- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07436390
Expressão de IFN-Gama como Preditor de Resposta a Inibidores de Checkpoint Imunitário no Melanoma Metastático em Primeira Linha (MAK)
Expressão de IFN-Gama no Tecido Tumoral e no Sangue como Preditor de Resposta aos Inibidores de Checkpoint Imunológico no Tratamento de Primeira Linha do Melanoma Metastático
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os inibidores de checkpoint imunitário melhoraram significativamente o prognóstico e a sobrevivência em doentes com melanoma maligno metastático. No entanto, a resposta ao tratamento é variável e nem todos os doentes beneficiam da imunoterapia. A identificação de biomarcadores preditivos poderia apoiar uma melhor seleção de doentes com maior probabilidade de responder ao tratamento.
Este estudo de coorte prospetivo e não randomizado investigará a associação entre marcadores biológicos e a resposta ao tratamento com inibidores de checkpoint imunitário no contexto de primeira linha para melanoma metastático. O foco principal é a avaliação da expressão de interferão gama (IFN-γ) no tecido tumoral e no sangue periférico e o seu potencial valor preditivo para a resposta à terapêutica. Adicionalmente, o estudo avaliará a relação entre a expressão ou concentração de PD-L1 e a resposta ao tratamento.
Além disso, o estudo explorará se diferenças na composição bacteriana dominante do trato gastrointestinal influenciam os resultados da imunoterapia.
O estudo será realizado no Instituto de Oncologia de Liubliana e incluirá doentes tratados com inibidores de checkpoint imunitário no tratamento de primeira linha do melanoma metastático.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Ljubljana, Eslovênia, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade superior a 18 anos
- Melanoma maligno verificado citológica ou histologicamente
- Estadio IIID irressecável/IV de acordo com a classificação AJCC (8ª edição, 2018)
- Estado de desempenho OMS 0-2 (critérios ECOG)
- Primeiro tratamento sistémico de imunoterapia (nivolumab, combinação ipilimumab/nivolumab, pembrolizumab)
- TC tripla/PET CT realizado nas 4 semanas anteriores à primeira administração
- Consentimento informado assinado para participação no estudo clínico
Critérios de Exclusão:
- Terapia sistémica prévia para melanoma
- Estado de desempenho OMS 3-4 (critérios ECOG)
- Contraindicações para imunoterapia (deficiência imunitária conhecida, tratamento imunossupressor ativo, ou doença autoimune ativa que necessite de tratamento)
- Outras doenças malignas (exceto carcinoma basocelular curado, carcinoma de células escamosas, e outros tumores sólidos curados sem recidiva há mais de três anos após tratamento)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Terapia com Inibidores de Checkpoint Imunológico
Os doentes com melanoma maligno metastático serão tratados na primeira linha com inibidores do ponto de controlo imunitário: inibidores de PD-1 (pembrolizumab, nivolumab) ou inibidores combinados de PD-1 e CTLA-4 (ipilimumab/nivolumab).
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Inibidor de PD-1 utilizado como imunoterapia de primeira linha em doentes com melanoma maligno metastático.
Inibidor de PD-1 utilizado como imunoterapia de primeira linha em doentes com melanoma maligno metastático.
Imunoterapia de combinação com inibidor de PD-1 (nivolumab) e inibidor de CTLA-4 (ipilimumab) utilizada como tratamento de primeira linha no melanoma maligno metastático.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) Avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Relacionados com o Sistema Imunitário (irRECIST)
Prazo: Até 28 semanas após o início do tratamento
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Taxa de resposta objetiva definida como a proporção de participantes que atingiram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta Imuno-relacionada em Tumores Sólidos (irRECIST), com base na avaliação por imagem de TC ou PET/TC.
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Até 28 semanas após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de IFN-Gama no Sangue Periférico Medida por ELISA
Prazo: Linha de base e até 28 semanas após o início do tratamento
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Concentração de interferon-gama (IFN-γ) no sangue periférico medida através de ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) e reportada em picogramas por mililitro (pg/mL).
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Linha de base e até 28 semanas após o início do tratamento
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Índice de Diversidade Alfa do Microbioma Intestinal Avaliado por Sequenciação de 16S rRNA
Prazo: Linha de base (até 4 semanas antes do início do tratamento)
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A diversidade do microbioma intestinal avaliada a partir de amostras de fezes usando sequenciação de ARNr 16S.
A diversidade alfa será quantificada usando o índice de diversidade de Shannon.
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Linha de base (até 4 semanas antes do início do tratamento)
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Abundância Relativa de Taxa Bacteriana em Amostras de Fezes Avaliada por Sequenciação de rRNA 16S
Prazo: Baseline (até 4 semanas antes do início do tratamento)
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Abundância relativa (%) de taxa bacterianas avaliadas a partir de amostras de fezes usando sequenciação de ARNr 16S.
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Baseline (até 4 semanas antes do início do tratamento)
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Expressão de IFN-Gama no Tecido Tumoral Avaliada por Imuno-histoquímica (IHC)
Prazo: Baseline (dentro de 4 semanas antes do início do tratamento)
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Expressão de interferão-gama (IFN-γ) no tecido tumoral medida por imuno-histoquímica (IHQ).
A expressão será quantificada através do Histochemical Score (H-score), um sistema de pontuação semiquantitativo que varia de 0 a 300.
Pontuações H mais elevadas indicam níveis mais altos de expressão de IFN-γ no tecido tumoral.
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Baseline (dentro de 4 semanas antes do início do tratamento)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
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- Anticorpos, monoclonais
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- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Nivolumabe
- Ipilimumabe
- Pembrolizumab
Outros números de identificação do estudo
- ERIDSPRA-0028/2022 (Outro identificador: Clinical Research Unit, Institute of Oncology Ljubljana)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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