Фармакокинетика и безопасность регорафениба (BAY73-4506) у онкологических больных с тяжелой почечной недостаточностью
23 декабря 2016 г. обновлено: Bayer
Фаза I, многоцентровое, нерандомизированное, открытое исследование в параллельных группах по оценке фармакокинетики и безопасности регорафениба (BAY73-4506) у онкологических больных с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с контрольной группой
Охарактеризовать фармакокинетику и безопасность регорафениба у онкологических пациентов с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с контрольной группой (онкологические пациенты с нормальной или легкой степенью нарушения функции почек).
Обзор исследования
Статус
Статус
Завершенный
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
24
Фаза
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263-0001
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты с гистологически подтвержденными, местнораспространенными или метастатическими, рефрактерными солидными опухолями, которые не являются кандидатами на стандартную терапию.
- Субъект мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
- Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест мочи на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 8 недель
- Адекватная функция костного мозга и печени согласно следующим лабораторным требованиям, проведенным в течение 7 дней после начала исследуемого лечения.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0, 1 или 2
Для субъектов с НОРМАЛЬНОЙ ИЛИ МЯГКО НАРУШЕННОЙ ФУНКЦИЕЙ ПОЧЕК (контрольная группа); для тестирования в течение 7 дней после начала исследуемого лечения:
- Расчетный клиренс креатинина (CLcr) ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
Для субъектов с ТЯЖЕЛЫМИ НАРУШЕНИЯМИ функции почек; для тестирования в течение 7 дней после начала исследуемого лечения:
- CLcr 15–29 мл/мин, рассчитанное по уравнению Кокрофта-Голта.
Критерий исключения:
- Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек
- Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
- История аллотрансплантации органов
- Незаживающая рана, язва кожи или перелом кости
- Феохромоцитома
- Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая неконтролируемую артериальную гипертензию.
- История болезни сердца
- Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания
- Интерстициальное заболевание легких с продолжающимися признаками и симптомами на момент скрининга
- Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
- Субъекты с признаками или историей геморрагического диатеза; любое кровоизлияние или кровотечение NCI-CTCAE Grade ≥ 3 или выше в течение 4 недель после начала исследуемого лечения
- Обезвоживание NCI-CTCAE, версия 4.0, степень ≥ 1
- Неразрешенная токсичность выше, чем NCI-CTCAE версии 4.0, степень 1, связанная с какой-либо предшествующей терапией/процедурой (за исключением алопеции или анемии или нейропатии 2 степени, которая необратима из-за оксалиплатина)
- Судорожное расстройство, требующее противосудорожной терапии (например, стероидов или противоэпилептических средств)
Для пациентов с ТЯЖЕЛЫМ НАРУШЕНИЕМ функции почек:
- Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа
- Острая почечная недостаточность
- Острый нефрит
- Нефротический синдром
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Количество рук
2
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Регорафениб (Стиварга, BAY73-4506) — нормальное/легкое нарушение функции почек
Участники с нормальной/мягкой почечной недостаточностью получали регорафениб в дозе 160 мг один раз в день на этапе 1, в 1-й день с перерывом не менее 5 дней, с последующим многократным введением в режиме прерывистого введения (3 недели приема / 1 неделя перерыва) в течение 2 цикла на этапе 2 (56 дней).
Цикл 2 начался сразу после цикла 1.
Цикл для этого исследования определен как 28 дней.
|
Регорафениб 160 мг один раз в день будет вводиться в виде однократной дозы в День 1 Стадии 1 с последующим многократным дозированием по схеме прерывистого введения (3 недели приема/1 неделя перерыва) в течение 2 циклов на Стадии 2 (56 дней, цикл определяется как 28 дней).
|
|
Экспериментальный: Регорафениб (стиварга, BAY73-4506) — тяжелое нарушение функции почек
Участники с тяжелой почечной недостаточностью получали регорафениб в дозе 160 мг один раз в сутки. в виде однократной дозы на Этапе 1, в День 1 с перерывом не менее 5 дней, с последующим многократным введением по прерывистой схеме введения (3 недели приема/1 неделя перерыва) в течение 2 циклов на Этапе 2 (56 дней).
Цикл 2 начался сразу после цикла 1.
Цикл для этого исследования определен как 28 дней.
|
Регорафениб 160 мг один раз в день будет вводиться в виде однократной дозы в День 1 Стадии 1 с последующим многократным дозированием по схеме прерывистого введения (3 недели приема/1 неделя перерыва) в течение 2 циклов на Стадии 2 (56 дней, цикл определяется как 28 дней).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC(0-tlast) [площадь под кривой концентрация-время после однократной (первой) дозы от нулевого времени до последней точки данных >LLOQ (нижний предел количественного определения)] для регорафениба и его фармакологически активных метаболитов M-2 и M- 5
Временное ограничение: Дни 1-5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
Основано на некомпартментной оценке ФК.
AUC(0-tlast) [площадь под кривой концентрация-время после однократной (первой) дозы от нулевого времени до последней точки данных>LLOQ (нижний предел количественного определения)] является мерой системного воздействия лекарственного средства с момента времени 0 до момент времени, когда можно было обнаружить последний поддающийся измерению наркотик, который получают путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации наркотика в каждом образце.
|
Дни 1-5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
|
AE,ur(0-24) (количество препарата, выводимого с мочой в течение интервала сбора 0-24 часа после введения) для метаболитов M-7 и M-8
Временное ограничение: Дни 1-2: 0-24 часа
|
Количество лекарственного средства, выведенного с мочой в течение интервала сбора 0-24 часа после введения дозы, выражали в процентах от введенной дозы.
|
Дни 1-2: 0-24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности после однократной (первой) дозы) для регорафениба и его фармакологически активных метаболитов M-2 и M-5
Временное ограничение: Дни 1-5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
Основано на некомпартментной оценке ФК.
AUC является мерой концентрации препарата в сыворотке крови с течением времени.
Он используется для характеристики всасывания лекарств.
|
Дни 1-5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
|
AUC(0-24) (AUC от нуля до 24 часов в год после введения однократной (первой) дозы) для регорафениба и его фармакологически активных метаболитов M-2 и M-5
Временное ограничение: Дни 1-5: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после приема.
|
Основано на некомпартментной оценке ФК.
AUC представляет собой меру системного воздействия лекарственного средства, которую получают путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации лекарственного средства в каждом образце; AUC(0-24) определяется как AUC, деленная от нуля до 24 часов после однократной (первой) дозы.
|
Дни 1-5: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после приема.
|
|
Cmax (максимальная концентрация лекарственного средства в плазме после введения однократной (первой) дозы) регорафениба и его фармакологически активных метаболитов М-2 и М-5
Временное ограничение: Дни 1-5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
На основе некомпартментной оценки фармакокинетики. Cmax относится к самой высокой измеренной концентрации лекарственного средства, полученной путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации лекарственного средства в каждом образце.
|
Дни 1-5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
|
Tmax (время достижения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме после однократной (первой) дозы) для регорафениба и его фармакологически активных метаболитов M-2 и M-5
Временное ограничение: Дни 1-5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
Основано на некомпартментной оценке фармакокинетики. Tmax относится ко времени после введения дозы, когда лекарство достигает максимальной измеримой концентрации (Cmax).
Его получают путем сбора серии образцов крови в разное время после введения дозы и измерения в них содержания наркотика.
|
Дни 1-5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
|
Tlast (время последней точки данных >LLOQ) после однократной (первой) дозы регорафениба и его фармакологически активных метаболитов M-2 и M-5
Временное ограничение: Дни 1-5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
на основе некомпартментной оценки ФК.
|
Дни 1-5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
|
t1/2 (период полувыведения, связанный с конечным наклоном) после однократной (первой) дозы регорафениба и его фармакологически активных метаболитов М-2 и М-5
Временное ограничение: Дни 1-5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
Основано на некомпартментной оценке ФК.
t1/2 относится к элиминации препарата.
Это время, за которое концентрация в плазме крови достигает половины концентрации в терминальной фазе элиминации.
Он выражается в часах (ч) и определяется конечным наклоном кривой зависимости концентрации от времени.
|
Дни 1-5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
|
CL/F (общий клиренс препарата из организма после внесосудистого введения) после однократной (первой) дозы регорафениба и его фармакологически активных метаболитов M-2 и M-5
Временное ограничение: Дни 1-5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
На основе некомпартментной оценки фармакокинетики. Клиренс лекарственного средства является мерой скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
Клиренс после приема внутрь (очевидный пероральный клиренс) зависит от доли абсорбированной дозы.
Клиренс оценивали на основе популяционного фармакокинетического (ФК) моделирования.
Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови.
|
Дни 1-5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
|
Vz/F (кажущийся объем распределения в терминальной фазе после однократного (первого) перорального введения) для регорафениба и его фармакологически активных метаболитов М-2 и М-5
Временное ограничение: Дни 1-5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
На основе некомпартментной оценки фармакокинетики. Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/F) зависит от абсорбированной фракции.
|
Дни 1-5: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
|
AUC(0-24)md ((AUC(0-24) после многократного введения) для регорафениба и его фармакологически активных метаболитов M-2 и M-5
Временное ограничение: Дни 21-25: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после приема.
|
Основано на некомпартментной оценке ФК.
|
Дни 21-25: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после приема.
|
|
Cmax,md (Cmax после многократного введения) регорафениба и его фармакологически активных метаболитов M-2 и M-5
Временное ограничение: Дни 21-25: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
На основе некомпартментной оценки фармакокинетики. Cmax относится к самой высокой измеренной концентрации лекарственного средства, полученной путем сбора серии образцов крови и измерения концентрации лекарственного средства в каждом образце.
|
Дни 21-25: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
|
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) после многократного введения) для регорафениба и его фармакологически активных метаболитов M-2 и M-5
Временное ограничение: Дни 21-25: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
на основе некомпартментной оценки ФК.
|
Дни 21-25: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
|
Tmax,md (время достижения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме после многократного введения) для регорафениба и его фармакологически активных метаболитов М-2 и М-5
Временное ограничение: Дни 21-25: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
на основе некомпартментной оценки ФК
|
Дни 21-25: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
|
Tlast,md (Tlast после многократного введения) для регорафениба и его фармакологически активных метаболитов M-2 и M-5
Временное ограничение: Дни 21-25: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
на основе некомпартментной оценки ФК
|
Дни 21-25: до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 96 часов после приема.
|
|
RACmax (коэффициент накопления, рассчитанный по Cmax, md и Cmax) для регорафениба и его фармакологически активных метаболитов M-2 и M-5
Временное ограничение: До 25 дней
|
Основано на некомпартментной оценке ФК.
Коэффициент накопления, основанный на максимальной концентрации в плазме (Cmax), рассчитывали как отношение Cmax, md и Cmax.
|
До 25 дней
|
|
RAAUC (коэффициент накопления, рассчитанный по AUC(0-24)md и AUC(0-24)) для регорафениба и его фармакологически активных метаболитов M-2 и M-5
Временное ограничение: До 25 дней
|
Основано на некомпартментной оценке ФК.
RAAUC рассчитывают как отношение AUC(0-24)md к AUC(0-24).
|
До 25 дней
|
|
RLin (коэффициент линейности, рассчитанный как отношение AUC(0-24)md и AUC) для регорафениба и его фармакологически активных метаболитов M-2 и M-5
Временное ограничение: До 25 дней
|
Основано на некомпартментной оценке ФК.
RLin представляет собой коэффициент линейности ФК после многократного введения одинаковых доз, рассчитываемый как отношение AUC(0-24)md к AUC.
|
До 25 дней
|
|
AE,ur(0-24)md (AE,ur(0-24) после многократного введения) для метаболитов M-7 и M-8
Временное ограничение: Дни 21-22: 0-24 часа
|
на основе некомпартментной оценки ФК
|
Дни 21-22: 0-24 часа
|
|
AE,ur(0-10) Стадия 1 (количество препарата, выводимого с мочой в течение интервала сбора 0-10 часов после введения) для метаболитов M-7 и M-8
Временное ограничение: Дни 1-2: 0-10 часов
|
на основе некомпартментной оценки ФК
|
Дни 1-2: 0-10 часов
|
|
AE,ur(10-24) Стадия 1 ((Количество препарата, выводимого с мочой в течение интервала сбора 10-24 часов после введения) для метаболитов M-7 и M-8
Временное ограничение: Дни 1-2: 10-24 часа
|
на основе некомпартментной оценки ФК
|
Дни 1-2: 10-24 часа
|
|
AE,ur(0-10) Стадия 2 для метаболитов М-7 и М-8
Временное ограничение: Дни 21-22: 0-10 часов
|
на основе некомпартментной оценки ФК
|
Дни 21-22: 0-10 часов
|
|
AE,ur(10-24) Стадия 2 для метаболитов М-7 и М-8
Временное ограничение: Дни 21-22: 10-24 часа
|
на основе некомпартментной оценки ФК
|
Дни 21-22: 10-24 часа
|
Другие показатели результатов
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка ответа опухоли на поддающиеся измерению поражения в соответствии с RECIST, версия 1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Позитронно-эмиссионная томография - компьютерная томография (ЭТ-КТ), КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ) сканирования всех анатомических областей, связанных с заболеванием, были выполнены для оценки ответа опухоли с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1.
(РЕКИСТ v1.1).
Метастазы в кости оценивали с помощью сцинтиграфии костей (сканирование костей).
Измерения опухоли и оценку ответа опухоли проводили на исходном уровне и в течение последних 7 дней цикла 2. После этого, если субъекты продолжали лечение регорафенибом, оценку опухоли проводили после каждого третьего цикла и при посещении в конце лечения (EOT).
Кроме того, был зарегистрирован результат «Оценки костных метастазов с помощью сцинтиграфии, если это применимо (сканирование костей)», результаты которой также были зарегистрированы как ответ опухоли в этом исходе.
|
До 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
Начало исследования
1 июня 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
1 июля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
1 ноября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
10 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
Первый опубликованный
14 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
20 февраля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 декабря 2016 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 декабря 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- 16653 (Другой номер гранта/финансирования: Atatürk University Scientific Research Projects Coordination Unit)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .