Nwrd09 para hsil cervical relacionado ao HPV-16

Critérios de inclusão:

Os pacientes tiveram que atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Mulheres com idades entre 18 e 65 anos.
2. Pacientes positivos para HPV16 com HSLL cervical confirmado histologicamente.
3. O exame colposcópico deve ser adequado, permitindo uma clara visualização de toda a junção squamocolumnar (SCJ), bem como a extensão total da coloração com acetowhita ou suspeita de lesões de neoplasia intraepitelial cervical (CLN), incluindo o limite superior da lesão.
4. As principais funções de órgãos foram normais dentro de 1 semana antes da primeira administração NWRD09: 1) rotina sanguínea: hemoglobina (HB) ≥100 g/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥75 × 109/L; 2) o fígado: bilirrubina total (TB) ≤1,5 ​​× limite superior do normal (ULN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN; Albumina plasmática ≥30 g/L; 3) rim: creatinina sérica (scr) ≤1,5 ​​× uln, ou depuração creatinina ≥40 ml/min (cockcroft-gault);
5. Para mulheres na pré -menopausa do potencial de terem filhos, um teste de gravidez no sangue deve produzir um resultado negativo dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento investigacional; Os sujeitos elegíveis com capacidade reprodutiva, bem como seus cônjuges/parceiros, devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes durante o período do teste ou por pelo menos 6 meses de segurança na visita de final de estudo (semana 24).
6. Compreenderam totalmente o estudo e assinaram voluntariamente a ICF, têm boa comunicação com o investigador e são capazes de concluir todos os tratamentos, exames e visitas estipulados no protocolo do estudo.

Critérios de exclusão:

Pacientes com qualquer um dos seguintes foram excluídos do estudo:

1. Qualquer adenocarcinoma ou adenocarcinoma confirmado histologicamente in situ (AIS) ou câncer invasivo.
2. Grávida, amamentando ou planejando conceber durante o período do estudo.
3. Participou de outro ensaio clínico ou está no período de observação de outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da triagem.
4. Uso contínuo (mais de 1 semana) de corticosteróides (equivalente a> 10 mg/dia de prednisona) dentro de 30 dias antes da triagem, exceto a terapia de reposição hormonal e administração local, como tratamentos inalados ou oculares.
5. Uso contínuo (mais de 1 semana) de imunossupressores (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, 6-mercaptopurina e globulina anti-li-lifócita) dentro de 30 dias antes da triagem.
6. Recebeu qualquer injeção de vacina não-entrega/viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose de NWRD09.
7. Qualquer histórico de vacinação terapêutica do HPV (a vacinação preventiva do HPV aprovada anteriormente é aceitável).
8. Recebeu o tratamento HSIL dentro de 4 semanas antes da primeira dose de NWRD09.
9. Proibido: uso de produtos derivados de sangue/sangue (por exemplo, imunoglobulinas) dentro de 3 meses antes da primeira dose ou uso pretendido durante o estudo.
10. História de imunodeficiência ou doenças autoimunes (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla).
11. Uso atual ou previsto de medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (por exemplo, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato) e agentes biológicos (por exemplo, infliximab, adalimumab, etanercept) durante o estudo.
12. História de órgão sólido ou transplante de medula óssea.
13. As malignidades anteriores ou atuais, exceto por carcinoma ductal adequadamente tratado e completamente curado in situ da mama, carcinoma celular basal da pele, tumores superficiais da bexiga ou qualquer outra neoplasia curada mais de 5 anos antes de entrar no estudo.
14. Infecções graves não controladas (> Grau 2 NCI-CTCAE Eventos adversos, versão 5.0).
15. Pacientes que testam positivo para qualquer um dos seguintes: anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HLV) ou anticorpo sífilis treponema; Exceto aqueles com sorologia anormal da hepatite B (isto é, positiva para o antígeno da superfície da hepatite B [hbsag] ou anticorpo do núcleo da hepatite B [hbcab]), mas atenda a um dos seguintes critérios:

1) HBV-DNA ≤2.500 cópias/ml ou ≤ 500lu/ml, ou 2) HBV-DNA dentro da faixa de referência normal do centro de teste. 16. História de hipersensibilidade grave ou múltipla a medicamentos ou preparações farmacêuticas.

17. Disfunção de outros órgãos ou doenças cardíacas e pulmonares. 18. História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos definidos, incluindo epilepsia ou demência.

19. História de abuso de drogas ou alcoolismo. 20. Os pacientes considerados inadequados para participar deste ensaio clínico pelo investigador.