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Expressão de IFN-Gama como Preditor de Resposta a Inibidores de Checkpoint Imunitário no Melanoma Metastático em Primeira Linha (MAK)

26 de fevereiro de 2026 atualizado por: Institute of Oncology Ljubljana

Expressão de IFN-Gama no Tecido Tumoral e no Sangue como Preditor de Resposta aos Inibidores de Checkpoint Imunológico no Tratamento de Primeira Linha do Melanoma Metastático

O objetivo deste estudo é investigar se a expressão de interferão gama (IFN-γ) no tecido tumoral e no sangue periférico pode servir como um biomarcador preditivo da resposta a inibidores de checkpoint imunitário no tratamento de primeira linha do melanoma metastático. O estudo irá avaliar a associação entre a expressão ou concentração de IFN-γ e a resposta ao tratamento. Além disso, o estudo irá avaliar se diferenças na composição bacteriana dominante do trato gastrointestinal influenciam os resultados do tratamento com imunoterapia.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os inibidores de checkpoint imunitário melhoraram significativamente o prognóstico e a sobrevivência em doentes com melanoma maligno metastático. No entanto, a resposta ao tratamento é variável e nem todos os doentes beneficiam da imunoterapia. A identificação de biomarcadores preditivos poderia apoiar uma melhor seleção de doentes com maior probabilidade de responder ao tratamento.

Este estudo de coorte prospetivo e não randomizado investigará a associação entre marcadores biológicos e a resposta ao tratamento com inibidores de checkpoint imunitário no contexto de primeira linha para melanoma metastático. O foco principal é a avaliação da expressão de interferão gama (IFN-γ) no tecido tumoral e no sangue periférico e o seu potencial valor preditivo para a resposta à terapêutica. Adicionalmente, o estudo avaliará a relação entre a expressão ou concentração de PD-L1 e a resposta ao tratamento.

Além disso, o estudo explorará se diferenças na composição bacteriana dominante do trato gastrointestinal influenciam os resultados da imunoterapia.

O estudo será realizado no Instituto de Oncologia de Liubliana e incluirá doentes tratados com inibidores de checkpoint imunitário no tratamento de primeira linha do melanoma metastático.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

132

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Ljubljana, Eslovênia, 1000
        • Institute of Oncology Ljubljana

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Idade superior a 18 anos
  • Melanoma maligno verificado citológica ou histologicamente
  • Estadio IIID irressecável/IV de acordo com a classificação AJCC (8ª edição, 2018)
  • Estado de desempenho OMS 0-2 (critérios ECOG)
  • Primeiro tratamento sistémico de imunoterapia (nivolumab, combinação ipilimumab/nivolumab, pembrolizumab)
  • TC tripla/PET CT realizado nas 4 semanas anteriores à primeira administração
  • Consentimento informado assinado para participação no estudo clínico

Critérios de Exclusão:

  • Terapia sistémica prévia para melanoma
  • Estado de desempenho OMS 3-4 (critérios ECOG)
  • Contraindicações para imunoterapia (deficiência imunitária conhecida, tratamento imunossupressor ativo, ou doença autoimune ativa que necessite de tratamento)
  • Outras doenças malignas (exceto carcinoma basocelular curado, carcinoma de células escamosas, e outros tumores sólidos curados sem recidiva há mais de três anos após tratamento)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Terapia com Inibidores de Checkpoint Imunológico
Os doentes com melanoma maligno metastático serão tratados na primeira linha com inibidores do ponto de controlo imunitário: inibidores de PD-1 (pembrolizumab, nivolumab) ou inibidores combinados de PD-1 e CTLA-4 (ipilimumab/nivolumab).
Inibidor de PD-1 utilizado como imunoterapia de primeira linha em doentes com melanoma maligno metastático.
Inibidor de PD-1 utilizado como imunoterapia de primeira linha em doentes com melanoma maligno metastático.
Imunoterapia de combinação com inibidor de PD-1 (nivolumab) e inibidor de CTLA-4 (ipilimumab) utilizada como tratamento de primeira linha no melanoma maligno metastático.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) Avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Relacionados com o Sistema Imunitário (irRECIST)
Prazo: Até 28 semanas após o início do tratamento
Taxa de resposta objetiva definida como a proporção de participantes que atingiram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta Imuno-relacionada em Tumores Sólidos (irRECIST), com base na avaliação por imagem de TC ou PET/TC.
Até 28 semanas após o início do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração de IFN-Gama no Sangue Periférico Medida por ELISA
Prazo: Linha de base e até 28 semanas após o início do tratamento
Concentração de interferon-gama (IFN-γ) no sangue periférico medida através de ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) e reportada em picogramas por mililitro (pg/mL).
Linha de base e até 28 semanas após o início do tratamento
Índice de Diversidade Alfa do Microbioma Intestinal Avaliado por Sequenciação de 16S rRNA
Prazo: Linha de base (até 4 semanas antes do início do tratamento)
A diversidade do microbioma intestinal avaliada a partir de amostras de fezes usando sequenciação de ARNr 16S. A diversidade alfa será quantificada usando o índice de diversidade de Shannon.
Linha de base (até 4 semanas antes do início do tratamento)
Abundância Relativa de Taxa Bacteriana em Amostras de Fezes Avaliada por Sequenciação de rRNA 16S
Prazo: Baseline (até 4 semanas antes do início do tratamento)
Abundância relativa (%) de taxa bacterianas avaliadas a partir de amostras de fezes usando sequenciação de ARNr 16S.
Baseline (até 4 semanas antes do início do tratamento)
Expressão de IFN-Gama no Tecido Tumoral Avaliada por Imuno-histoquímica (IHC)
Prazo: Baseline (dentro de 4 semanas antes do início do tratamento)
Expressão de interferão-gama (IFN-γ) no tecido tumoral medida por imuno-histoquímica (IHQ). A expressão será quantificada através do Histochemical Score (H-score), um sistema de pontuação semiquantitativo que varia de 0 a 300. Pontuações H mais elevadas indicam níveis mais altos de expressão de IFN-γ no tecido tumoral.
Baseline (dentro de 4 semanas antes do início do tratamento)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de março de 2024

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2024

Conclusão do estudo (Real)

31 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

27 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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