- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07416656
Validering av hemoglobin A1c hos pasienter med inflammatorisk artritt behandlet med sulfasalazin (DIA2SULFA)
Hvordan kan vi forhindre underdiagnostisering av diabetes og underbehandling av kjent diabetes hos pasienter med inflammatorisk artritt som behandles med sulfasalazin?
Formålet med denne studien er å undersøke om blodprøven hemoglobin A1c (HbA1c) gir et nøyaktig bilde av blodsukkernivåene hos pasienter med inflammatorisk artritt som blir behandlet med sulfasalazin.
HbA1c brukes mye til å diagnostisere og overvåke diabetes, men sulfasalazin kan forkorte levetiden til røde blodceller og dermed senke HbA1c-verdiene uavhengig av faktiske glukosenivåer.
Dette kan føre til underdiagnostisering av diabetes hos pasienter som utvikler diabetes under sulfasalazinbehandling, og til underbehandling hos pasienter med kjent diabetes på grunn av falskt beroligende HbA1c-verdier.
Studien har som mål å besvare to hovedspørsmål:
- Hvor mange pasienter behandlet med sulfasalazin har udiagnostisert diabetes til tross for at de har HbA1c-verdier under diagnostisk terskel?
- Undervurderer HbA1c faktiske glukosenivåer sammenlignet med kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) hos pasienter med sulfasalazin-behandlet inflammatorisk artritt, både hos de med kjent diabetes og de som ikke er diagnostisert med diabetes, men har grense HbA1c-verdier (≥ 38 mmol/mol)?
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
HbA1c brukes mye for å diagnostisere diabetes og for å overvåke langtids glukosekontroll. HbA1c gjenspeiler gjennomsnittlige blodsukkerverdier over omtrent to måneder, men kan påvirkes av faktorer som ikke er relatert til glukose, inkludert endringer i røde blodcellets levetid. Sulfasalazin, et sykdomsmodifiserende antireumatisk legemiddel som vanligvis brukes til å behandle inflammatorisk artritt, er kjent for å forårsake mild hemolyse hos noen pasienter, noe som kan senke HbA1c-verdiene uavhengig av faktiske glukosenivåer.
Denne effekten kan ha viktige kliniske konsekvenser. Hos pasienter uten diabetes ved starten av sulfasalazinbehandling, kan HbA1c-verdiene forbli under diagnostiske terskler selv om diabetes utvikler seg over tid, noe som potensielt kan forsinke diagnosen. Hos pasienter med etablert diabetes, kan sulfasalazin-assosiert senking av HbA1c gi et villedende inntrykk av tilstrekkelig glukosekontroll, noe som kan føre til utilstrekkelig intensivering av behandlingen til tross for forhøyede sanne glukosenivåer. Sammen kan disse mekanismene bidra til underdiagnostisering og underbehandling av diabetes hos pasienter som får sulfasalazin.
KGM gir direkte, sensorbaserte målinger av interstitielle glukosenivåer og påvirkes ikke av røde blodcellers omsetning. KGM tilbyr derfor en mulighet til å vurdere faktisk glukoseeksponering uavhengig av HbA1c. Imidlertid mangler det prospektive data som sammenligner HbA1c med KGM-avledede glukosemålinger hos sulfasalazinbehandlede pasienter med inflammatorisk artritt.
Denne studien er en prospektiv observasjonsundersøkelse utført hos pasienter med inflammatorisk artritt behandlet med sulfasalazin. Deltakerne inkluderer både personer med kjent diabetes og personer uten kjent diabetes som har HbA1c-verdier i grenseområdet. Hver deltaker gjennomgår en enkelt studieperiode der blind KGM brukes i opptil 14 dager, med blodprøvetaking utført innen samme tidsperiode. Hos deltakere uten kjent diabetes brukes målinger av faste plasmaglukose for å evaluere tilstedeværelsen av tidligere uerkjent diabetes.
Ved å sammenligne HbA1c-verdier med KGM-avledede gjennomsnittlige glukosenivåer, har studien som mål å evaluere om HbA1c nøyaktig gjenspeiler glukosestatus hos sulfasalazinbehandlede pasienter. Resultatene forventes å forbedre forståelsen av begrensningene ved HbA1c i denne kliniske konteksten og å informere fremtidige strategier for diabetesdiagnostikk og overvåking hos pasienter som får sulfasalazin, inkludert det potensielle behovet for alternative eller supplerende glukosevurderingsmetoder.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Katrine B Gørlitz, MD
- Telefonnummer: 0045 2421 0787
- E-post: kagoer@rm.dk
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- Behandling med sulfasalazin i minst 2 måneder før inkludering
- Diagnose med inflammatorisk artritt (Revmatoid artritt, Reaktiv artritt, Aksial spondylartritt, Psoriatisk spondylitt og Juvenil artritt)
- HbA1c ≥38 mmol/mol målt minst 2 måneder etter start av sulfasalazin ELLER diagnose med diabetes mellitus (Type 1 diabetes mellitus, Type 2 diabetes mellitus, Underernæringsrelatert diabetes mellitus, Andre spesifiserte former for diabetes (andre specificerede former for diabetes), og Uspesifisert diabetes mellitus (uspecificeret diabetes))
- Kan kommunisere på dansk
- Informeret samtykke inkludert tillatelse til å laste opp glukosedata og studie-ID til Libreview-plattformen.
Eksklusjonskriterier:
- Systemisk behandling eller lokale injeksjoner med glukokortikoider innenfor de siste 2 månedene eller planlagt innenfor de neste 4 ukene
- Kliniske tilstander som forstyrrer tolkningen av HbA1c, unntatt sulfasalazin-relaterte endringer i røde blodcellers levetid (f.eks. Dapson-behandling)
- Allergi mot limet som brukes i CGM-en
- Vurdert som uegnet for deltakelse (f.eks. pasienter uten beslutningskompetanse, malignitet, terminal sykdom, etc.)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Inflammatorisk artritt med grense HbA1c
Denne kohorten inkluderer voksne med inflammatorisk artritt behandlet med sulfasalazin som ikke har en tidligere diagnose av diabetes mellitus og har en grenseverdi for HbA1c (≥38 mmol/mol) målt minst to måneder etter start av sulfasalazin-behandling. Deltakerne gjennomgår blindet kontinuerlig glukoseovervåking i opptil 14 dager for å vurdere faktiske glukosenivåer. Ved slutten av overvåkingsperioden tas blodprøver for fasteplasmaglukose og HbA1c. Fasteplasmaglukose og HbA1c brukes til å vurdere tilstedeværelsen av diabetes mellitus, og dermed om HbA1c er egnet for diagnostisering av diabetes hos pasienter behandlet med sulfasalazin. Sammenligning av HbA1c med CGM-baserte glukosemålinger gjør det mulig å evaluere om HbA1c nøyaktig gjenspeiler den sanne glykemiske statusen hos pasienter behandlet med sulfasalazin. |
|
Inflammatorisk artritt med diabetes
Denne kohorten inkluderer voksne med inflammatorisk artritt og en kjent diagnose diabetes mellitus som behandles med sulfasalazin. Deltakerne gjennomgår blind kontinuerlig glukosemonitorering i opptil 14 dager for å vurdere gjennomsnittlige glukosenivåer. HbA1c måles i samme periode. Sammenligning av HbA1c med CGM-avledede glukosemålinger gir mulighet til å evaluere om HbA1c nøyaktig gjenspeiler glykemisk kontroll hos pasienter med etablert diabetes som mottar sulfasalazin. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uoppdaget diabetes mellitus
Tidsramme: Innen 14-21 dager
|
Hovedutfallsmålet er prevalensen av tidligere udiagnostisert diabetes mellitus blant voksne med inflammatorisk artritt behandlet med sulfasalazin som ikke har en kjent diabetesdiagnose og som har en grenseverdi for HbA1c.
Udiagnostisert diabetes er definert basert på målinger av faste plasmaglukose som er oppnådd under studien, i samsvar med etablerte diagnostiske kriterier.
Prevalensen uttrykkes som andelen deltakere som oppfyller de diagnostiske kriteriene for diabetes mellitus.
|
Innen 14-21 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Avtale mellom HbA1c og CGM-avledet gjennomsnittlig glukose hos pasienter behandlet med sulfasalazin
Tidsramme: Innen 14-21 dager
|
Sekundært utfallsmål er samsvaret mellom HbA1c og gjennomsnittlig glukosenivå målt med blindet CGM hos voksne med inflammatorisk leddgikt behandlet med sulfasalazin.
Gjennomsnittlig glukose avledet fra CGM over overvåkingsperioden sammenlignes med samtidige HbA1c-verdier for å vurdere om HbA1c nøyaktig gjenspeiler den sanne glykemiske statusen i denne populasjonen.
Analysen inkluderer deltakere med kjent diabetes mellitus og deltakere uten kjent diabetes, men med grense HbA1c-verdier.
|
Innen 14-21 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomførbarhet av automatisert laboratoriebasert HbA1c-varsel hos pasienter behandlet med sulfasalazin
Tidsramme: Omtrent 9 måneder
|
Denne utfallsmålingen vurderer gjennomførbarheten av å implementere en automatisert laboratoriebasert varsling i laboratorieinformasjonssystemet (LABKA) for å flagge potensielle tolkingsbegrensninger av HbA1c hos pasienter behandlet med sulfasalazin.
Gjennomførbarheten evalueres ved å fastslå om HbA1c-testresultater systematisk kan knyttes til aktiv sulfasalazinbehandling og om et automatisert varsel kan genereres for å informere klinikere om at HbA1c kan undervurdere den sanne glykemiske statusen i denne sammenhengen.
|
Omtrent 9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Klavs W Hansen, Clinical Professor, Medicial Diagnostic Center, Silkeborg Regional Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Infante M, Padilla N, Alejandro R, Caprio M, Della-Morte D, Fabbri A, Ricordi C. Diabetes-Modifying Antirheumatic Drugs: The Roles of DMARDs as Glucose-Lowering Agents. Medicina (Kaunas). 2022 Apr 21;58(5):571. doi: 10.3390/medicina58050571.
- Farmacies sales of drugs. eSundhed.dk [Internet]. Available from: https://www.esundhed.dk/Emner/Laegemidler/Apotekernes-salg-af-laegemidler
- Lindhardsen J, Ahlehoff O, Gislason GH, Madsen OR, Olesen JB, Torp-Pedersen C, Hansen PR. The risk of myocardial infarction in rheumatoid arthritis and diabetes mellitus: a Danish nationwide cohort study. Ann Rheum Dis. 2011 Jun;70(6):929-34. doi: 10.1136/ard.2010.143396. Epub 2011 Mar 9.
- Baghdadi LR, Woodman RJ, Shanahan EM, Mangoni AA. The impact of traditional cardiovascular risk factors on cardiovascular outcomes in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015 Feb 17;10(2):e0117952. doi: 10.1371/journal.pone.0117952. eCollection 2015.
- N'Dow SMS, Donnelly LA, Pearson ER, Rena G. In a cohort of individuals with type 2 diabetes using the drug sulfasalazine, HbA1c lowering is associated with haematological changes. Diabet Med. 2021 Sep;38(9):e14463. doi: 10.1111/dme.14463. Epub 2020 Dec 8.
- Mitchell K, Mukhopadhyay B. Drug-Induced Falsely Low A1C: Report of a Case Series From a Diabetes Clinic. Clin Diabetes. 2018 Jan;36(1):80-84. doi: 10.2337/cd17-0005. No abstract available.
- Tack CJ, Wetzels JF. Decreased HbA1c levels due to sulfonamide-induced hemolysis in two IDDM patients. Diabetes Care. 1996 Jul;19(7):775-6. doi: 10.2337/diacare.19.7.775.
- Danish Society of Rheumatology. Rheumatoid arthritis - national clinical guideline [Internet]. [cited 2025 Aug 20].
- Danish Society of Rheumatology. Sulfasalazine [Internet]. [cited 2025 Aug 20]. Available from: https://danskreumatologi.dk/laegemidler/sulfasalazin/
- Christensen SH HN, Janukonyté J, Vestergaard EM, Samson M.. . Brug af glykeret hæmoglobin-måling i praksis. . Ugeskr Læger.183(V12200902):1-8.
- Pant V. HbA1c Below the Reportable Range. Lab Med. 2022 Mar 7;53(2):e44-e47. doi: 10.1093/labmed/lmab082.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Leddsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Metabolske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Diabetes mellitus, type 2
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 1
- Leddgikt, revmatoid
Andre studie-ID-numre
- 1-10-72-190-25
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Type 1 diabetes mellitus
-
Superior UniversityAktiv, ikke rekrutterendeType 2 diabetes mellitus 1Pakistan
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.FullførtDiabetes mellitus, type 1 | Type 1 diabetes | Diabetes type 1 | Type 1 diabetes mellitus | Autoimmun diabetes | Diabetes mellitus, insulinavhengig | Juvenil-Debut Diabetes | Diabetes, autoimmun | Insulinavhengig diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinavhengig, 1 | Diabetes mellitus, sprø | Diabetes mellitus... og andre forholdForente stater
-
Sultan Qaboos UniversityUniversity of Mosul; University of Child Health Sciences and Children's...RekrutteringType 1 diabetes mellitus | T1DM | Type 1 diabetes mellitus (T1DM) | T1DM - Type 1 diabetes mellitusIrak, Pakistan
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationFullførtType 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, type I | Insulinavhengig diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinavhengig, 1 | IDDMForente stater, Australia
-
Assiut UniversityHar ikke rekruttert ennåDiabtes mellitus type 1
-
Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.RekrutteringSykdommer i immunsystemet | Autoimmune sykdommer | Hypoglykemi | Diabetes mellitus, type 1 | Type 1 diabetes | Type 1 diabetes mellitus | T1DM | T1D | Metabolsk sykdom | Øycelletransplantasjon | Type 1 diabetes (T1D) | Alvorlig hypoglykemi | Glukosemetabolismeforstyrrelser (inkludert diabetes mellitus) | Øytransplantasjon... og andre forholdForente stater
-
Capillary Biomedical, Inc.FullførtDiabetes mellitus, type 1 | Type 1 diabetes | Type 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, insulinavhengig, 1Australia
-
Liom Health AGDCB Research AGFullførtType 1 diabetes mellitus | Type 1 diabetes mellitus med hypoglykemi | Type 1 diabetes mellitus med hyperglykemiSveits
-
COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.RekrutteringType 1 diabetes | Type 1 diabetes mellitus | T1DM | T1D | Type 1 diabetes i ungdomsårene | Type 1 diabetes hos barn | Type 1 diabetespasienter | Type 1 diabetes mellitt | T1DM - Type 1 diabetes mellitus | Type 1 diabetes (juvenil debut)Forente stater
-
SanofiFullførtType 1 Diabetes Mellitus-Type 2 Diabetes MellitusUngarn, Den russiske føderasjonen, Tyskland, Polen, Japan, Forente stater, Finland