Respostas Cerebrais e Metabólicas Relacionadas com a Ingestão Alimentar na Obesidade

Este estudo é um ensaio de intervenção prospetivo, unicêntrico, randomizado, controlado e cruzado, que recrutará 60 participantes, incluindo 30 pacientes obesos e 30 voluntários saudáveis de controlo. Cada participante será aleatoriamente atribuído a uma das seis sequências possíveis de três intervenções de macronutrientes (A: glucose, B: gordura, C: proteína) – nomeadamente ABC, ACB, BAC, BCA, CAB ou CBA – para garantir uma alocação equilibrada entre as ordens de intervenção. Cada participante será submetido a um desafio nutricional em cada um dos três dias experimentais separados, com um período de washout de pelo menos 7 dias entre as visitas para minimizar os efeitos de arrasto das intervenções anteriores. Durante os períodos de washout, os participantes são obrigados a manter padrões alimentares habituais estáveis e a evitar dietas extremas, exercício de alta intensidade, horários de sono irregulares e ingestão de suplementos nutricionais adicionais; a adesão será monitorizada através de breves registos de dieta e atividade.

A intervenção consiste em refeições líquidas isocalóricas (200 kcal) e isovolumétricas (300 mL), especificamente formuladas da seguinte forma: Braço da glucose: 50 g de pó de glucose dissolvido em água até um volume final de 300 mL; Braço da gordura: 100 mL de emulsão intralipídica diluída com água até um volume final de 300 mL; Braço da proteína: 54 g de pó de proteína de soro de leite dissolvido em água até um volume final de 300 mL. Em cada dia experimental, os participantes devem chegar em estado de jejum. Antes da administração do nutriente, completarão testes laboratoriais clínicos, avaliação da composição corporal, quantificação de gordura hepática e questionários sobre comportamento alimentar. Durante e após a intervenção, os participantes fornecerão avaliações dinâmicas de saciedade pós-prandial, amostras de sangue e fezes em múltiplos pontos temporais (para análise metabolómica não direcionada) e serão submetidos a ressonância magnética funcional (fMRI) dentro de uma janela temporal pós-prandial pré-definida. Finalmente, as métricas de neuroimagem, os perfis metabolómicos periféricos e as pontuações subjetivas de saciedade serão integrados através de análises de correlação multidimensional para explorar as respostas de acoplamento neuro-metabólico a diferentes desafios de macronutrientes na obesidade, fornecendo assim perspetivas teóricas e potenciais alvos para intervenções de nutrição de precisão.