Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Двойная трансплантация пуповинной крови для пациентов со злокачественными и незлокачественными заболеваниями

4 марта 2019 г. обновлено: Prakash Satwani, Columbia University

Двойная трансплантация пуповинной крови пациентам со злокачественными и незлокачественными заболеваниями

Целью данного исследования является определение безопасности, токсичности и осуществимости двойной трансплантации пуповинной крови (ДПКПК) у пациентов с выбранными злокачественными и незлокачественными, а также количественная оценка процента и донорских источников химеризма смешанного донора после ДПКПК у пациентов с отдельные злокачественные и незлокачественные заболевания.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Прекращено

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Аллогенная трансплантация стволовых клеток от донора из родственной семьи, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), является методом выбора для лечения широкого спектра злокачественных и незлокачественных заболеваний. К сожалению, только 25% потенциальных реципиентов имеют HLA-совместимого родственного донора, в результате чего примерно 75% потенциальных реципиентов нуждаются в альтернативных источниках HLA-совместимых аллогенных стволовых клеток. Одним из потенциальных источников HLA-совместимых аллогенных стволовых клеток являются взрослые неродственные доноры, которые были идентифицированы в национальных и международных регистрах доноров. Однако единообразное использование неродственных аллогенных взрослых доноров ограничивается рядом ограничений, включая этническую принадлежность реципиента, остроту и сроки планируемой аллогенной трансплантации, доступность донора и высокий риск тяжелой острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) (III/ IV), в том числе. Исследователи недавно определили новый альтернативный источник аллогенных стволовых клеток, неродственные криоконсервированные стволовые клетки плаценты/пуповинной крови.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
1

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 30 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты будут иметь право на двойную трансплантацию стволовых клеток пуповинной крови (TNC ≥ 4x107/кг из двух комбинированных единиц), если доступная одна пуповинная кровь имеет TNC ≤4,0 x 107/кг и у них нет совместимого (5-6/6) семейного донора, неродственный взрослый донор 10/10, и/или если состояние их заболевания требует экстренной трансплантации стволовых клеток, и они не могут ждать 2-3 месяца для поиска подходящего неродственного взрослого донора.
  • Адекватная функция почек определяется как: креатинин сыворотки <1,5 от нормы, или клиренс креатинина, или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >60 мл/мин/м2 или >60 мл/мин/1,73 м2 или эквивалентная СКФ, определяемая нормальным диапазоном учреждения.
  • Адекватная функция печени определяется как: общий билирубин <1,5 x норма, или сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза (AST)) или сывороточная глутаминпировиноградная трансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза (ALT)) <3,0 x норма
  • Адекватная сердечная функция определяется как: фракция укорочения> 27% по эхокардиограмме или фракция выброса> 47% по радионуклеотидной ангиограмме или эхокардиограмме.
  • Адекватная функция легких определяется как: нескорректированная диффузионная способность легких по моноксиду углерода (DLCO) 50 % по данным легочной функциональной пробы. комнатный воздух.

Соответствие требованиям к режиму умеренной интенсивности, режиму пониженной интенсивности и анемии Фанкони (режимы C, D и E)

  • Адекватная функция почек определяется как: креатинин сыворотки <2,0 x нормальный или клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ 40 мл/мин/м2 или >40 мл/мин/1,73 м2 или эквивалентная СКФ, определяемая нормальным диапазоном учреждения.
  • Адекватная функция печени определяется как: общий билирубин <2,5 от нормы или SGOT (АСТ) или SGPT (АЛТ) <5,0 от нормы
  • Адекватная сердечная функция определяется как: фракция укорочения> 25% по эхокардиограмме или фракция выброса> 40% по радионуклеотидной ангиограмме или эхокардиограмме.
  • Адекватная функция легких определяется как: нескорректированный DLCO> 35% по результатам теста функции легких. Для детей, которые отказываются от сотрудничества, нет признаков одышки в покое, нет непереносимости физической нагрузки и пульсоксиметрия> 94% на комнатном воздухе.

Критерий исключения:

  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Пациенты с задокументированной неконтролируемой инфекцией на момент включения в исследование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: A: Полная интенсивность с ЧМТ
Пациенты начнут свой режим предварительного кондиционирования на День -8. Фракционированное облучение всего тела (TBI) будет проводиться два раза в день в течение 3 дней в дни -8, -7 и -6. Пациенты будут получать тиотепу в дни -5 и -4, циклофосфамид в дни -3 и -2 и кроличий антитимоцитарный глобулин в дни -4, -3, -2 и -1. Двойная инфузия пуповинной крови будет проводиться в день 0. ● Гематопоэтический фактор роста GM-CSF будет введен в действие с 0-го дня. Профилактика РТПХ будет состоять из такролимуса/микофенолата мофетила (MMF).
Радиация: Общее облучение тела
Другие имена:
  • ЧМТ
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид следует вводить в течение одного часа. Препарат можно развести в D5W, NS или других растворах (100–250 мл) до максимальной концентрации 20 мг/мл.
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Неосар
Лекарство: Кроличий антитимоцитарный глобулин
Кроличий антитимоцитарный глобулин (кроличий ATG) будет разбавлен 0,9% раствором хлорида натрия или D5W для внутривенной инфузии (через встроенный фильтр с размером пор 0,22 микрометра) до концентрации 0,5 мг/мл и введен через центральную венозную инфузию. катетер более 8 часов для всех доз в дни -4, -3, -2 и -1 в схемах A, B, D и F.
Другие имена:
  • Тимоглобулин
Лекарство: Тиотепа
Тиотепа следует разводить в NS (1-5 мг/мл) и вводить в течение 2 часов в дни -8, -4. Внутривенное введение жидкости должно быть в поддерживающей норме (1500 мл/м2).
Другие имена:
  • Тепадина
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: B: Полная интенсивность без ЧМТ
Пациенты начнут свой режим предварительного кондиционирования на День -9. Пациенты будут получать бусульфан два раза в день в дни -8, -7, -6 и -5 и мелфалан в дни -4, -3 и -2 и кроличий антитимоцитарный глобулин в дни -4, -3, -2 и -1 с двойная инфузия пуповинной крови в День 0. Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), гемопоэтический фактор роста, начнется в День 0. Профилактика РТПХ будет состоять из такролимуса/ММФ.
Лекарство: Кроличий антитимоцитарный глобулин
Кроличий антитимоцитарный глобулин (кроличий ATG) будет разбавлен 0,9% раствором хлорида натрия или D5W для внутривенной инфузии (через встроенный фильтр с размером пор 0,22 микрометра) до концентрации 0,5 мг/мл и введен через центральную венозную инфузию. катетер более 8 часов для всех доз в дни -4, -3, -2 и -1 в схемах A, B, D и F.
Другие имена:
  • Тимоглобулин
Лекарство: Мелфалан
Мелфалан 45 мг/м2 (1,5 мг/кг внутривенно для детей
Другие имена:
  • Алкеран
Лекарство: Бусульфан
(Бусульфекс) будет вводиться внутривенно в 0,9% растворе хлорида натрия или D5W до конечного раствора для инфузии, равного 10-кратному объему разбавителя Бусульфекса (до концентрации >0,5 мг/мл), через устройство центрального венозного доступа в течение 2 часов. .
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Милеран
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: C: Умеренная интенсивность
Пациенты начинают профилактику РТПХ с такролимуса на -8 день. Пациенты будут получать бусульфан два раза в день в дни -8, -7, -6 и -5; флударабин в дни -7, -6, -5, -4, -3 и -2 и алемтузумаб в дни -5, -4, -3, -2 и -1. Двойная инфузия пуповинной крови будет выполнена в День 0. Профилактика РТПХ будет состоять из такролимуса/ММФ.
Лекарство: Бусульфан
(Бусульфекс) будет вводиться внутривенно в 0,9% растворе хлорида натрия или D5W до конечного раствора для инфузии, равного 10-кратному объему разбавителя Бусульфекса (до концентрации >0,5 мг/мл), через устройство центрального венозного доступа в течение 2 часов. .
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Милеран
Лекарство: Алемтузумаб
Каждая доза алемтузумаба должна быть разведена в 5% растворе декстрозы в воде (D5W) или обычном солевом растворе (NS) (максимальная концентрация: 0,3 мг/мл) для внутривенной (IV) инфузии в течение двух часов.
Другие имена:
  • Кампат
  • Лемтрада
Лекарство: Флударабин
Флударабин будет вводиться внутривенно в 50-100 мл D5W или 0,9% хлорида натрия в течение 30 минут.
Другие имена:
  • Флудара
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: D: Пониженная интенсивность
Пациенты начинают профилактику РТПХ с такролимуса на -6 день. Пациенты будут получать бусульфан два раза в день в дни -6 и -5; флударабин в дни -6, -5, -4, -3 и -2 и кроличий антитимоцитарный глобулин в дни -4, -3, -2 и -1. Двойная инфузия пуповинной крови будет выполнена в День 0. Профилактика РТПХ будет состоять из такролимуса/ММФ.
Лекарство: Кроличий антитимоцитарный глобулин
Кроличий антитимоцитарный глобулин (кроличий ATG) будет разбавлен 0,9% раствором хлорида натрия или D5W для внутривенной инфузии (через встроенный фильтр с размером пор 0,22 микрометра) до концентрации 0,5 мг/мл и введен через центральную венозную инфузию. катетер более 8 часов для всех доз в дни -4, -3, -2 и -1 в схемах A, B, D и F.
Другие имена:
  • Тимоглобулин
Лекарство: Бусульфан
(Бусульфекс) будет вводиться внутривенно в 0,9% растворе хлорида натрия или D5W до конечного раствора для инфузии, равного 10-кратному объему разбавителя Бусульфекса (до концентрации >0,5 мг/мл), через устройство центрального венозного доступа в течение 2 часов. .
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Милеран
Лекарство: Флударабин
Флударабин будет вводиться внутривенно в 50-100 мл D5W или 0,9% хлорида натрия в течение 30 минут.
Другие имена:
  • Флудара
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: E: Анемия Фанкони
Пациенты начнут свой режим предварительного кондиционирования на День -6. Пациенты будут получать ЧМТ в виде одной фракции на -6 день. Пациенты будут получать флударабин и циклофосфамид в дни -5, -4, -3 и -2 и лошадиный антитимоцитарный глобулин в дни -5, -4, -3, -2 и -1. Двойная инфузия пуповинной крови будет выполнена в День 0. Профилактика РТПХ будет состоять из такролимуса/ММФ.
Радиация: Общее облучение тела
Другие имена:
  • ЧМТ
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид следует вводить в течение одного часа. Препарат можно развести в D5W, NS или других растворах (100–250 мл) до максимальной концентрации 20 мг/мл.
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Неосар
Лекарство: Флударабин
Флударабин будет вводиться внутривенно в 50-100 мл D5W или 0,9% хлорида натрия в течение 30 минут.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Лошадиный антитимоцитарный глобулин
Лошадиный антитимоцитарный глобулин (ATG [лошадь]) будет разбавлен 0,9% хлоридом натрия или 0,45% хлоридом натрия для внутривенной инфузии (через встроенный фильтр с размером пор 0,2 микрометра) до концентрации 1-4 мг/мл и влит через центральный венозный катетер более 8 часов по схеме E.
Другие имена:
  • Атгам
  • АТГ [лошадь]
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: F: Режим лечения незлокачественных заболеваний
Пациенты начинают профилактику фосфенитоином или фенитоином на -10-й день. Пациенты будут получать бусульфан в дни -9, -8, -7 и -6, циклофосфамид в дни -5, -4, -3 и -2 и кроличий антитимоцитарный глобулин в дни -4, -3, -2 и -1. . Двойная инфузия пуповинной крови будет выполнена в День 0. Профилактика РТПХ будет состоять из такролимуса/ММФ.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид следует вводить в течение одного часа. Препарат можно развести в D5W, NS или других растворах (100–250 мл) до максимальной концентрации 20 мг/мл.
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Неосар
Лекарство: Кроличий антитимоцитарный глобулин
Кроличий антитимоцитарный глобулин (кроличий ATG) будет разбавлен 0,9% раствором хлорида натрия или D5W для внутривенной инфузии (через встроенный фильтр с размером пор 0,22 микрометра) до концентрации 0,5 мг/мл и введен через центральную венозную инфузию. катетер более 8 часов для всех доз в дни -4, -3, -2 и -1 в схемах A, B, D и F.
Другие имена:
  • Тимоглобулин
Лекарство: Бусульфан
(Бусульфекс) будет вводиться внутривенно в 0,9% растворе хлорида натрия или D5W до конечного раствора для инфузии, равного 10-кратному объему разбавителя Бусульфекса (до концентрации >0,5 мг/мл), через устройство центрального венозного доступа в течение 2 часов. .
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Милеран
Лекарство: Фенитоин
Фосфенитоин можно вводить в D5W или 0,9% растворе хлорида натрия до конечной концентрации от 1,5 до 25 мг ФЭ/мл со скоростью от 1-3 мг фенитоин-натриевых эквивалентов (ФЭ)/кг/мин до 50-150 мг ФЭ/мин. минута.
Другие имена:
  • Дилантин
  • Фосфенитоин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота отказов трансплантата
Временное ограничение: До 2 лет
Количество пациентов с отторжением трансплантата.
До 2 лет
Частота ответов (полный и частичный ответ)
Временное ограничение: До 2 лет
Уровень ответа на каждый режим будет измеряться.
До 2 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
ОС будет суммирована с использованием кривых Каплана и Мейера.
До 2 лет
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: До 2 лет
DFS будет суммироваться с использованием кривых Каплана и Мейера.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Columbia University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
6 сентября 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
5 мая 2009 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
5 мая 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
5 мая 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
3 декабря 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
4 декабря 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
27 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
4 марта 2019 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • AAAC3457
  • CHNY-06-533 (ДРУГОЙ: CU)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками