Efeitos da Fotobiomodulação na Conectividade Cerebral e Função Cognitiva no Comprometimento Cognitivo (PBM-CogConnect)

A perturbação cognitiva ligeira amnésica (aMCI) está associada a interrupções precárias nas redes cerebrais de grande escala, incluindo a rede em modo padrão (DMN), que frequentemente apresenta conectividade ineficiente ou anormalmente elevada em indivíduos com risco acrescido de doença de Alzheimer. Os estudos em humanos que examinam o impacto da fotobiomodulação transcraniana (t-PBM) na conectividade da DMN e no desempenho cognitivo na aMCI continuam limitados, e poucos ensaios controlados avaliaram os efeitos de interação Grupo × Tempo. Este estudo foi concebido para colmatar esta lacuna, avaliando se a t-PBM produz alterações mensuráveis na conectividade funcional em estado de repouso e nos resultados cognitivos quando combinada com reabilitação cognitiva.

O ensaio utiliza um desenho aleatorizado, controlado por placebo, com pré-teste e pós-teste. Os participantes com aMCI foram aleatoriamente atribuídos para receber t-PBM ativa combinada com um programa de reabilitação cognitiva ou t-PBM placebo com a mesma reabilitação cognitiva. A intervenção foi realizada ao longo de oito sessões. Avaliações cognitivas e ressonâncias magnéticas funcionais em estado de repouso foram realizadas antes da primeira sessão e após a sessão final para avaliar alterações no desempenho cognitivo e na conectividade da DMN. O modelo experimental permite a avaliação direta das alterações neurais relacionadas com o tratamento, considerando a variação natural e os efeitos de prática.

Para minimizar fatores de confusão, foi monitorizada a estabilidade dietética. Todos os participantes realizaram uma consulta com nutricionista na linha de base e no seguimento para documentar hábitos alimentares e reduzir a influência das alterações relacionadas com a dieta nos resultados cognitivos ou de imagem. Adicionalmente, foram recolhidas amostras de sangue venoso periférico na linha de base para análise genética. A genotipagem visou os alelos APOE (rs429358, rs7412) e o polimorfismo COMT Val158Met (rs4680). A extração de DNA seguiu protocolos baseados em membranas de sílica, e a discriminação alélica foi realizada utilizando PCR em tempo real baseado em TaqMan. A garantia de qualidade incluiu processamento laboratorial cego, duplicados aleatórios, limiares de taxa de chamada (>95%) e critérios de equilíbrio de Hardy-Weinberg. Estes dados genéticos foram incorporados em modelos exploratórios para examinar se o genótipo moderou a conectividade cerebral basal ou a resposta à intervenção.

A neuroimagem foi realizada utilizando um sistema de ressonância magnética GE SIGNA Hero 3.0 Tesla. Imagens estruturais T1 de alta resolução foram adquiridas utilizando uma sequência MPRAGE axial (TR = 2745 ms, TE = 3.01 ms, TI = 1020 ms, ângulo de flip = 8°, espessura do corte 1 mm, tamanho do voxel 0.44 × 0.44 × 1 mm, 225 cortes). Os dados de ressonância magnética funcional em estado de repouso foram recolhidos utilizando uma sequência de imagem de eco planar multibanda axial (TR = 2000 ms, TE = 22 ms, ângulo de flip = 20°, tamanho do voxel 3.125 × 3.125 × 3 mm, 45 cortes, matriz 64 × 64, 200 volumes; aproximadamente 6 minutos e 40 segundos). Os participantes foram instruídos a permanecer imóveis, manter os olhos fechados e evitar atividade mental focada durante a aquisição. Estes dados permitem uma estimativa fiável da conectividade funcional da DMN antes e após a intervenção.

O estudo integra resultados de reabilitação cognitiva, neuroimagem funcional, monitorização dietética e perfil genético para explorar os efeitos neurobiológicos e comportamentais da t-PBM na aMCI. Ao avaliar alterações a nível de rede e potenciais diferenças individuais na resposta ao tratamento, o ensaio visa melhorar a compreensão sobre se a t-PBM pode servir como uma intervenção adjuvante direcionada à rede para indivíduos com perturbação cognitiva precoce.