Studie transplantace lidských RPE buněk odvozených z iPSC u pokročilého stádia AMD

Kritéria pro zařazení:

• (1) Věk ≥50 let a ≤80 let, bez ohledu na pohlaví.
• (2) Pacienti s atrofickou AMD v makulární oblasti (geografická atrofie >250 µm, zahrnující centrum fovey); nebo stabilní pacienti s neexsudativní AMD, kteří podstoupili léčbu vlhké AMD nebo se přirozeně přeměnili na neexsudativní AMD (odkazuje na pacienty s fibrovaskulární jizvou, kteří nereagují na anti-VEGF léčbu a nemají makulární edém na OCT a/nebo netečou fluorescein na FFA), s průměrem jizvy nepřesahujícím 6 PD.
• (3) Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) studovaného oka ≥5 písmen a ≤34 písmen (pomocí tabulky zrakové ostrosti ETDRS).
• (4) Pokud obě oči splňují kritéria, bude vybráno hůře postižené oko; pokud je závažnost v obou očích stejná, pravé oko bude určeno jako studované oko.
• (5) Pacient nebo jeho zákonný zástupce podepsal písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Oční onemocnění:
• (1) Krvácení do sklivce ve studovaném oku během 2 měsíců před screeningem.
• (2) Přítomnost jizvy, fibrózy nebo atrofie zahrnující foveu ve studovaném oku, nebo periferní oblast jizvy větší než 6 PD, což ukazuje na závažnou nevratnou ztrátu zraku.
• (3) Přítomnost pseudoexfoliačního syndromu, okluze centrální retinální žíly, nitroočního krvácení způsobujícího ztrátu zraku, rhegmatogenní odchlípení sítnice, makulární díry nebo choroidální neovaskularizace z jakékoli příčiny ve studovaném oku.
• (4) Přítomnost pupillárního blokového defektu (APD) ve studovaném oku.
• (5) Významná opacita médií ve studovaném oku, která může narušit hodnocení zrakové funkce nebo vyšetření fundu.
• (6) Akutní infekční zánět v kterémkoli oku během screeningového období.
• (7) Pacienti s nitroočním tlakem vyšším než 25 mmHg navzdory medikamentózní léčbě.
• (8) Monokulárně slepí pacienti.

Oční léčby:

• (9) Studované oko podstoupilo fokální/mřížkovou laserovou fotokoagulaci během 3 měsíců před screeningem.
• (10) Studované oko podstoupilo následující nitrooční operace nebo laserové léčby během 3 měsíců před screeningem, jako je makulární translokace, operace šedého zákalu, glaukomová filtrační operace, verteporfinová fotodynamická terapie, transpupilární termoterapie, foveální laserová fotokoagulace, vitrektomie, dekomprese optického nervu nebo dekomprese obalu optického nervu.
• (11) Jakékoli oko dostalo léčbu antiangiogenními léky (včetně jakýchkoli anti-VEGF léků) během 3 měsíců před screeningem (např. Aflibercept [Eylea®], Ranibizumab [Lucentis®], Bevacizumab [Avastin®]).

Systémová onemocnění, léčby a další stavy:

• (12) Pacienti s alergickou reakcí nebo anamnézou alergie na fluorescein sodný a indocyaninovou zeleň, anamnézou alergie na proteinové produkty používané k léčbě nebo diagnostice, a pacienti s alergií na dva nebo více léků a/nebo nefarmakologické faktory, nebo ti, kteří v současné době trpí alergickými onemocněními.
• (13) Pacienti s nekontrolovaným diabetem (glykémie nalačno ≥7,0 mmol/L nebo glykémie 2 hodiny po jídle ≥11,1 mmol/L).
• (14) Pacienti s anamnézou chirurgických výkonů během 1 měsíce před screeningem, nebo ti s nezhojenými ranami, vředy, zlomeninami atd.
• (15) Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (definovanou jako jediné měření systolického krevního tlaku >180 mmHg, dvě po sobě jdoucí měření systolického krevního tlaku >160 mmHg, nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg navzdory optimální léčbě).
• (16) Pacienti s anamnézou infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením.
• (17) Pacienti s aktivní diseminovanou intravaskulární koagulací nebo významnou tendencí ke krvácení; pacienti, kteří použili antikoagulační nebo antiagregační léky během 14 dnů před screeningem, s výjimkou aspirinu/nesteroidních protizánětlivých léků.
• (18) Pacienti s jakýmikoli nekontrolovatelnými klinickými problémy (jako jsou závažná psychiatrická, neurologická, kardiovaskulární, respirační onemocnění, maligní nádory, Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba a další systémová onemocnění).
• (19) Ženy v reprodukčním věku s pozitivním těhotenským testem během screeningového období. Ženy, které si přejí kojit během studie, a všichni pacienti v reprodukčním věku (muži i ženy), kteří nesouhlasí s používáním účinných antikoncepčních opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, orální antikoncepce nebo kondomy) po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po ukončení návštěvního období.
• (20) Pacienti, kteří se zúčastnili nebo se v současné době účastní jiných klinických studií během 30 dnů před screeningem.
• (21) Hemoglobin <100 g/L, trombocyty ≤100×109/L, počet neutrofilů <1,0×109/L, ALT/AST >1,5×horní hranice normálu (ULN), kreatinin >1,3 mg/dL.
• (22) Pacienti považovaní výzkumníkem za nevhodné pro zařazení, nebo jiné zdravotní stavy, které omezují subjektovu compliance, bezpečnost, nebo ovlivňují výsledky klinické studie.