Explorando a eficácia, a segurança de uma dosagem inicial modificada de avatrombapag na primebocitopenia imunológica (ITP) - um estudo piloto (Ava dosing)
14 de agosto de 2025 atualizado por: Alaa Fadhil Alwan, Al-Mustansiriyah University
Este é um estudo piloto de rótulo aberto único, onde pacientes com ITP primária que exigem tratamento de segunda linha serão oferecidos avatrochopag em uma dose inicial reduzida, ajustada posteriormente de acordo com a resposta e continuou por até 24 semanas.
O estudo tem como objetivo adquirir experiência sobre o uso de avatrombhopag e explorar a eficácia e a segurança da dose inicial mais baixa de avatrombhopag
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O Avatrombapag é um agonista do receptor de trombopoietina oral que é licenciado para ITP crônico. Avatrombapag é administrada em uma dose inicial de 20 mg por dia. A superação da contagem de plaquetas é um problema frequente que ocorre em 20 a 40% dos pacientes depois de iniciar o Avatrombopag, conforme recomendado. Nesta etiqueta aberta, braço único, estudo piloto, começaremos a avatrombhopag em uma dose inicial reduzida de 20 mg todos os dias. A dose será ajustada posteriormente de acordo com a resposta plaquetária. O estudo consiste em 3 fases: fase de ajuste da dose, fase de manutenção e fase de redução/desconsolação e acompanhamento da dose. O estudo tem como objetivo adquirir experiência no uso de avatrombhopag e explorar a eficácia e a segurança da dose de avatrocompo inicial e avaliar a taxa de retirada de resposta sustentada. A duração do tratamento com Avatrombapag é de 6 meses.
O estudo é um estudo iniciado pelo investigador patrocinado pelo Center for Transplantation and Blood Diseases. Complexo Médico da Cidade, Bagdá Iraque.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
25
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Alaa Alwan, MD
- Número de telefone: 00964 770 274 3114
- E-mail: ala_sh73@yahoo.com
Locais de estudo
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Baghdad, Iraque, 10016
- Recrutamento
- hematology center / Medical City
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Contato:
- Alaa Alwan, MD
- Número de telefone: 00964 0770 274 3114
- E-mail: ala_sh73@yahoo.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
- Diagnóstico de ITP primário e contagem de plaquetas <30 x109/l medidos dentro de duas semanas antes da inclusão com falha em obter resposta ou recaída após pelo menos um ciclo de dexametasona (20-40 mg por dia por 4 dias) ou prednisona/prednisolona (1 mg/kg por menos de duas semanas). Cursos mais curtos ou doses mais baixos são permitidas se descontinuadas ou modificadas devido a efeitos colaterais.
- Necessidade clínica de tratamento de linha de segunda (subsequente) com uma terapia de elevação de plaquetas avaliada pelo médico responsável.
- Consentimento informado por escrito assinado e datado.
Critérios de exclusão:
- Tratamento anterior com TPO-Ra.
- Gravidez ou lactação.
- Pacientes com sangramento grave ativo ou alto risco de sangramento, julgado pelo médico responsável.
- As fêmeas do potencial de criação de crianças se recusam a seguir métodos contraceptivos eficazes (conforme descrito no SMPC) durante o tratamento com Avatrombhopag.
- O ITP secundário definido como ITP secundário ao linfoma ou leucemia linfocítica crônica; ITP secundário aos seguintes distúrbios autoimunes do lúpus eritematoso sistêmico ou síndrome antifosfolipídica; ITP secundária a variável comemível de deficiência imunológica; ITP secundário às seguintes infecções virais, por exemplo, vírus da imunodeficiência humana.
- Anemia hemolítica autoimune concomitante, síndrome de Evans.
- Presença de qualquer comorbidade grave em que a condição possa piorar os medicamentos para estudar.
Presença de malignidade ativa, a menos que considerado curado por tratamento adequado. Os participantes com as seguintes condições neoplásicas podem ser incluídas:
- Gamopatia monoclonal de significância indeterminada (MGUS) ou linfocitose monoclonal B de significado indeterminado (MBUS)
- Carcinoma de células basais/escamosas da pele
- Carcinoma in situ do colo do útero
- Carcinoma in situ da mama
- Achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM T1A ou T1B)
Pacientes com histórico de falta de conformidade ou histórico de abuso de álcool/drogas ou consumo excessivo de bebidas alcoólicas que interfeririam na capacidade de cumprir o protocolo do estudo ou a doença psiquiátrica atual ou passada que pode interferir na capacidade de cumprir o protocolo do estudo ou dar consentimento informado.
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Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Avatrombopag
Descrição: Os pacientes começarão no Avatrombopag 20 mg a cada dois dias durante uma semana, e a dose será reajustada de acordo com a contagem de plaquetas.
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Descrição: Os pacientes começarão no Avatrombopag 20 mg a cada dois dias durante uma semana, e a dose será reajustada de acordo com a contagem de plaquetas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo total de resposta
Prazo: 20 semanas
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Número cumulativo mediano de semanas com contagem de plaquetas> 50 x 109/L desde o tempo do início do avatrochopag até o final da semana 20.
Um período de 2 semanas será deduzido após IVIG e 4 semanas após a dexametasona.
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20 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ttr
Prazo: 20 semanas
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Tempo desde o início da dose até a primeira contagem de plaquetas> 50 x 109/l sem qualquer terapia de resgate durante as duas semanas anteriores à amostragem de sangue.
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20 semanas
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Resposta até o dia 8
Prazo: 8 dias
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Número de pacientes que atingem a contagem de plaquetas> 50 x 109/L no dia 8 sem qualquer terapia de resgate durante as duas semanas anteriores à amostragem de sangue.
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8 dias
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Taxas de superação de plaquetas.
Prazo: 6 semanas
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Número de episódios com contagem de plaquetas> 200 e> 400 x 109/L durante as primeiras 6 semanas após o início do avatrombhopag.
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6 semanas
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Taxa de resposta durável.
Prazo: 20 semanas
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Número de pacientes que atingem 4 contagens consecutivas de plaquetas> 50 x 109/L entre as semanas 12 e 20, incluindo a última contagem, sem o uso de terapia de resgate, corticosteróides ou qualquer agente de elevação de plaquetas após a semana 6.
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20 semanas
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As taxas de falha do tratamento.
Prazo: 20 semanas
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A ocorrência de falha do tratamento é definida como: Descontinuação do avatrochopag e mudança para outro agente de elevação de plaquetas entre as semanas 6 e 20 devido a não resposta ou intolerância ao avatrombhopag ou administração de terapia de resgate após a semana 6 e trombocitopenia (contagem de plaquetas <30 x 109/l), alto risco de sangramento ou intolerância à avôbopa. |
20 semanas
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Complicações sangradas durante o estudo.
Prazo: 52 semanas
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Número e gravidade de quem sangra os eventos.
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52 semanas
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A segurança do tratamento com avatrombapag.
Prazo: 52 semanas
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Ocorrência e gravidade do tratamento Eventos adversos emergentes.
Ocorrência e gravidade de eventos adversos de interesse especial, incluindo trombose arterial e venosa e fibrose da medula óssea (biópsia da medula óssea mostra MF2 ou superior).
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52 semanas
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As mudanças na QVRS durante o estudo.
Prazo: 20 semanas
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Mudança nos questionários SF-36 (V1) da linha de base para a semana 20.
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20 semanas
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As taxas de resposta de resposta sustentada (SROT) na semana 52.
Prazo: 52 semanas
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Ocorrência de SROT definida como: Uma contagem de plaquetas> 30 x 109/L em todas as visitas planejadas entre o tempo de descontinuação do avatrombhopag e a semana 52, incluindo a semana 52 e nenhuma administração de agente de elevação de plaquetas entre as semanas 20 e 52. |
52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, Michel M, Provan D, Arnold DM, Bussel JB, Cines DB, Chong BH, Cooper N, Godeau B, Lechner K, Mazzucconi MG, McMillan R, Sanz MA, Imbach P, Blanchette V, Kuhne T, Ruggeri M, George JN. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood. 2009 Mar 12;113(11):2386-93. doi: 10.1182/blood-2008-07-162503. Epub 2008 Nov 12.
- Ghanima W, Godeau B, Cines DB, Bussel JB. How I treat immune thrombocytopenia: the choice between splenectomy or a medical therapy as a second-line treatment. Blood. 2012 Aug 2;120(5):960-9. doi: 10.1182/blood-2011-12-309153. Epub 2012 Jun 26.
- Provan D, Arnold DM, Bussel JB, Chong BH, Cooper N, Gernsheimer T, Ghanima W, Godeau B, Gonzalez-Lopez TJ, Grainger J, Hou M, Kruse C, McDonald V, Michel M, Newland AC, Pavord S, Rodeghiero F, Scully M, Tomiyama Y, Wong RS, Zaja F, Kuter DJ. Updated international consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019 Nov 26;3(22):3780-3817. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000812.
- Jurczak W, Chojnowski K, Mayer J, Krawczyk K, Jamieson BD, Tian W, Allen LF. Phase 3 randomised study of avatrombopag, a novel thrombopoietin receptor agonist for the treatment of chronic immune thrombocytopenia. Br J Haematol. 2018 Nov;183(3):479-490. doi: 10.1111/bjh.15573. Epub 2018 Sep 7.
- Guillet S, Crickx E, Azzaoui I, Chappert P, Boutin E, Viallard JF, Riviere E, Gobert D, Galicier L, Malphettes M, Cheze S, Lefrere F, Audia S, Bonnotte B, Lambotte O, Noel N, Fain O, Moulis G, Hamidou M, Gerfaud-Valentin M, Marolleau JP, Terriou L, Martis N, Morin AS, Perlat A, Le Gallou T, Roy-Peaud F, Robbins A, Lega JC, Puyade M, Comont T, Limal N, Languille L, Zarrour A, Luka M, Menager M, Belmondo T, Hue S, Canoui-Poitrine F, Michel M, Godeau B, Mahevas M. Prolonged response after TPO-RA discontinuation in primary ITP: results of a prospective multicenter study. Blood. 2023 Jun 8;141(23):2867-2877. doi: 10.1182/blood.2022018665.
- Pascual-Izquierdo C, Sanchez-Gonzalez B, Canaro-Hirnyk MI, Garcia-Donas G, Menor-Gomez M, Gil-Fernandez JJ, Monsalvo-Saornil S, de-Laiglesia A, Alvarez-Roman MT, Jarque-Ramos I, Llacer MJ, Pedrote-Amador B, Zafra-Torres D, Caparros-Miranda I, Ortuzar-Pasalodos A, Revilla-Calvo N, Bastida JM, Chica-Gullon E, Alvarellos M, Jimenez-Barcenas R, Bernat S, Martinez-Carballeira D, Lakhwani S, Lopez-Ansoar E, Moreno-Beltran ME, Lorenzo-Vizcaya A, Aguirre MA, Lasa-Eguialde M, Canet M, Gonzalez-Gascon-Y-Marin IT, Caballero-Navarro G, Cuesta A, Diaz-Lopez M, Arquero T, Moreno-Carbonell M, Mingot-Castellano ME; Spanish ITP Group (GEPTI) of the Spanish Society of Hematology and Hemotherapy (SEHH). Avatrombopag in immune thrombocytopenia: A real-world study of the Spanish ITP Group (GEPTI). Am J Hematol. 2024 Dec;99(12):2328-2339. doi: 10.1002/ajh.27498. Epub 2024 Oct 12.
- Virk ZM, Leaf RK, Kuter DJ, Goodarzi K, Connell NT, Connors JM, Al-Samkari H. Avatrombopag for adults with early versus chronic immune thrombocytopenia. Am J Hematol. 2024 Feb;99(2):155-162. doi: 10.1002/ajh.27080. Epub 2023 Dec 8.
- Yamaguchi H, Iino M, Kowata S, Yamamoto R, Yamanouchi J, Imamura Y, Kirito K, Yokoyama K, Ito T, Ishikawa T, Shiratsuchi M, Tomiyama Y, Kamiya H, Zhang J, Jamieson BD. A phase 3 study of the efficacy and safety of avatrombopag in Japanese adults with chronic immune thrombocytopenia. Int J Hematol. 2025 May 20. doi: 10.1007/s12185-025-04001-4. Online ahead of print.
- Tarantino MD, Bussel JB, Lee EJ, Jamieson BD. A phase 3, randomized, double-blind, active-controlled trial evaluating efficacy and safety of avatrombopag versus eltrombopag in ITP. Br J Haematol. 2023 Aug;202(4):897-899. doi: 10.1111/bjh.18908. Epub 2023 Jun 20. No abstract available.
- Mei H, Zhou H, Hou M, Sun J, Zhang L, Luo J, Jiang Z, Ye X, Xu Y, Lu J, Wang H, Hui A, Zhou Y, Hu Y. Avatrombopag for adult chronic primary immune thrombocytopenia: a randomized phase 3 trial in China. Res Pract Thromb Haemost. 2023 Jul 26;7(6):102158. doi: 10.1016/j.rpth.2023.102158. eCollection 2023 Aug.
- Matzdorff A, Alesci SR, Gebhart J, Holzhauer S, Hutter-Kronke ML, Kuhne T, Meyer O, Ostermann H, Pabinger I, Rummel M, Sachs UJ, Stauch T, Trautmann-Grill K, Wormann B. Expert Report on Immune Thrombocytopenia: Current Diagnostics and Treatment - Recommendations from an Expert Group from Austria, Germany, and Switzerland. Oncol Res Treat. 2023;46 Suppl 2:5-44. doi: 10.1159/000529662. Epub 2023 Feb 14. No abstract available.
- Neunert C, Terrell DR, Arnold DM, Buchanan G, Cines DB, Cooper N, Cuker A, Despotovic JM, George JN, Grace RF, Kuhne T, Kuter DJ, Lim W, McCrae KR, Pruitt B, Shimanek H, Vesely SK. American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019 Dec 10;3(23):3829-3866. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000966.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de junho de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
8 de julho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
8 de julho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de agosto de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de agosto de 2025
Primeira postagem (Real)
21 de agosto de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Citopenia
- Processos Patológicos
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Hemorragia
- Manifestações de pele
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Microangiopatias Trombóticas
- Púrpura Trombocitopênica
- Púrpura
- Trombocitopenia
- Púrpura Trombocitopênica Idiopática
Outros números de identificação do estudo
- RGHC007
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .