилитаторов, выявленных при введении этого геномного инструмента в обычную практику.
Анкета для пациентов:
Коммуникация с пациентами и семьями (COM) COM1: «Адекватное время выделено для объяснения тестов PRS пациентам и их семьям?»
COM2: «Есть ли посвященное время для генетического консультирования?»
COM3: «Достаточная информационная поддержка предоставляется в отношении результатов теста и последствий PRS?»
Внешнее общение (Ext) Ext1: «Правильно ли информированы внешние партнеры (например, лаборатории) о процессе PRS?»
EXT2: «Четко определены ли процедуры внешней связи?»
Ext3: «Протоколы используются для безопасного обмена данными с внешними партнерами?»
Организация Pathway (org) org1: «Является ли разделение задач среди разных профессионалов?»
ORG2: «Поток пациентов от их первого назначения на PRS тестирует хорошо структурированный?»
ORG3: «Протокол четко определяет сроки для проведения тестов и результатов отчетности?»
Сотрудничество с территориальными службами (CST) CST1: «Информированы ли врачи первичной медицинской помощи и местные здравоохранения о пути PRS?»
CST2: «Есть ли какие -либо учебные или обновления, предоставляемые для местных/территориальных медицинских услуг?»
CST3: «Канаты связи находятся на месте с местными услугами для управления пациентами с высоким риском?»
Участие персонала (Inv) Inv1: «Члены команды участвуют в решениях, касающихся PRS Pathway?»
Inv2: «Регулярно просят ли отзывы персонала?»
Inv3: «Существуют ли выделенные встречи для решения потенциальных проблем или проблем?»
Обучение персонала (поезде) поезда1: «Получили ли работники здравоохранения достаточное обучение по PRS?»
Train2: «Существуют ли периодические курсы повышения квалификации или учебные сессии?»
Train3: «Чувствуют ли сотрудники, готовые ответить на вопросы пациентов о PRS?»
Инструменты поддержки (SUP) SUP1: «Существуют ли руководящие принципы или руководства для использования теста PRS?»
SUP2: «Доступны ли информационные материалы (например, листочки, брошюры)?»
SUP3: «Есть ли ИТ -платформа для записи и отслеживания результатов PRS?»
Оценка пути (Eval) Eval1: «Отслеживаются ли результаты пути (например, количество проверенных пациентов, время отчетности)?»
Eval2: «Есть ли периодическая оценка удовлетворенности пациентов?»
Eval3: «Разрешены ли результаты этих оценок с командой?»
Безопасность пути (Safe) Safe1: «Процедуры для обеспечения безопасности генетических данных?»
Safe2: «Существуют ли протоколы для решения потенциальных психологических последствий для пациентов?»
Safe3: «Охватывает ли процесс информированного согласия все соответствующие аспекты тестирования PRS?»
Восприятие бремени (bur) bur1: «Чувствуют ли сотрудники, что интеграция PRS значительно увеличивает их рабочую нагрузку?»
BUR2: «Управляемы ли дополнительные процедуры для PRS с текущими ресурсами?»
BUR3: «Достаточно ли ресурсов для обработки дополнительной рабочей нагрузки?»
Возможности Pathway (OPP) OPP1: «Считают ли сотрудники, что PRS может улучшить профилактику рака молочной железы?»
OPP2: «Существуют ли возможности исследования или разработки, связанные с использованием PRS?»
OPP3: «Могут ли PRS облегчить более индивидуальный подход к уходу за пациентами?»
Понимание пути (CP) CP1: «Сотрудники четко понимают цель пути PRS?»
CP2: «Простые и следовать процедурам?»
CP3: «Существуют ли тренировочные сессии специально предназначены для уточнения сомнений или неопределенности?»
Pathway Utility (UP) UP1: «Считают ли сотрудники полезным путем PRS?»
UP2: «Считают ли они, что это обеспечивает ощутимые преимущества для пациентов?»
UP3: «Они думают, что это помогает оптимизировать использование ресурсов здравоохранения?»
Обмен пути (Cond) Cond1: «Легко ли доступна информация о PRS Pathway?»
Cond2: «Результаты теста PRS быстро делятся с другими вовлеченными департаментами?»
Cond3: «Существуют ли процедуры поделиться любыми проблемами, возникающими во время пути?»
Pathway Management (GEP) GEP1: «Обеспечивает ли координатор исследования адекватную поддержку персоналу?»
GEP2: «Четко определены обязанности каждого члена команды?»
GEP3: «Отслеживаются ли временные рамки для каждой фазы пути PRS?»
Анкета MIG - Раздел 2: Пациенты общение с пациентами и семейством (COM) COM1: «Было ли было выделено достаточное время для объяснения вам теста PRS?»
COM2: «Были ли у вас специальное назначение для генетического консультирования?»
COM3: «Были ли вам предоставлена четкая информация о результатах теста и последствиях PRS?»
Сотрудничество с первичной медицинской помощью (SE) SE1: «Знают ли ваши врачи первичной медицинской помощи о важности генетического тестирования и PR?»
SE2: «Получили ли вы какие -либо документацию о результатах теста, чтобы поделиться с врачом первичной медицинской помощи?»
SE3: «Чувствуете ли вы, что между специализированной командой и врачом основной медицинской помощи есть хорошее общение?»
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sara Farina, MD
- Номер телефона: 0039 + 0630156808
- Электронная почта: sarafarins96@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Francesco A Causio, MD
- Электронная почта: francescoandrea.causio@unicatt.it
Места учебы
-
-
-
Roma, Италия
- Рекрутинг
- Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
-
Контакт:
- Sara Farina, MD
- Номер телефона: 063015
- Электронная почта: sara.farina@unicatt.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Способность предоставить информированное согласие
- Добровольное согласие на участие
- Canrisk Score (без PRS)> 5% (рассчитано на www.canrisk.org)
Здоровые женщины с:
- Известный семейный анамнез рака молочной железы, или
- Известный семейный анамнез генетических состояний, связанных с повышенным риском рака молочной железы, или
- Известные носители патогенных вариантов (BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2, ATM, PTEN, TP53, CDH1)
Пострадавшие женщины с:
- Диагностика одностороннего рака молочной железы
- Личная история рака яичников
Критерии исключения:
- Оценка Canrisk (без PRS) <5% (рассчитывается на www.canrisk.org)
- Диагноз или история двустороннего рака молочной железы
- Предыдущая двусторонняя мастэктомия
- Ожидаемая продолжительность жизни <12 месяцев из -за других заболеваний
- Участие в интервенционных клинических испытаниях по профилактике рака молочной железы за последние 12 месяцев
- Неспособность предоставить информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Integrated PRS-enhanced breast cancer risk assessment
Women attending a Medical Genetics Clinic for breast cancer risk assessment, all undergoing CanRisk evaluation with and without PRS, without allocation to different interventions.
|
Standard genetic counseling followed by a blood draw (0.5 mL) for DNA extraction.
The sample is processed using a high-throughput SNP genotyping platform, and the PRS, based on 313 SNPs, is calculated and integrated into the CanRisk model for refined breast cancer risk stratification.
In conjunction with result disclosure, participants complete structured questionnaires to assess psychological impact and risk comprehension (questionnaire by Woof et al.).
At the end of the study, both participants and healthcare professionals complete feasibility questionnaires to evaluate the implementation of the PRS-integrated clinical pathway (Care Process Self-Evaluation Tool, CPSET; Vanhaecht et al.).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Feasibility of implementing an integrated clinical pathway including PRS
Временное ограничение: At 12 months from enrollment
|
The primary outcome is the feasibility of integrating polygenic risk score (PRS) testing into the CanRisk breast cancer risk model within a structured clinical pathway.
Feasibility will be assessed using the Care Process Self-Evaluation Tool (CPSET), that includes 27 items across 5 domains: patient-centeredness, coordination of care, communication, cooperation, and monitoring/follow-up.
The questionnaire will be administered at the end of the study to both enrolled women and involved healthcare professionals.
|
At 12 months from enrollment
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Uptake of CanRisk+PRS integrated pathway
Временное ограничение: At the time of enrollment, when eligible participants are offered PRS testing
|
Proportion of women accepting PRS testing among those offered: (Number accepting PRS / Number offered PRS) × 100 |
At the time of enrollment, when eligible participants are offered PRS testing
|
|
Proportion of women requesting their individual CanRisk+PRS result
Временное ограничение: At month 12.
|
The percentage of enrolled women who actively request to receive their individualized breast cancer risk estimate generated by the CanRisk model integrated with PRS.
This outcome will measure the degree of patient interest in receiving personalized genomic risk information.
|
At month 12.
|
|
Percentage of women reclassified into different risk categories after PRS integration
Временное ограничение: At month 12
|
The percentage of women whose risk category (low, moderate, or high) changes when PRS information is added to their baseline CanRisk estimate.
This outcome will assess the clinical utility of PRS in refining breast cancer risk stratification and identifying women who may benefit from adjusted preventive strategies.
|
At month 12
|
|
Proportion of women with modified prevention pathways after PRS-informed reclassification
Временное ограничение: At month 12.
|
The percentage of women whose preventive or follow-up pathway is modified following a multidisciplinary team review prompted by PRS-informed risk reclassification.
This outcome will capture the practical impact of PRS integration on clinical decision-making and preventive care planning.
|
At month 12.
|
|
Perception of risk and psychological impact
Временное ограничение: At month 12
|
Evaluation of women's understanding and perception of their personal breast cancer risk, as well as the emotional and psychological impact of risk communication, after receiving their CanRisk+PRS result.
This will be assessed using the validated questionnaire by Woof et al., which specifically measures comprehension of risk estimates and associated emotional responses.
|
At month 12
|
|
Global redistribution of risk categories after PRS integration
Временное ограничение: At month 12.
|
The overall distribution of women across predefined breast cancer risk categories (low, moderate, high) before and after incorporating PRS into CanRisk.
This outcome will provide a population-level view of how PRS influences breast cancer risk stratification and the extent of shifts in the global risk profile of the cohort.
|
At month 12.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Stefania Boccia, Phd, Life Sciences and Public Health Department, Università Cattolica del Sacro Cuore, Rome, Italy
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Vanhaecht K, De Witte K, Depreitere R, Van Zelm R, De Bleser L, Proost K, Sermeus W. Development and validation of a care process self-evaluation tool. Health Serv Manage Res. 2007 Aug;20(3):189-202. doi: 10.1258/095148407781395964.
- Du Z, Gao G, Adedokun B, Ahearn T, Lunetta KL, Zirpoli G, Troester MA, Ruiz-Narvaez EA, Haddad SA, PalChoudhury P, Figueroa J, John EM, Bernstein L, Zheng W, Hu JJ, Ziegler RG, Nyante S, Bandera EV, Ingles SA, Mancuso N, Press MF, Deming SL, Rodriguez-Gil JL, Yao S, Ogundiran TO, Ojengbe O, Bolla MK, Dennis J, Dunning AM, Easton DF, Michailidou K, Pharoah PDP, Sandler DP, Taylor JA, Wang Q, Weinberg CR, Kitahara CM, Blot W, Nathanson KL, Hennis A, Nemesure B, Ambs S, Sucheston-Campbell LE, Bensen JT, Chanock SJ, Olshan AF, Ambrosone CB, Olopade OI, Yarney J, Awuah B, Wiafe-Addai B, Conti DV; GBHS Study Team; Palmer JR, Garcia-Closas M, Huo D, Haiman CA. Evaluating Polygenic Risk Scores for Breast Cancer in Women of African Ancestry. J Natl Cancer Inst. 2021 Sep 4;113(9):1168-1176. doi: 10.1093/jnci/djab050.
- Lakeman IMM, Rodriguez-Girondo M, Lee A, Ruiter R, Stricker BH, Wijnant SRA, Kavousi M, Antoniou AC, Schmidt MK, Uitterlinden AG, van Rooij J, Devilee P. Validation of the BOADICEA model and a 313-variant polygenic risk score for breast cancer risk prediction in a Dutch prospective cohort. Genet Med. 2020 Nov;22(11):1803-1811. doi: 10.1038/s41436-020-0884-4. Epub 2020 Jul 6.
- Archer S, Donoso FS, Carver T, Yue A, Cunningham AP, Ficorella L, Tischkowitz M, Easton DF, Antoniou AC, Emery J, Usher-Smith J, Walter FM. Exploring the barriers to and facilitators of implementing CanRisk in primary care: a qualitative thematic framework analysis. Br J Gen Pract. 2023 Jul 27;73(733):e586-e596. doi: 10.3399/BJGP.2022.0643. Print 2023 Aug.
- Vassy JL, Brunette CA, Lebo MS, MacIsaac K, Yi T, Danowski ME, Alexander NVJ, Cardellino MP, Christensen KD, Gala M, Green RC, Harris E, Jones NE, Kerman BJ, Kraft P, Kulkarni P, Lewis ACF, Lubitz SA, Natarajan P, Antwi AA. The GenoVA study: Equitable implementation of a pragmatic randomized trial of polygenic-risk scoring in primary care. Am J Hum Genet. 2023 Nov 2;110(11):1841-1852. doi: 10.1016/j.ajhg.2023.10.001.
- Tsoulaki O, Tischkowitz M, Antoniou AC, Musgrave H, Rea G, Gandhi A, Cox K, Irvine T, Holcombe S, Eccles D, Turnbull C, Cutress R; Meeting Attendees; Archer S, Hanson H. Joint ABS-UKCGG-CanGene-CanVar consensus regarding the use of CanRisk in clinical practice. Br J Cancer. 2024 Jun;130(12):2027-2036. doi: 10.1038/s41416-024-02733-4. Epub 2024 Jun 4.
- Mbuya-Bienge C, Pashayan N, Kazemali CD, Lapointe J, Simard J, Nabi H. A Systematic Review and Critical Assessment of Breast Cancer Risk Prediction Tools Incorporating a Polygenic Risk Score for the General Population. Cancers (Basel). 2023 Nov 12;15(22):5380. doi: 10.3390/cancers15225380.
- Hovhannisyan M, Zemankova P, Nehasil P, Matejkova K, Borecka M, Cerna M, Dolezalova T, Dvorakova L, Foretova L, Horackova K, Jelinkova S, Just P, Kalousova M, Kral J, Machackova E, Nemcova B, Safarikova M, Springer D, Stastna B, Tavandzis S, Vocka M, Zima T, Soukupova J, Kleiblova P, Ernst C, Kleibl Z, Janatova M. Population-specific validation and comparison of the performance of 77- and 313-variant polygenic risk scores for breast cancer risk prediction. Cancer. 2024 Sep 1;130(17):2978-2987. doi: 10.1002/cncr.35337. Epub 2024 May 8.
- Yang X, Eriksson M, Czene K, Lee A, Leslie G, Lush M, Wang J, Dennis J, Dorling L, Carvalho S, Mavaddat N, Simard J, Schmidt MK, Easton DF, Hall P, Antoniou AC. Prospective validation of the BOADICEA multifactorial breast cancer risk prediction model in a large prospective cohort study. J Med Genet. 2022 Dec;59(12):1196-1205. doi: 10.1136/jmg-2022-108806. Epub 2022 Sep 26.
- Canelo-Aybar C, Posso M, Montero N, Sola I, Saz-Parkinson Z, Duffy SW, Follmann M, Grawingholt A, Giorgi Rossi P, Alonso-Coello P. Benefits and harms of annual, biennial, or triennial breast cancer mammography screening for women at average risk of breast cancer: a systematic review for the European Commission Initiative on Breast Cancer (ECIBC). Br J Cancer. 2022 Mar;126(4):673-688. doi: 10.1038/s41416-021-01521-8. Epub 2021 Nov 26.
- Visvanathan K. USPSTF recommends biennial mammography for breast cancer screening in women aged 40 to 74 y. Ann Intern Med. 2024 Oct;177(10):JC110. doi: 10.7326/ANNALS-24-02229-JC. Epub 2024 Oct 1.
- Lee A, Mavaddat N, Wilcox AN, Cunningham AP, Carver T, Hartley S, Babb de Villiers C, Izquierdo A, Simard J, Schmidt MK, Walter FM, Chatterjee N, Garcia-Closas M, Tischkowitz M, Pharoah P, Easton DF, Antoniou AC. BOADICEA: a comprehensive breast cancer risk prediction model incorporating genetic and nongenetic risk factors. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1708-1718. doi: 10.1038/s41436-018-0406-9. Epub 2019 Jan 15.
- Qaseem A, Lin JS, Mustafa RA, Horwitch CA, Wilt TJ; Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians; Forciea MA, Fitterman N, Iorio A, Kansagara D, Maroto M, McLean RM, Tufte JE, Vijan S. Screening for Breast Cancer in Average-Risk Women: A Guidance Statement From the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2019 Apr 16;170(8):547-560. doi: 10.7326/M18-2147. Epub 2019 Apr 9.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Атрибуты болезни
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Восприимчивость к болезням
- Генетическая предрасположенность к заболеваниям
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Оценка генетического риска
- Новообразования молочной железы
- Администрация медицинских услуг
- Уход за пациентами
- Планирование ухода за пациентами
- Комплексное здравоохранение
- Критические пути
Другие идентификационные номера исследования
- 7310
- No. D.D. 931 (Другой номер гранта/финансирования: Italian National Complementary Plan PNC)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .