- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07335107
Tirofiban Intravenoso Após Terapia de Ponte para AVC Agudo com Oclusão de Grande Artéria Aterosclerótica (RESCUE-AS)
Tirofiban Intravenoso Após Terapia de Ponte para Acidente Vascular Cerebral Agudo com Oclusão de Grande Artéria Aterosclerótica (RESCUE-AS): Um Estudo Multicêntrico, Randomizado, de Acesso Aberto, com Endpoint Cego
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Liping Liu
- Número de telefone: +86-010-59978328
- E-mail: lipingsister@gmail.com
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100070
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥18 anos.
- Pré-mRS 0-2.
- NIHSS basal 6-30 pontos.
- ASPECTS basal ≥6 pontos.
- Diagnóstico por TAC/ARM basal: oclusão da ACI ou MCA-M1/M2.
- Receber terapia de ponte (EVT após Tenecteplase IV) dentro de 24 horas após o início do AVC.
Diagnóstico por DSA basal: LVO relacionado com ICAD.
* Assume-se LVO relacionado com ICAD se for cumprido qualquer um dos seguintes critérios: (1) ausência de fibrilação auricular; (2) oclusão do tipo troncal; (3) estenose residual ≥30% no DSA após o primeiro retriever; (4) os investigadores determinaram que era LVO relacionado com ICAD com base na classificação TOAST.
- Os doentes alcançaram reperfusão bem-sucedida após EVT (mTICI ≥2b).
- Os doentes ou os seus representantes legais prestaram consentimento informado.
Critérios de Exclusão:
- Fibrilação auricular permanente, persistente ou paroxística previamente conhecida.
- Colocação de stent permanente durante o EVT;
- O doente teve hemorragia grave ou as seguintes condições, tais como úlcera gastrointestinal ativa, dissecção da aorta, contagem de plaquetas <100×10⁹/L, hemoglobina <100 g/L, INR≥1,7 nos últimos 6 meses.
- Contraindicação para inibidores da glicoproteína IIb/IIIa.
- O exame de imagem (NCCT/DCT de painel plano) antes da randomização mostrou o seguinte: hemorragia tipo Heidelberg 1c, 2 ou 3 HIC com ou sem exacerbação clínica (um aumento de ≥4 pontos na pontuação NIHSS em relação ao basal ou um aumento de ≥2 pontos em qualquer uma das pontuações NIHSS ou resultando em intubação, descompressão de válvulas ósseas, drenagem ventricular ou outra intervenção médica/cirúrgica significativa), área de enfarte superior a 50% da área de irrigação da artéria cerebral média ou volume de enfarte ≥70ml, sinais de hérnia cerebral.
- Malformações vasculares, dissecção arterial, aneurismas intracranianos, tumores (exceto pequenos meningiomas), inflamação cerebrovascular, angiopatia amiloide cerebral ou outras doenças craniocerebrais não isquémicas maiores (por exemplo, esclerose múltipla) diagnosticadas por imagem da cabeça.
- Insuficiência renal aguda, diálise ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,72m², ou creatinina sérica >220 mmol/L (2,5 mg/dl).
- História de doença hepática grave, ou aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) e/ou gama-glutamiltransferase (GGT) ≥3×ULN e/ou bilirrubina total (TBIL) ≥2×ULN.
- Enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST, insuficiência cardíaca aguda descompensada, QTc>500 ms, hospitalização ou intervenção coronária involuntária devido a síndrome coronária aguda, enfarte do miocárdio, paragem cardíaca nos últimos 3 meses.
- Comorbilidade não cardiovascular grave com esperança de vida <3 meses (por exemplo, tumores malignos).
- Quaisquer condições clínicas determinadas pela equipa de estudo que possam limitar a adesão ao processo de estudo.
- Atualmente a receber um medicamento ou dispositivo em investigação.
- Mulheres em idade fértil que não praticam contraceção fiável e que não têm um teste de gravidez negativo documentado.
- O consentimento informado do sujeito não foi obtido.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo de controle
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terapêutica médica padrão após randomização.
O regime antiagregante plaquetário não é restrito.
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Experimental: Grupo Tirofiban
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Infusão intravenosa de tirofibano dentro de 5 minutos após a randomização, na dose de 0,4 µg/kg/min durante 30 minutos, seguida de infusão de manutenção através de uma bomba de microinfusão intravenosa a 0,1 µg/kg/min durante 23,5 horas (se o tirofibano já tiver sido administrado durante a cirurgia, uma bomba de microinfusão intravenosa contínua a 0,1 µg/kg/min será iniciada diretamente no pós-operatório e mantida durante 24 horas). O tirofibano será descontinuado às 24 horas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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hemorragia intracerebral sintomática de acordo com os critérios ECASS III
Prazo: dentro de 48 horas após a randomização
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dentro de 48 horas após a randomização
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a proporção de pontuação mRS de 0 a 2
Prazo: aos 90±7 dias após o início
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A escala de Rankin modificada é uma medida de incapacidade, com pontuações que variam de 0 (sem sintomas) a 6 (morte), sendo que 0 indica ausência total de sintomas; 1 indica incapacidade não significativa apesar dos sintomas: capaz de realizar todas as tarefas e atividades habituais; 2 indica incapacidade ligeira: incapaz de realizar todas as atividades anteriores, mas capaz de tratar dos seus próprios assuntos sem assistência.
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aos 90±7 dias após o início
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reoclusão precoce
Prazo: dentro de 48±12 horas após a randomização
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dentro de 48±12 horas após a randomização
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Hemorragia grave de acordo com os critérios GUSTO
Prazo: dentro de 48±12 horas após a randomização
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dentro de 48±12 horas após a randomização
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Deterioração neurológica precoce (aumento na pontuação NIHSS ≥4 pontos nas 72 horas após a randomização)
Prazo: dentro de 72±12 horas após a randomização
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dentro de 72±12 horas após a randomização
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Qualquer hemorragia intracerebral
Prazo: dentro de 48±12 horas após randomização
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dentro de 48±12 horas após randomização
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Mortalidade
Prazo: no prazo de 90 dias após o início
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no prazo de 90 dias após o início
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Pontuação ordinal da mRS
Prazo: aos 90±7 dias após o início
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A escala de Rankin modificada é uma medida de incapacidade, com pontuações que variam de 0 (sem sintomas) a 6 (morte), sendo que 0 indica ausência total de sintomas; 1 indica incapacidade não significativa apesar dos sintomas: capaz de realizar todas as tarefas e atividades habituais, 2 indica incapacidade ligeira: incapaz de realizar todas as atividades anteriores, mas capaz de tratar dos seus próprios assuntos sem assistência; 3 indica incapacidade moderada: necessita de alguma ajuda, mas capaz de caminhar sem assistência; 4 indica incapacidade moderadamente grave: incapaz de caminhar sem assistência e incapaz de cuidar das suas necessidades corporais sem assistência; 5 indica incapacidade grave: acamado, incontinente e necessita de cuidados e atenção de enfermagem constantes; e 6 indica morte.
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aos 90±7 dias após o início
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pontuação mRS 0 a 1
Prazo: aos 90±7 dias após o início
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A escala de Rankin modificada é uma medida de incapacidade, com pontuações que variam de 0 (sem sintomas) a 6 (morte), sendo que 0 indica ausência total de sintomas; 1 indica incapacidade não significativa apesar dos sintomas: capaz de realizar todas as tarefas e atividades habituais.
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aos 90±7 dias após o início
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Pontuação mRS 0 a 3
Prazo: aos 90±7 dias após o início
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A escala de Rankin modificada é uma medida de incapacidade, com pontuações que variam de 0 (sem sintomas) a 6 (morte), sendo que 0 indica a ausência total de sintomas; 1 indica incapacidade não significativa apesar dos sintomas: capaz de realizar todas as tarefas e atividades habituais; 2 indica incapacidade ligeira: incapaz de realizar todas as atividades anteriores, mas capaz de tratar dos próprios assuntos sem assistência; 3 indica incapacidade moderada: requer alguma ajuda, mas é capaz de andar sem assistência.
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aos 90±7 dias após o início
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Goyal M, Menon BK, van Zwam WH, Dippel DW, Mitchell PJ, Demchuk AM, Davalos A, Majoie CB, van der Lugt A, de Miquel MA, Donnan GA, Roos YB, Bonafe A, Jahan R, Diener HC, van den Berg LA, Levy EI, Berkhemer OA, Pereira VM, Rempel J, Millan M, Davis SM, Roy D, Thornton J, Roman LS, Ribo M, Beumer D, Stouch B, Brown S, Campbell BC, van Oostenbrugge RJ, Saver JL, Hill MD, Jovin TG; HERMES collaborators. Endovascular thrombectomy after large-vessel ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from five randomised trials. Lancet. 2016 Apr 23;387(10029):1723-31. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00163-X. Epub 2016 Feb 18.
- Zhao W, Che R, Shang S, Wu C, Li C, Wu L, Chen J, Duan J, Song H, Zhang H, Ling F, Wang Y, Liebeskind D, Feng W, Ji X. Low-Dose Tirofiban Improves Functional Outcome in Acute Ischemic Stroke Patients Treated With Endovascular Thrombectomy. Stroke. 2017 Dec;48(12):3289-3294. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.019193. Epub 2017 Nov 10.
- RESCUE BT Trial Investigators; Qiu Z, Li F, Sang H, Luo W, Liu S, Liu W, Guo Z, Li H, Sun D, Huang W, Zhang M, Zhang M, Dai W, Zhou P, Deng W, Zhou Z, Huang X, Lei B, Li J, Yuan Z, Song B, Miao J, Liu S, Jin Z, Zeng G, Zeng H, Yuan J, Wen C, Yu Y, Yuan G, Wu J, Long C, Luo J, Tian Z, Zheng C, Hu Z, Wang S, Wang T, Qi L, Li R, Wan Y, Ke Y, Wu Y, Zhu X, Kong W, Huang J, Peng D, Chang M, Ge H, Shi Z, Yan Z, Du J, Jin Y, Ju D, Huang C, Hong Y, Liu T, Zhao W, Wang J, Zheng B, Wang L, Liu S, Luo X, Luo S, Xu X, Hu J, Pu J, Chen S, Sun Y, Jiang S, Wei L, Fu X, Bai Y, Yang S, Hu W, Zhang G, Pan C, Zhang S, Wang Y, Cao W, Yang S, Zhang J, Guo F, Wen H, Zhang J, Song J, Yue C, Li L, Wu D, Tian Y, Yang J, Lu M, Saver JL, Nogueira RG, Zi W, Yang Q. Effect of Intravenous Tirofiban vs Placebo Before Endovascular Thrombectomy on Functional Outcomes in Large Vessel Occlusion Stroke: The RESCUE BT Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Aug 9;328(6):543-553. doi: 10.1001/jama.2022.12584.
- GBD 2019 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):795-820. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00252-0. Epub 2021 Sep 3.
- Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K, Biller J, Brown M, Demaerschalk BM, Hoh B, Jauch EC, Kidwell CS, Leslie-Mazwi TM, Ovbiagele B, Scott PA, Sheth KN, Southerland AM, Summers DV, Tirschwell DL. Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: 2019 Update to the 2018 Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2019 Dec;50(12):e344-e418. doi: 10.1161/STR.0000000000000211. Epub 2019 Oct 30.
- Kellert L, Hametner C, Rohde S, Bendszus M, Hacke W, Ringleb P, Stampfl S. Endovascular stroke therapy: tirofiban is associated with risk of fatal intracerebral hemorrhage and poor outcome. Stroke. 2013 May;44(5):1453-5. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.000502. Epub 2013 Mar 5.
- Zi W, Song J, Kong W, Huang J, Guo C, He W, Yu Y, Zhang B, Geng W, Tan X, Tian Y, Liu Z, Cao M, Cheng D, Li B, Huang W, Liu J, Wang P, Yu Z, Liang H, Yang S, Tang M, Liu W, Huang X, Liu S, Tang Y, Wu Y, Yao L, Shi Z, He P, Zhao H, Chen Z, Luo J, Wan Y, Shi Q, Wang M, Yang D, Chen X, Huang F, Mu J, Li H, Li Z, Zheng J, Xie S, Cai T, Peng Y, Xie W, Qiu Z, Liu C, Yue C, Li L, Tian Y, Yang D, Miao J, Yang J, Hu J, Nogueira RG, Wang D, Saver JL, Li F, Yang Q; RESCUE BT2 Investigators. Tirofiban for Stroke without Large or Medium-Sized Vessel Occlusion. N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2025-2036. doi: 10.1056/NEJMoa2214299.
- Baek BH, Yoon W, Lee YY, Kim SK, Kim JT, Park MS. Intravenous Tirofiban Infusion After Angioplasty and Stenting in Intracranial Atherosclerotic Stenosis-Related Stroke. Stroke. 2021 May;52(5):1601-1608. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.033551. Epub 2021 Apr 1.
- Wu C, Sun C, Wang L, Lian Y, Xie N, Huang S, Zhao W, Ren M, Wu D, Ding J, Song H, Wang Y, Ma Q, Ji X. Low-Dose Tirofiban Treatment Improves Neurological Deterioration Outcome After Intravenous Thrombolysis. Stroke. 2019 Dec;50(12):3481-3487. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.026240. Epub 2019 Oct 1.
- Gao F, Tong X, Jia B, Wei M, Pan Y, Yang M, Sun D, Nguyen TN, Ren Z, Demiraj F, Yao X, Xu C, Yuan G, Wan Y, Tang J, Wang J, Jiang Y, Wang C, Luo X, Yang H, Shen R, Wu Z, Yuan Z, Wan D, Hu W, Liu Y, Jing P, Wei L, Zheng T, Wu Y, Yang X, Sun Y, Wen C, Chang M, Yin B, Li D, Duan J, Sun D, Guo Z, Xu G, Wang G, Wang L, Wang Y, Jia W, Ma G, Huo X, Mo D, Ma N, Liu L, Zhao X, Wang Y, Fiehler J, Wang Y, Miao Z. Bailout intracranial angioplasty or stenting following thrombectomy for acute large vessel occlusion in China (ANGEL-REBOOT): a multicentre, open-label, blinded-endpoint, randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2024 Aug;23(8):797-806. doi: 10.1016/S1474-4422(24)00186-8. Epub 2024 Jun 21.
- Yang X, Sun D, Huo X, Raynald R, Jia B, Tong X, Wang A, Ma N, Gao F, Mo D, Miao Z; ANGEL-ACT study group. Futile reperfusion of endovascular treatment for acute anterior circulation large vessel occlusion in the ANGEL-ACT registry. J Neurointerv Surg. 2023 Dec 21;15(e3):e363-e368. doi: 10.1136/jnis-2022-019874.
- Zhou T, Yi T, Li T, Zhu L, Li Y, Li Z, Wang M, Li Q, He Y, Yang P, Zhang Y, Li Z, Zhang Y, Ye X, Chen W, Wang S, Liu J; DIRECT-MT Registry Investigators. Predictors of futile recanalization in patients undergoing endovascular treatment in the DIRECT-MT trial. J Neurointerv Surg. 2022 Aug;14(8):752-755. doi: 10.1136/neurintsurg-2021-017765. Epub 2021 Sep 2.
- Ma Q, Li R, Wang L, Yin P, Wang Y, Yan C, Ren Y, Qian Z, Vaughn MG, McMillin SE, Hay SI, Naghavi M, Cai M, Wang C, Zhang Z, Zhou M, Lin H, Yang Y. Temporal trend and attributable risk factors of stroke burden in China, 1990-2019: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health. 2021 Dec;6(12):e897-e906. doi: 10.1016/S2468-2667(21)00228-0.
- Fu Z, Xu C, Liu X, Wang Z, Gao L. Safety and Efficacy of Tirofiban in Acute Ischemic Stroke Patients Receiving Endovascular Treatment: A Meta-Analysis. Cerebrovasc Dis. 2020;49(4):442-450. doi: 10.1159/000509054. Epub 2020 Jul 30.
- Sang H, Xie D, Tian Y, Nguyen TN, Saver JL, Nogueira RG, Wu J, Long C, Tian Z, Hu Z, Wang T, Li R, Ke Y, Zhu X, Peng D, Chang M, Li L, Ruan J, Wu D, Zi W, Yang Q, Li F, Qiu Z. Association of Tirofiban With Functional Outcomes After Thrombectomy in Acute Ischemic Stroke Due to Intracranial Atherosclerotic Disease. Neurology. 2023 May 9;100(19):e1996-e2006. doi: 10.1212/WNL.0000000000207194. Epub 2023 Mar 20.
- Yang M, Huo X, Miao Z, Wang Y. Platelet Glycoprotein IIb/IIIa Receptor Inhibitor Tirofiban in Acute Ischemic Stroke. Drugs. 2019 Apr;79(5):515-529. doi: 10.1007/s40265-019-01078-0.
- Jovin TG, Nogueira RG, Lansberg MG, Demchuk AM, Martins SO, Mocco J, Ribo M, Jadhav AP, Ortega-Gutierrez S, Hill MD, Lima FO, Haussen DC, Brown S, Goyal M, Siddiqui AH, Heit JJ, Menon BK, Kemp S, Budzik R, Urra X, Marks MP, Costalat V, Liebeskind DS, Albers GW. Thrombectomy for anterior circulation stroke beyond 6 h from time last known well (AURORA): a systematic review and individual patient data meta-analysis. Lancet. 2022 Jan 15;399(10321):249-258. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01341-6. Epub 2021 Nov 11.
- de Havenon A, Zaidat OO, Amin-Hanjani S, Nguyen TN, Bangad A, Abbasi M, Anadani M, Almallouhi E, Chatterjee R, Mazighi M, Mistry EA, Yaghi S, Derdeyn CP, Hong KS, Kvernland A, Leslie-Mazwi TM, Al Kasab S. Large Vessel Occlusion Stroke due to Intracranial Atherosclerotic Disease: Identification, Medical and Interventional Treatment, and Outcomes. Stroke. 2023 Jun;54(6):1695-1705. doi: 10.1161/STROKEAHA.122.040008. Epub 2023 Mar 20.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- RESCUE-AS
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