Studie zur Transplantation von RPE-Zellen aus menschlichen iPSCs bei fortgeschrittener AMD

Einschlusskriterien:

• (1) Alter ≥50 Jahre und ≤80 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
• (2) Patienten mit atrophischer AMD im Makulabereich (geografische Atrophie >250 µm, die das foveale Zentrum betrifft); oder stabile nicht-exsudative AMD-Patienten, die eine Behandlung für feuchte AMD erhalten haben oder sich natürlich in nicht-exsudative AMD umgewandelt haben (bezogen auf Patienten mit fibrovaskulärer Narbenbildung, die auf eine Anti-VEGF-Behandlung nicht ansprechen und kein Makulaödem im OCT und/oder keine Fluoreszeinleckage in der FFA aufweisen), mit einem Narbendurchmesser von nicht mehr als 6 PD.
• (3) Bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) des Studienauges ≥5 Buchstaben und ≤34 Buchstaben (unter Verwendung der ETDRS-Sehschärfetafel).
• (4) Wenn beide Augen die Kriterien erfüllen, wird das stärker betroffene Auge ausgewählt; wenn der Schweregrad in beiden Augen gleich ist, wird das rechte Auge als Studienauge festgelegt.
• (5) Der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter hat eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

• Augenerkrankungen:
• (1) Glaskörperblutung im Studienauge innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.
• (2) Vorhandensein einer Narbe, Fibrose oder Atrophie, die die Fovea im Studienauge betrifft, oder einer peripheren Narbenfläche größer als 6 PD, was auf einen schweren irreversiblen Sehverlust hinweist.
• (3) Vorhandensein von Pseudoexfoliationssyndrom, Zentralvenenverschluss, intraokulärer Blutung mit Sehverlust, rhegmatogener Netzhautablösung, Makulaforamen oder choroidaler Neovaskularisation aus beliebiger Ursache im Studienauge.
• (4) Vorhandensein eines pupillenblockierenden Defekts (APD) im Studienauge.
• (5) Signifikante Medientrübung im Studienauge, die die Beurteilung der Sehfunktion oder die Fundusuntersuchung beeinträchtigen könnte.
• (6) Akute infektiöse Entzündung in einem der Augen während des Screening-Zeitraums.
• (7) Patienten mit einem Augeninnendruck höher als 25 mmHg trotz medikamentöser Behandlung.
• (8) Einäugig blinde Patienten.

Augenbehandlungen:

• (9) Das Studienauge hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine fokale/gitterförmige Laserphotokoagulation erhalten.
• (10) Das Studienauge hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening die folgenden intraokulären Operationen oder Laserbehandlungen erhalten, wie z.B. Makulatranslokation, Kataraktoperation, Glaukomfiltrationsoperation, Verteporfin-Photodynamische Therapie, transpupilläre Thermotherapie, foveale Laserphotokoagulation, Vitrektomie, Optikusdekompression oder Optikusscheidendekompression.
• (11) Jedes Auge hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine antiangiogenetische Arzneimittelbehandlung (einschließlich aller Anti-VEGF-Arzneimittel) erhalten (z.B. Aflibercept [Eylea®], Ranibizumab [Lucentis®], Bevacizumab [Avastin®]).

Systemische Erkrankungen, Behandlungen und andere Zustände:

• (12) Patienten mit einer allergischen Reaktion oder Allergieanamnese gegenüber Fluorescein-Natrium und Indocyaningrün, einer Allergieanamnese gegenüber für Behandlung oder Diagnose verwendeten Proteinprodukten, und Patienten mit Allergien gegen zwei oder mehr Arzneimittel und/oder Nicht-Arzneimittelfaktoren oder solche, die derzeit an allergischen Erkrankungen leiden.
• (13) Patienten mit unkontrolliertem Diabetes (Nüchternblutzucker ≥7,0 mmol/L oder 2-Stunden-Postprandialblutzucker ≥11,1 mmol/L).
• (14) Patienten mit einer Anamnese chirurgischer Eingriffe innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder solche mit unverheilten Wunden, Ulzera, Frakturen usw.
• (15) Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (definiert als einmalige Messung des systolischen Blutdrucks >180 mmHg, zwei aufeinanderfolgende Messungen des systolischen Blutdrucks >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg trotz optimaler Behandlung).
• (16) Patienten mit einer Anamnese von Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• (17) Patienten mit aktiver disseminierter intravasaler Gerinnung oder einer signifikanten Blutungsneigung; Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer verwendet haben, mit Ausnahme von Aspirin/nichtsteroidalen Antirheumatika.
• (18) Patienten mit unkontrollierbaren klinischen Problemen (wie schwere psychiatrische, neurologische, kardiovaskuläre, respiratorische Erkrankungen, maligne Tumore, Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit und andere systemische Erkrankungen).
• (19) Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Schwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums. Frauen, die während der Studienzeit stillen möchten, und alle Patienten im gebärfähigen Alter (männlich und weiblich), die nicht damit einverstanden sind, während der gesamten Studienzeit und für 30 Tage nach Ende des Besuchszeitraums wirksame Verhütungsmaßnahmen (wie Intrauterinpessare, orale Kontrazeptiva oder Kondome) anzuwenden.
• (20) Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben oder derzeit teilnehmen.
• (21) Hämoglobin <100 g/L, Thrombozyten ≤100×10⁹/L, Neutrophilenzahl <1,0×10⁹/L, ALT/AST >1,5×obere Grenze des Normalbereichs (ULN), Kreatinin >1,3 mg/dL.
• (22) Patienten, die vom Prüfer für ungeeignet zur Einschließung gehalten werden, oder andere medizinische Zustände, die die Compliance des Probanden, die Sicherheit oder die Ergebnisse der Studie einschränken.