O Estudo 2 de Terapia Antiplaquetária de Ligação com Cangrelor (BIRDGE 2)

A investigação proposta é um estudo prospetivo, de braço único, aberto de farmacodinâmica em doentes admitidos no UF Health Jacksonville com doença arterial coronária estabelecida. Estes doentes estarão à espera de uma intervenção coronária no laboratório de cateterismo cardíaco ou de um bypass coronário na sala de operações e terão recebido uma infusão de cangrelor de pelo menos duas horas como padrão de cuidados para ponte a 0,75 mcg/kg/min (infusão de dose padrão). O tempo de espera típico para o procedimento/cirurgia mencionado do doente é de 5 dias ou mais e o calendário do estudo não interferirá com os processos clínicos típicos. Se o procedimento ou cirurgia do doente for reagendado para um momento anterior ao esperado, então os procedimentos do estudo serão interrompidos e não atrasarão o procedimento/cirurgia padrão de cuidados do doente. Os doentes serão recrutados nas unidades de internamento da instituição e rastreados pela equipa de investigação de Cardiologia, que verificará que todos os candidatos cumprem os critérios de inclusão e exclusão.

Após fornecerem consentimento informado, os doentes elegíveis serão submetidos a uma avaliação basal dos níveis de PRU por meio do sistema VerifyNow. A equipa do estudo de investigação realizará a avaliação de PRU no laboratório de investigação cardiovascular, uma vez que esta é considerada uma avaliação apenas de investigação e atualmente não é realizada como padrão de cuidados. Doentes com níveis de PRU ≤208 serão submetidos a redução da dose de cangrelor para 0,50 mcg/kg/min, enquanto doentes com níveis de PRU >208 serão submetidos a aumento da dose para 1,0 mcg/kg/min. Entre 2 a 12 horas após a titulação da dose, serão recolhidas amostras de sangue para posterior avaliação farmacodinâmica da reatividade plaquetária. Doentes com valores de PRU >208 serão submetidos a aumento de dose de 0,25 mcg/kg/min até um máximo de 1,5 mcg/kg/min até ser alcançado um PRU abaixo de 208, enquanto doentes com níveis de PRU <85 serão submetidos a redução da dose para 0,25 mcg/kg/min, sendo a taxa de administração mais baixa permitida durante o período do estudo.

A colheita de sangue para testes farmacodinâmicos será realizada em diferentes momentos: a) basal (enquanto em 0,75 mcg/kg/min antes da titulação da dose); b) entre 2 e 12 horas após a titulação da dose; c) diariamente (à mesma hora para a segunda dose) até um máximo de 3 amostras após a titulação da dose. Serão obtidos 8 ml de sangue em cada momento. Doentes que receberem um inibidor oral de P2Y12 após o início da infusão de cangrelor não serão submetidos a mais testes farmacodinâmicos. Todos os outros medicamentos serão prescritos de acordo com as prescrições padrão de cuidados. A participação no estudo não interferirá com o tratamento clínico padrão ou atrasará os cuidados. Se o cangrelor tiver de ser interrompido de acordo com o padrão de cuidados antes da conclusão do estudo, então todos os dados recolhidos serão utilizados e a participação no estudo terminará. No final da participação no estudo, os doentes seguirão os regimes de medicação prescritos pelo seu médico assistente de acordo com o padrão de cuidados.