- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07335107
Tirofiban endovenoso dopo terapia di bridging per ictus acuto con occlusione dell'arteria grande aterosclerotica (RESCUE-AS)
Tirofiban per via endovenosa dopo terapia di bridging per ictus acuto con occlusione aterosclerotica di grande arteria (RESCUE-AS): uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, con endpoint in cieco
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Liping Liu
- Numero di telefono: +86-010-59978328
- Email: lipingsister@gmail.com
Luoghi di studio
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Cina, 100070
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥18 anni.
- Pre-mRS 0-2.
- NIHSS basale 6-30 punti.
- ASPECTS basale ≥6 punti.
- Diagnosi basale con CTA/MRA: occlusione dell'ICA o dell'M1/M2 dell'MCA.
- Ricevere terapia di ponte (EVT dopo Tenecteplase EV) entro 24 ore dall'esordio dell'ictus.
Diagnosi basale con DSA: LVO correlata a ICAD.
* La LVO correlata a ICAD si assume se è soddisfatto uno dei seguenti criteri: (1) assenza di fibrillazione atriale; (2) occlusione di tipo tronculare; (3) stenosi residua ≥30% alla DSA dopo il primo estrattore; (4) i ricercatori la determinano come LVO correlata a ICAD basandosi sulla classificazione TOAST.
- I pazienti hanno ottenuto una riperfusione riuscita dopo EVT (mTICI ≥2b).
- I pazienti o i loro sostituti idonei hanno fornito il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Fibrillazione atriale permanente, persistente o parossistica precedentemente nota.
- Stenting permanente durante EVT;
- Il paziente ha avuto un'emorragia grave o le seguenti condizioni, come ulcera gastrointestinale attiva, dissezione aortica, conta piastrinica <100 ×10⁹/L, emoglobina <100 g/L, INR≥1,7 negli ultimi 6 mesi.
- Controindicazione agli inibitori della glicoproteina IIb/IIIa.
- L'esame di imaging (NCCT/DCT a piatto) prima della randomizzazione ha mostrato quanto segue: emorragia intracranica di tipo Heidelberg 1c, 2 o 3 con o senza esacerbazione clinica (un aumento di ≥4 punti nel punteggio NIHSS dal basale o un aumento di ≥2 punti in uno qualsiasi dei punteggi NIHSS o che ha portato a intubazione, decompressione delle valvole ossee, drenaggio ventricolare o altri interventi medici/chirurgici significativi), area dell'infarto superiore al 50% dell'area di irrorazione dell'arteria cerebrale media o volume dell'infarto ≥70 ml, segni di ernia cerebrale.
- Malformazioni vascolari, dissezione arteriosa, aneurismi intracranici, tumori (tranne piccoli meningiomi), infiammazione cerebrovascolare, angiopatia amiloide cerebrale o altre importanti malattie craniocerebrali non ischemiche (es. sclerosi multipla) come diagnosticato dall'imaging della testa.
- Insufficienza renale acuta, dialisi o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min/1,72 m², o creatinina sierica > 220 mmol/L (2,5 mg/dl).
- Storia di grave malattia epatica, o aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) e/o glutamiltransferasi (GGT) ≥3×ULN e/o bilirubina totale (TBIL) ≥2×ULN.
- Infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST (MI), scompenso cardiaco acuto, QTc>500 ms, ospedalizzazione o intervento coronarico involontario a causa di sindrome coronarica acuta, MI, arresto cardiaco negli ultimi 3 mesi.
- Grave comorbidità non cardiovascolare con aspettativa di vita < 3 mesi (es. tumori maligni).
- Qualsiasi condizione clinica determinata dal team di studio che possa limitare l'adesione al processo di studio.
- Attualmente in trattamento con un farmaco o dispositivo sperimentale.
- Donne in età fertile che non praticano una contraccezione affidabile e non hanno un test di gravidanza negativo documentato.
- Il consenso informato del soggetto non è stato ottenuto.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Gruppo di controllo
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terapia medica standard dopo la randomizzazione.
Il regime antiaggregante non è limitato.
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Sperimentale: Gruppo Tirofiban
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Infusione endovenosa di tirofiban entro 5 minuti dalla randomizzazione alla dose di 0,4 µg/kg/min per 30 minuti, seguita da infusione di mantenimento mediante microinfusore endovenoso a 0,1 µg/kg/min per 23,5 ore (se il tirofiban è già stato somministrato durante l'intervento, verrà avviato direttamente nel post-operatorio un microinfusore endovenoso continuo a 0,1 µg/kg/min e continuato per 24 ore). Il tirofiban sarà sospeso a 24 ore.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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emorragia intracerebrale sintomatica secondo i criteri ECASS III
Lasso di tempo: entro 48 ore dalla randomizzazione
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entro 48 ore dalla randomizzazione
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la proporzione di punteggio mRS da 0 a 2
Lasso di tempo: a 90±7 giorni dall'esordio
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La scala di Rankin modificata è una misura della disabilità, con punteggi che vanno da 0 (nessun sintomo) a 6 (morte), dove 0 indica nessun sintomo; 1 indica nessuna disabilità significativa nonostante i sintomi: in grado di svolgere tutti i doveri e le attività abituali; 2 indica una lieve disabilità: incapace di svolgere tutte le attività precedenti ma in grado di occuparsi delle proprie faccende senza assistenza.
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a 90±7 giorni dall'esordio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Riocclusione precoce
Lasso di tempo: entro 48±12 ore dopo la randomizzazione
|
entro 48±12 ore dopo la randomizzazione
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Sanguinamento grave secondo i criteri GUSTO
Lasso di tempo: entro 48±12 ore dopo la randomizzazione
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entro 48±12 ore dopo la randomizzazione
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|
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Deterioramento neurologico precoce (aumento del punteggio NIHSS ≥4 punti entro 72 ore dalla randomizzazione)
Lasso di tempo: entro 72±12 ore dopo la randomizzazione
|
entro 72±12 ore dopo la randomizzazione
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|
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Qualsiasi emorragia intracerebrale
Lasso di tempo: entro 48±12 ore dopo la randomizzazione
|
entro 48±12 ore dopo la randomizzazione
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Mortalità
Lasso di tempo: entro 90 giorni dall'esordio
|
entro 90 giorni dall'esordio
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Punteggio mRS ordinale
Lasso di tempo: a 90±7 giorni dall'esordio
|
La scala Rankin modificata è una misura della disabilità, con punteggi che vanno da 0 (nessun sintomo) a 6 (decesso), dove 0 indica nessun sintomo; 1 indica nessuna disabilità significativa nonostante i sintomi: in grado di svolgere tutti i compiti e le attività abituali; 2 indica una lieve disabilità: incapace di svolgere tutte le attività precedenti ma in grado di gestire i propri affari senza assistenza; 3 indica una disabilità moderata: richiede un po' di aiuto, ma in grado di camminare senza assistenza; 4 indica una disabilità moderatamente grave: incapace di camminare senza assistenza e incapace di occuparsi delle proprie necessità fisiche senza assistenza; 5 indica una disabilità grave: costretto a letto, incontinente e richiede cure infermieristiche e attenzioni costanti; e 6 indica decesso.
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a 90±7 giorni dall'esordio
|
|
punteggio mRS da 0 a 1
Lasso di tempo: a 90±7 giorni dall'esordio
|
La scala di Rankin modificata è una misura della disabilità, con punteggi che vanno da 0 (nessun sintomo) a 6 (decesso), dove 0 indica nessun sintomo; 1 indica nessuna disabilità significativa nonostante i sintomi: in grado di svolgere tutte le attività e i doveri abituali.
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a 90±7 giorni dall'esordio
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|
punteggio mRS da 0 a 3
Lasso di tempo: a 90±7 giorni dall'esordio
|
La scala Rankin modificata è una misura della disabilità, con punteggi che vanno da 0 (nessun sintomo) a 6 (decesso), dove 0 indica nessun sintomo; 1 indica nessuna disabilità significativa nonostante i sintomi: in grado di svolgere tutte le attività e i doveri abituali; 2 indica una lieve disabilità: incapace di svolgere tutte le attività precedenti ma in grado di occuparsi delle proprie faccende senza assistenza; 3 indica una disabilità moderata: richiede qualche aiuto, ma è in grado di camminare senza assistenza.
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a 90±7 giorni dall'esordio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Goyal M, Menon BK, van Zwam WH, Dippel DW, Mitchell PJ, Demchuk AM, Davalos A, Majoie CB, van der Lugt A, de Miquel MA, Donnan GA, Roos YB, Bonafe A, Jahan R, Diener HC, van den Berg LA, Levy EI, Berkhemer OA, Pereira VM, Rempel J, Millan M, Davis SM, Roy D, Thornton J, Roman LS, Ribo M, Beumer D, Stouch B, Brown S, Campbell BC, van Oostenbrugge RJ, Saver JL, Hill MD, Jovin TG; HERMES collaborators. Endovascular thrombectomy after large-vessel ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from five randomised trials. Lancet. 2016 Apr 23;387(10029):1723-31. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00163-X. Epub 2016 Feb 18.
- Zhao W, Che R, Shang S, Wu C, Li C, Wu L, Chen J, Duan J, Song H, Zhang H, Ling F, Wang Y, Liebeskind D, Feng W, Ji X. Low-Dose Tirofiban Improves Functional Outcome in Acute Ischemic Stroke Patients Treated With Endovascular Thrombectomy. Stroke. 2017 Dec;48(12):3289-3294. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.019193. Epub 2017 Nov 10.
- RESCUE BT Trial Investigators; Qiu Z, Li F, Sang H, Luo W, Liu S, Liu W, Guo Z, Li H, Sun D, Huang W, Zhang M, Zhang M, Dai W, Zhou P, Deng W, Zhou Z, Huang X, Lei B, Li J, Yuan Z, Song B, Miao J, Liu S, Jin Z, Zeng G, Zeng H, Yuan J, Wen C, Yu Y, Yuan G, Wu J, Long C, Luo J, Tian Z, Zheng C, Hu Z, Wang S, Wang T, Qi L, Li R, Wan Y, Ke Y, Wu Y, Zhu X, Kong W, Huang J, Peng D, Chang M, Ge H, Shi Z, Yan Z, Du J, Jin Y, Ju D, Huang C, Hong Y, Liu T, Zhao W, Wang J, Zheng B, Wang L, Liu S, Luo X, Luo S, Xu X, Hu J, Pu J, Chen S, Sun Y, Jiang S, Wei L, Fu X, Bai Y, Yang S, Hu W, Zhang G, Pan C, Zhang S, Wang Y, Cao W, Yang S, Zhang J, Guo F, Wen H, Zhang J, Song J, Yue C, Li L, Wu D, Tian Y, Yang J, Lu M, Saver JL, Nogueira RG, Zi W, Yang Q. Effect of Intravenous Tirofiban vs Placebo Before Endovascular Thrombectomy on Functional Outcomes in Large Vessel Occlusion Stroke: The RESCUE BT Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Aug 9;328(6):543-553. doi: 10.1001/jama.2022.12584.
- GBD 2019 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):795-820. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00252-0. Epub 2021 Sep 3.
- Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K, Biller J, Brown M, Demaerschalk BM, Hoh B, Jauch EC, Kidwell CS, Leslie-Mazwi TM, Ovbiagele B, Scott PA, Sheth KN, Southerland AM, Summers DV, Tirschwell DL. Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: 2019 Update to the 2018 Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2019 Dec;50(12):e344-e418. doi: 10.1161/STR.0000000000000211. Epub 2019 Oct 30.
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- Zi W, Song J, Kong W, Huang J, Guo C, He W, Yu Y, Zhang B, Geng W, Tan X, Tian Y, Liu Z, Cao M, Cheng D, Li B, Huang W, Liu J, Wang P, Yu Z, Liang H, Yang S, Tang M, Liu W, Huang X, Liu S, Tang Y, Wu Y, Yao L, Shi Z, He P, Zhao H, Chen Z, Luo J, Wan Y, Shi Q, Wang M, Yang D, Chen X, Huang F, Mu J, Li H, Li Z, Zheng J, Xie S, Cai T, Peng Y, Xie W, Qiu Z, Liu C, Yue C, Li L, Tian Y, Yang D, Miao J, Yang J, Hu J, Nogueira RG, Wang D, Saver JL, Li F, Yang Q; RESCUE BT2 Investigators. Tirofiban for Stroke without Large or Medium-Sized Vessel Occlusion. N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2025-2036. doi: 10.1056/NEJMoa2214299.
- Baek BH, Yoon W, Lee YY, Kim SK, Kim JT, Park MS. Intravenous Tirofiban Infusion After Angioplasty and Stenting in Intracranial Atherosclerotic Stenosis-Related Stroke. Stroke. 2021 May;52(5):1601-1608. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.033551. Epub 2021 Apr 1.
- Wu C, Sun C, Wang L, Lian Y, Xie N, Huang S, Zhao W, Ren M, Wu D, Ding J, Song H, Wang Y, Ma Q, Ji X. Low-Dose Tirofiban Treatment Improves Neurological Deterioration Outcome After Intravenous Thrombolysis. Stroke. 2019 Dec;50(12):3481-3487. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.026240. Epub 2019 Oct 1.
- Gao F, Tong X, Jia B, Wei M, Pan Y, Yang M, Sun D, Nguyen TN, Ren Z, Demiraj F, Yao X, Xu C, Yuan G, Wan Y, Tang J, Wang J, Jiang Y, Wang C, Luo X, Yang H, Shen R, Wu Z, Yuan Z, Wan D, Hu W, Liu Y, Jing P, Wei L, Zheng T, Wu Y, Yang X, Sun Y, Wen C, Chang M, Yin B, Li D, Duan J, Sun D, Guo Z, Xu G, Wang G, Wang L, Wang Y, Jia W, Ma G, Huo X, Mo D, Ma N, Liu L, Zhao X, Wang Y, Fiehler J, Wang Y, Miao Z. Bailout intracranial angioplasty or stenting following thrombectomy for acute large vessel occlusion in China (ANGEL-REBOOT): a multicentre, open-label, blinded-endpoint, randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2024 Aug;23(8):797-806. doi: 10.1016/S1474-4422(24)00186-8. Epub 2024 Jun 21.
- Yang X, Sun D, Huo X, Raynald R, Jia B, Tong X, Wang A, Ma N, Gao F, Mo D, Miao Z; ANGEL-ACT study group. Futile reperfusion of endovascular treatment for acute anterior circulation large vessel occlusion in the ANGEL-ACT registry. J Neurointerv Surg. 2023 Dec 21;15(e3):e363-e368. doi: 10.1136/jnis-2022-019874.
- Zhou T, Yi T, Li T, Zhu L, Li Y, Li Z, Wang M, Li Q, He Y, Yang P, Zhang Y, Li Z, Zhang Y, Ye X, Chen W, Wang S, Liu J; DIRECT-MT Registry Investigators. Predictors of futile recanalization in patients undergoing endovascular treatment in the DIRECT-MT trial. J Neurointerv Surg. 2022 Aug;14(8):752-755. doi: 10.1136/neurintsurg-2021-017765. Epub 2021 Sep 2.
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- Sang H, Xie D, Tian Y, Nguyen TN, Saver JL, Nogueira RG, Wu J, Long C, Tian Z, Hu Z, Wang T, Li R, Ke Y, Zhu X, Peng D, Chang M, Li L, Ruan J, Wu D, Zi W, Yang Q, Li F, Qiu Z. Association of Tirofiban With Functional Outcomes After Thrombectomy in Acute Ischemic Stroke Due to Intracranial Atherosclerotic Disease. Neurology. 2023 May 9;100(19):e1996-e2006. doi: 10.1212/WNL.0000000000207194. Epub 2023 Mar 20.
- Yang M, Huo X, Miao Z, Wang Y. Platelet Glycoprotein IIb/IIIa Receptor Inhibitor Tirofiban in Acute Ischemic Stroke. Drugs. 2019 Apr;79(5):515-529. doi: 10.1007/s40265-019-01078-0.
- Jovin TG, Nogueira RG, Lansberg MG, Demchuk AM, Martins SO, Mocco J, Ribo M, Jadhav AP, Ortega-Gutierrez S, Hill MD, Lima FO, Haussen DC, Brown S, Goyal M, Siddiqui AH, Heit JJ, Menon BK, Kemp S, Budzik R, Urra X, Marks MP, Costalat V, Liebeskind DS, Albers GW. Thrombectomy for anterior circulation stroke beyond 6 h from time last known well (AURORA): a systematic review and individual patient data meta-analysis. Lancet. 2022 Jan 15;399(10321):249-258. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01341-6. Epub 2021 Nov 11.
- de Havenon A, Zaidat OO, Amin-Hanjani S, Nguyen TN, Bangad A, Abbasi M, Anadani M, Almallouhi E, Chatterjee R, Mazighi M, Mistry EA, Yaghi S, Derdeyn CP, Hong KS, Kvernland A, Leslie-Mazwi TM, Al Kasab S. Large Vessel Occlusion Stroke due to Intracranial Atherosclerotic Disease: Identification, Medical and Interventional Treatment, and Outcomes. Stroke. 2023 Jun;54(6):1695-1705. doi: 10.1161/STROKEAHA.122.040008. Epub 2023 Mar 20.
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