- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07416656
Validação da Hemoglobina A1c em Pacientes com Artrite Inflamatória Tratados com Sulfassalazina (DIA2SULFA)
Como Podemos Prevenir o Subdiagnóstico da Diabetes e o Tratamento Insuficiente da Diabetes Conhecida em Doentes com Artrite Inflamatória Tratados com Sulfassalazina?
O objetivo deste estudo é examinar se o teste sanguíneo Hemoglobina A1c (HbA1c) fornece uma imagem precisa dos níveis de glicose no sangue em pacientes com artrite inflamatória que são tratados com sulfassalazina. A HbA1c é amplamente utilizada para diagnosticar e monitorizar a diabetes, mas a sulfassalazina pode encurtar o tempo de vida dos glóbulos vermelhos e, assim, baixar os valores de HbA1c independentemente dos níveis reais de glicose.
Isto pode levar a um subdiagnóstico da diabetes em pacientes que desenvolvem diabetes durante o tratamento com sulfassalazina, e a um subtratamento em pacientes com diabetes conhecida devido a valores de HbA1c falsamente tranquilizadores.
O estudo pretende responder a duas questões principais:
- Quantos pacientes tratados com sulfassalazina têm diabetes não diagnosticada apesar de terem valores de HbA1c abaixo do limiar de diagnóstico?
- A HbA1c subestima os níveis reais de glicose quando comparada com a monitorização contínua de glicose (CGM) em pacientes com artrite inflamatória tratada com sulfassalazina, tanto naqueles com diabetes conhecida como naqueles que não são diagnosticados com diabetes mas têm valores limítrofes de HbA1c (≥ 38 mmol/mol)?
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A HbA1c é amplamente utilizada para diagnosticar diabetes e monitorizar o controlo glicémico a longo prazo. A HbA1c reflete os níveis médios de glicose no sangue ao longo de aproximadamente dois meses, mas pode ser influenciada por fatores não relacionados com a glicose, incluindo alterações na duração de vida dos glóbulos vermelhos. A sulfassalazina, um fármaco antirreumático modificador da doença comumente usado para tratar a artrite inflamatória, é conhecida por causar hemólise ligeira em alguns doentes, o que pode reduzir os valores de HbA1c independentemente dos níveis reais de glicose.
Este efeito pode ter consequências clínicas importantes. Em doentes sem diabetes no início do tratamento com sulfassalazina, os valores de HbA1c podem permanecer abaixo dos limiares de diagnóstico, mesmo que a diabetes se desenvolva ao longo do tempo, potencialmente atrasando o diagnóstico. Em doentes com diabetes estabelecida, a redução da HbA1c associada à sulfassalazina pode dar uma impressão enganadora de controlo glicémico adequado, o que pode resultar em insuficiente intensificação do tratamento, apesar de níveis reais de glicose elevados. Em conjunto, estes mecanismos podem contribuir para o subdiagnóstico e subtratamento da diabetes em doentes que recebem sulfassalazina.
A MCG fornece medições diretas, baseadas em sensores, dos níveis de glicose intersticial e não é afetada pela renovação dos glóbulos vermelhos. A MCG oferece, portanto, uma oportunidade para avaliar a exposição glicémica real independentemente da HbA1c. No entanto, faltam dados prospetivos que comparem a HbA1c com as medidas de glicose derivadas da MCG em doentes com artrite inflamatória tratados com sulfassalazina.
Este estudo é uma investigação observacional prospetiva realizada em doentes com artrite inflamatória tratados com sulfassalazina. Os participantes incluem tanto indivíduos com diabetes conhecida como indivíduos sem diabetes conhecida que têm valores de HbA1c na faixa limítrofe. Cada participante passa por uma única fase do estudo, na qual a MCG cega é usada por até 14 dias, com colheita de sangue realizada no mesmo período. Nos participantes sem diabetes conhecida, as medições de glicose plasmática em jejum são usadas para avaliar a presença de diabetes previamente não reconhecida.
Ao comparar os valores de HbA1c com os níveis médios de glicose derivados da MCG, o estudo visa avaliar se a HbA1c reflete com precisão o estado glicémico em doentes tratados com sulfassalazina. Espera-se que os resultados melhorem a compreensão das limitações da HbA1c neste contexto clínico e informem futuras estratégias para o diagnóstico e monitorização da diabetes em doentes que recebem sulfassalazina, incluindo a necessidade potencial de métodos alternativos ou complementares de avaliação da glicose.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Katrine B Gørlitz, MD
- Número de telefone: 0045 2421 0787
- E-mail: kagoer@rm.dk
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Tratamento com sulfassalazina durante pelo menos 2 meses antes da inclusão
- Diagnóstico de artrite inflamatória (Artrite Reumatóide, Artrite Reativa, Espondiloartrite axial, Espondilite psoriática e Artrite juvenil)
- HbA1c ≥38 mmol/mol obtido pelo menos 2 meses após o início da sulfassalazina OU um diagnóstico de diabetes mellitus (Diabetes mellitus tipo 1, Diabetes mellitus tipo 2, Diabetes mellitus relacionado com desnutrição, Outras formas especificadas de diabetes mellitus e Diabetes mellitus não especificado)
- Consegue comunicar em dinamarquês
- Consentimento informado incluindo permissão para carregar dados de glicose e ID do estudo para a Plataforma Libreview.
Critérios de Exclusão:
- Tratamento sistémico ou injeções locais com glucocorticoides nos últimos 2 meses ou planeados nas próximas 4 semanas
- Condições clínicas que interfiram com a interpretação do HbA1c, exceto alterações da sulfassalazina na duração dos glóbulos vermelhos (ex. tratamento com Dapsona)
- Alergia ao adesivo utilizado no CGM
- Considerado inelegível para participar (ex. doentes sem capacidade de decisão, malignidade, doença terminal, etc.)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Artrite inflamatória com HbA1c limítrofe
Esta coorte inclui adultos com artrite inflamatória tratados com sulfassalazina, que não têm um diagnóstico prévio de diabetes mellitus e têm um valor limite de HbA1c (≥38 mmol/mol) medido pelo menos dois meses após o início do tratamento com sulfassalazina. Os participantes são submetidos a monitorização contínua de glucose em cegueira por até 14 dias para avaliar os níveis reais de glucose. No final do período de monitorização, são obtidas amostras de sangue para glucose plasmática em jejum e HbA1c. A glucose plasmática em jejum e a HbA1c são utilizadas para avaliar a presença de diabetes mellitus e, assim, determinar se a HbA1c é adequada para o diagnóstico de diabetes em doentes tratados com sulfassalazina. A comparação da HbA1c com as medidas de glucose derivadas da monitorização contínua permite avaliar se a HbA1c reflete com precisão o verdadeiro estado glicémico em doentes tratados com sulfassalazina. |
|
Artrite inflamatória com diabetes
Esta coorte inclui adultos com artrite inflamatória e um diagnóstico conhecido de diabetes mellitus que são tratados com sulfassalazina. Os participantes são submetidos a monitorização contínua de glucose em cegueira durante até 14 dias para avaliar os níveis médios de glucose. A HbA1c é medida durante o mesmo período. A comparação da HbA1c com as medidas de glucose derivadas da monitorização contínua permite avaliar se a HbA1c reflete com precisão o controlo glicémico em doentes com diabetes estabelecida que recebem sulfassalazina. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Prevalência de diabetes mellitus não diagnosticada
Prazo: No prazo de 14 a 21 dias
|
O principal desfecho é a prevalência de diabetes mellitus previamente não diagnosticada entre adultos com artrite inflamatória tratados com sulfassalazina que não têm um diagnóstico conhecido de diabetes e têm um valor limítrofe de HbA1c.
A diabetes não diagnosticada é definida com base em medições de glicose plasmática em jejum obtidas durante o estudo, de acordo com critérios de diagnóstico estabelecidos.
A prevalência é expressa como a proporção de participantes que cumprem os critérios de diagnóstico para diabetes mellitus.
|
No prazo de 14 a 21 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Acordo entre a HbA1c e a glicemia média derivada de CGM em doentes tratados com sulfassalazina
Prazo: Dentro de 14-21 dias
|
O resultado secundário é o acordo entre a HbA1c e os níveis médios de glucose medidos por CGM cego em adultos com artrite inflamatória tratados com sulfassalazina.
A glucose média derivada do CGM durante o período de monitorização é comparada com os valores contemporâneos de HbA1c para avaliar se a HbA1c reflete com precisão o verdadeiro estado glicémico nesta população.
A análise inclui participantes com diabetes mellitus conhecida e participantes sem diabetes conhecida, mas com valores limítrofes de HbA1c.
|
Dentro de 14-21 dias
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Viabilidade de alerta automatizado de HbA1c laboratorial em doentes tratados com sulfassalazina
Prazo: Aproximadamente 9 meses
|
Este resultado avalia a viabilidade de implementar um alerta automatizado baseado em laboratório no sistema de informação laboratorial (LABKA) para sinalizar potenciais limitações interpretativas da HbA1c em doentes tratados com sulfassalazina.
A viabilidade é avaliada determinando se os resultados dos testes de HbA1c podem ser sistematicamente associados ao tratamento ativo com sulfassalazina e se pode ser gerada uma notificação automatizada para informar os clínicos de que a HbA1c pode subestimar o verdadeiro estado glicémico neste contexto.
|
Aproximadamente 9 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Klavs W Hansen, Clinical Professor, Medicial Diagnostic Center, Silkeborg Regional Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Infante M, Padilla N, Alejandro R, Caprio M, Della-Morte D, Fabbri A, Ricordi C. Diabetes-Modifying Antirheumatic Drugs: The Roles of DMARDs as Glucose-Lowering Agents. Medicina (Kaunas). 2022 Apr 21;58(5):571. doi: 10.3390/medicina58050571.
- Farmacies sales of drugs. eSundhed.dk [Internet]. Available from: https://www.esundhed.dk/Emner/Laegemidler/Apotekernes-salg-af-laegemidler
- Lindhardsen J, Ahlehoff O, Gislason GH, Madsen OR, Olesen JB, Torp-Pedersen C, Hansen PR. The risk of myocardial infarction in rheumatoid arthritis and diabetes mellitus: a Danish nationwide cohort study. Ann Rheum Dis. 2011 Jun;70(6):929-34. doi: 10.1136/ard.2010.143396. Epub 2011 Mar 9.
- Baghdadi LR, Woodman RJ, Shanahan EM, Mangoni AA. The impact of traditional cardiovascular risk factors on cardiovascular outcomes in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015 Feb 17;10(2):e0117952. doi: 10.1371/journal.pone.0117952. eCollection 2015.
- N'Dow SMS, Donnelly LA, Pearson ER, Rena G. In a cohort of individuals with type 2 diabetes using the drug sulfasalazine, HbA1c lowering is associated with haematological changes. Diabet Med. 2021 Sep;38(9):e14463. doi: 10.1111/dme.14463. Epub 2020 Dec 8.
- Mitchell K, Mukhopadhyay B. Drug-Induced Falsely Low A1C: Report of a Case Series From a Diabetes Clinic. Clin Diabetes. 2018 Jan;36(1):80-84. doi: 10.2337/cd17-0005. No abstract available.
- Tack CJ, Wetzels JF. Decreased HbA1c levels due to sulfonamide-induced hemolysis in two IDDM patients. Diabetes Care. 1996 Jul;19(7):775-6. doi: 10.2337/diacare.19.7.775.
- Danish Society of Rheumatology. Rheumatoid arthritis - national clinical guideline [Internet]. [cited 2025 Aug 20].
- Danish Society of Rheumatology. Sulfasalazine [Internet]. [cited 2025 Aug 20]. Available from: https://danskreumatologi.dk/laegemidler/sulfasalazin/
- Christensen SH HN, Janukonyté J, Vestergaard EM, Samson M.. . Brug af glykeret hæmoglobin-måling i praksis. . Ugeskr Læger.183(V12200902):1-8.
- Pant V. HbA1c Below the Reportable Range. Lab Med. 2022 Mar 7;53(2):e44-e47. doi: 10.1093/labmed/lmab082.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças articulares
- Doenças Reumáticas
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Artrite, Reumatóide
Outros números de identificação do estudo
- 1-10-72-190-25
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .