Um Estudo de Remternetug (LY3372993) em Participantes Chineses Saudáveis

Critérios de Inclusão:

• Participantes que sejam manifestamente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, testes laboratoriais, eletrocardiograma (ECG) e ressonância magnética (MRI).
• Os participantes devem ser chineses nativos. Para se qualificar como chinês para este estudo, o participante, os pais biológicos do participante e os 4 avós biológicos do participante devem ser de descendência exclusivamente chinesa e terem nascido na China.
• Apresentar resultados de testes laboratoriais clínicos dentro dos intervalos de referência normais para a população ou local do estudo, ou resultados com desvios aceitáveis que sejam considerados não clinicamente significativos pelo investigador.
• Ter um índice de massa corporal dentro do intervalo de 18,0 a 28,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m²), inclusive.
• Ser indivíduos designados como masculinos ao nascer (AMAB) ou indivíduos designados como femininos ao nascer (AFAB) que sejam indivíduos sem potencial de engravidar (INOCBP). Indivíduos com potencial de engravidar (IOCBP) estão excluídos do ensaio.

Critérios de Exclusão:

• Ser mulheres que estejam a amamentar.
• Ter alergias conhecidas ao remternetug, compostos relacionados, incluindo donanemab, ou qualquer componente da formulação.
• Ter histórico de alergias a medicamentos para o tratamento de emergência de reações de hipersensibilidade sistémica, incluindo anafilaxia ou reações à infusão (por exemplo, epinefrina, difenidramina).
• Ter uma anomalia no ECG de 12 derivações no rastreio que, na opinião do investigador, aumente os riscos associados à participação no estudo ou possa confundir a análise de dados do ECG.
• Ter pressão arterial ou frequência cardíaca anormais, conforme determinado pelo investigador, ou um histórico prévio de hipertensão.
• Ter histórico ou presença de transtornos psiquiátricos significativos.
• Ter uma ressonância magnética cerebral que demonstre quaisquer achados clinicamente significativos que, na opinião do investigador, possam afetar a capacidade do participante de participar no estudo com segurança.
• Ter histórico familiar de doença de Alzheimer (DA) de início precoce (DA diagnosticada antes dos 65 anos de idade).
• Ter histórico ou presença de alergias medicamentosas múltiplas ou graves clinicamente significativas ou reações de hipersensibilidade graves pós-tratamento, incluindo, mas não se limitando a, eritema multiforme maior, dermatose linear por imunoglobulina A (IgA), necrólise epidérmica tóxica ou dermatite esfoliativa.
• Ter histórico ou presença de asma não controlada, doença autoimune significativa, angioedema hereditário ou histórico conhecido de imunodeficiência comum variável.
• Ter histórico ou presença de doenças graves ou instáveis, incluindo doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, gastrointestinais, respiratórias, endócrinas, psiquiátricas, imunológicas, hematológicas ou neurológicas, e outras condições que, na opinião do investigador, possam alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de fármacos; interferir com as análises deste estudo; aumentar o risco da administração da intervenção do estudo; ou resultar numa esperança de vida do participante inferior a 24 meses.
• Ter doença neurológica significativa que afete o sistema nervoso central e que possa afetar a capacidade do participante de completar o estudo, incluindo, mas não se limitando a, demências, infeção grave do cérebro, doença de Parkinson, múltiplas concussões, hemorragia intracraniana, aneurisma cerebrovascular ou malformação arteriovenosa, oclusão da artéria carótida, acidente vascular cerebral, convulsão não provocada, epilepsia ou convulsões recorrentes (exceto convulsões febris na infância).
• Ter doado mais de 400 mililitros (mL) de sangue nas 4 semanas anteriores ao rastreio do estudo, ou planear doar sangue durante o período do estudo.
• Ter tido linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinomas basocelulares ou epiteliais escamosos da pele que tenham sido ressecados sem evidência de doença metastática há 3 anos.
• Ter tido um histórico médico significativo de tonturas, síncope ou ataques vasovagais nos últimos 3 anos.
• Ter usado ou pretender usar medicamentos de venda livre, sujeitos a receita médica, ou medicamentos tradicionais chineses e suplementos herbais dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração da dose. Suplementos vitamínicos e minerais que não forneçam mais de 100% da quantidade diária recomendada e reposição de hormonas da tiroide são permitidos.
• Ter recebido tratamento com agentes biológicos (como anticorpos monoclonais, incluindo medicamentos comercializados) dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração da dose.
• Apresentar evidência de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) e/ou anticorpos VIH positivos.
• Ter um teste de anticorpos do vírus da hepatite C (VHC) positivo. Os participantes com um teste de anticorpos VHC positivo no rastreio podem ser incluídos apenas se um teste confirmatório de ácido ribonucleico (RNA) do VHC for negativo.
• Apresentar evidência de hepatite B ou antigénio de superfície da hepatite B positivo. Outros Critérios de Exclusão
• Ter um consumo médio semanal de álcool que exceda 21 unidades por semana para homens e 14 unidades por semana para mulheres; 1 unidade = 12 onças (oz) ou 360 mL de cerveja; 5 oz ou 150 mL de vinho; 1,5 oz ou 45 mL de bebidas espirituosas destiladas.
• Estar indisposto a parar o consumo de álcool 48 horas antes da admissão ao local do estudo ou das visitas ambulatórias.
• Fumar mais de 10 cigarros por dia ou o equivalente, incluindo cigarros eletrónicos, estar indisposto a abster-se de fumar aproximadamente 1 hora antes de cada medição de ECG e sinais vitais durante o estudo, ou ser incapaz de cumprir as restrições de fumo da UCI.
• Ter Alanina Aminotransferase (ALT), Aspartato Aminotransferase (AST) ou Fosfatase Alcalina (ALP) maior ou igual a 1,5× Limite Superior do Normal (ULN) no rastreio.