Estudo em Transplante de Células RPE Derivadas de iPSCs Humanas para DMI em Fase Avançada

Critérios de Inclusão:

• (1) Idade ≥50 anos e ≤80 anos, independentemente do género.
• (2) Pacientes com AMD atrófica na área macular (atrofia geográfica >250μm, envolvendo o centro foveal); ou pacientes com AMD não exsudativa estável que tenham sido submetidos a tratamento para AMD húmida ou que tenham convertido naturalmente para AMD não exsudativa (referindo-se a pacientes com formação de cicatriz fibrovascular, que não respondem ao tratamento anti-VEGF, e que não apresentem edema macular na OCT e/ou não apresentem extravasamento de fluoresceína na FFA), com um diâmetro da cicatriz não superior a 6 PD.
• (3) Acuidade visual melhor corrigida (AVMC) do olho do estudo ≥5 letras e ≤34 letras (utilizando a tabela de acuidade visual ETDRS).
• (4) Se ambos os olhos cumprirem os critérios, será selecionado o olho mais afetado; se a gravidade for a mesma em ambos os olhos, o olho direito será designado como olho do estudo.
• (5) O paciente ou seu representante legal assinou um formulário de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• Doenças Oculares:
• (1) Hemorragia vítrea no olho do estudo nos 2 meses anteriores ao rastreio.
• (2) Presença de uma cicatriz, fibrose ou atrofia envolvendo a fóvea no olho do estudo, ou uma área de cicatriz periférica superior a 6 PD, indicando perda visual grave irreversível.
• (3) Presença de síndrome de pseudoexfoliação, oclusão da veia central da retina, hemorragia intraocular causando perda visual, descolamento regmatogénico da retina, buraco macular ou neovascularização coroideia por qualquer causa no olho do estudo.
• (4) Presença de um defeito de bloqueio pupilar (APD) no olho do estudo.
• (5) Opacidade significativa dos meios no olho do estudo que possa interferir com a avaliação da função visual ou com o exame do fundo ocular.
• (6) Inflamação infeciosa aguda em qualquer olho durante o período de rastreio.
• (7) Pacientes com pressão intraocular superior a 25 mmHg apesar do tratamento médico.
• (8) Pacientes monóculos.

Tratamentos Oculares:

• (9) O olho do estudo foi submetido a fotocoagulação a laser focal/grelha nos 3 meses anteriores ao rastreio.
• (10) O olho do estudo foi submetido às seguintes cirurgias intraoculares ou tratamentos a laser nos 3 meses anteriores ao rastreio, tais como translocação macular, cirurgia de catarata, cirurgia filtrante para glaucoma, terapia fotodinâmica com verteporfina, termoterapia transpupilar, fotocoagulação a laser foveal, vitrectomia, descompressão do nervo ótico ou descompressão da bainha do nervo ótico.
• (11) Qualquer olho recebeu tratamento com fármacos antiangiogénicos (incluindo quaisquer fármacos anti-VEGF) nos 3 meses anteriores ao rastreio (por exemplo, Aflibercept [Eylea®], Ranibizumab [Lucentis®], Bevacizumab [Avastin®]).

Doenças Sistémicas, Tratamentos e Outras Condições:

• (12) Pacientes com reação alérgica ou historial de alergia à fluoresceína sódica e ao verde de indocianina, historial de alergia a produtos proteicos utilizados para tratamento ou diagnóstico, e pacientes com alergias a dois ou mais fármacos e/ou fatores não farmacológicos, ou aqueles que atualmente sofrem de doenças alérgicas.
• (13) Pacientes com diabetes não controlada (glicemia em jejum ≥7,0 mmol/L ou glicemia 2 horas pós-prandial ≥11,1 mmol/L).
• (14) Pacientes com historial de procedimentos cirúrgicos no mês anterior ao rastreio, ou aqueles com feridas, úlceras, fraturas, etc., não cicatrizadas.
• (15) Pacientes com hipertensão não controlada (definida como uma única medição de pressão arterial sistólica >180 mmHg, duas medições consecutivas de pressão arterial sistólica >160 mmHg, ou pressão arterial diastólica >100 mmHg apesar do tratamento ótimo).
• (16) Pacientes com historial de enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores à inclusão.
• (17) Pacientes com coagulação intravascular disseminada ativa ou uma tendência significativa para hemorragia; pacientes que utilizaram fármacos anticoagulantes ou antiagregantes plaquetários nos 14 dias anteriores ao rastreio, exceto aspirina/anti-inflamatórios não esteroides.
• (18) Pacientes com quaisquer problemas clínicos incontroláveis (tais como doenças psiquiátricas, neurológicas, cardiovasculares, respiratórias graves, tumores malignos, doença de Parkinson, doença de Alzheimer e outras doenças sistémicas).
• (19) Mulheres em idade fértil com teste de gravidez positivo durante o período de rastreio. Mulheres que desejem amamentar durante o período do estudo, e todos os pacientes em idade fértil (masculino e feminino) que não concordem em tomar medidas contracetivas eficazes (tais como dispositivos intrauterinos, contracetivos orais ou preservativos) durante todo o período do estudo e durante 30 dias após o fim do período de visita.
• (20) Pacientes que participaram ou estão atualmente a participar noutros estudos clínicos nos 30 dias anteriores ao rastreio.
• (21) Hemoglobina <100 g/L, plaquetas ≤100×10⁹/L, contagem de neutrófilos <1,0×10⁹/L, ALT/AST >1,5×limite superior do normal (LSN), creatinina >1,3 mg/dL.
• (22) Pacientes considerados inadequados para inclusão pelo investigador, ou outras condições médicas que limitem a conformidade do sujeito, a segurança, ou afetem os resultados do estudo clínico.