Влияние BAY1193397 на капиллярный кровоток кожи и чрескожное давление кислорода

Критерии включения:

• Информированное согласие должно быть подписано до проведения каких-либо конкретных исследований или процедур (пациент должен быть в состоянии дать информированное согласие, законный представитель не допускается).

• Пациенты с диагнозом сахарный диабет II типа и ЗПА (заболевание периферических артерий) и/или микроангиопатией, о чем свидетельствует хотя бы один из следующих критериев:

  1. TBPI (пальце-плечевой индекс артериального давления) <0,7 при скрининге
  2. ишемическая или нейроишемическая ДФУ (диабетическая пищевая язва) в анамнезе (подтверждено медицинскими документами)
  3. клинический диагноз ЗПА в анамнезе (подтвержденный медицинскими документами)
  4. диагноз нефропатии, которая, скорее всего, связана с сахарным диабетом II типа
  5. диагностика диабетической ретинопатии
  6. диагностика диабетической полиневропатии
• Возраст от 55 до 75 лет (включительно) на момент скринингового визита
• Для включения в это исследование предпочтение отдается некурящим. Если курильщики включены, они должны воздерживаться от курения в дни 1, 2 и 3 периодов лечения до тех пор, пока не будут выполнены все обследования.
• Ожидается, что во время проведения исследования пациенты будут принимать стабильные лекарства. Запланированные изменения лекарственной терапии в период активного лечения исследования (т.е. с периода лечения 1 до периода лечения 3) не допускаются.
• Мужчины или женщины в постменопаузе с подтвержденным диагнозом (определяется как наличие спонтанной аменореи в течение как минимум 12 месяцев до скрининга или как наличие спонтанной аменореи в течение 6 месяцев до скрининга с документально подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в сыворотке > 40 мМЕ/мл) или женщины без детородного потенциала на основе хирургического лечения за 6 недель до скрининга, такого как двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее (задокументировано проверкой медицинского заключения). Пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь и не подвергшиеся хирургической стерилизации, должны дать согласие на одновременное использование двух надежных и приемлемых методов контрацепции (один метод, используемый исследуемым пациентом, и один метод, используемый партнером) во время исследования и в течение 12 недель после получения. исследуемого лекарственного средства и не действовать в качестве донора спермы в течение 12 недель после приема. К приемлемым методам контрацепции относятся, например: а) презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него; б) диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом; в) внутриматочная спираль; г) гормональная контрацепция.
• Способность понимать и следовать инструкциям, связанным с обучением

Критерий исключения:

• Пациенты с имеющимися язвами нижних конечностей
• Пациенты с капиллярами ногтевого валика на большом пальце ноги, которые технически трудно оценить
• Пациенты, страдающие ЗПА по Фонтейну 4 стадии
• Пациенты, нуждающиеся в плановой реваскуляризации
• Пациенты, страдающие заболеваниями, отличными от сахарного диабета, которые, как известно, приводят к нарушениям микроциркуляции кожи или мешают методу измерения, таким как болезнь Рейно, нарушения коллагеновых сосудов, атопический дерматит, псориаз.
• Инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, транзиторная ишемическая атака (ТИА), инсульт, реваскуляризация, ангиопластика в течение 3 месяцев до рандомизации
• Любое запланированное хирургическое вмешательство в ходе исследования
• Медицинское состояние или его анамнез или любое отклонение от нормальных лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя, ухудшит возможность выполнения запланированных процедур исследования.
• Любое хирургическое или медицинское состояние, которое значительно изменяет всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемых препаратов, включая, но не ограничиваясь: хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) в анамнезе, воспалительное заболевание кишечника, активный гастрит в настоящее время, панкреатит, лечение холестирамином и колестиполовые смолы
• Пациенты с HbA1c > 12% (> 108 ммоль/моль) на скрининговом визите
• Любое другое состояние или терапия, которые сделают субъекта непригодным для этого исследования и не позволят участвовать в течение всего запланированного периода исследования (например, активное злокачественное новообразование или другое состояние, ограничивающее ожидаемую продолжительность жизни менее 12 месяцев)
• Использование агонистов альфа- или бета-АР (адренорецепторов)
• Использование антагонистов альфа-АР
• Использование ингибиторов обратного захвата серотонина/норэпинефрина (СИОЗСН)
• Применение трициклических антидепрессантов в дозе, эквивалентной амитриптилину более 50 мг.
• Запрещено делать педикюр или наносить лак для ногтей с момента скрининга до конца активного периода исследования (конец периода лечения 3).
• Систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст. или выше 180 мм рт. ст. во время скринингового визита на основе среднего значения трех измерений, полученных на руке с самыми высокими показателями систолического давления.
• Диастолическое артериальное давление ниже 50 или выше 110 мм рт. ст. во время скринингового визита на основе среднего значения трех измерений, полученных на руке с самыми высокими показателями систолического давления.
• ЧСС ниже 50 или выше 100 уд/мин при скрининге (получено по ЭКГ)
• Клинически значимые результаты физического осмотра, которые, по мнению исследователя, исключают участие в нем по соображениям безопасности пациента.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м^2 использование формулы модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) при скрининге