Gli effetti di BAY1193397 sul flusso sanguigno capillare della pelle e sulla pressione dell'ossigeno transcutaneo

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato deve essere firmato prima che vengano eseguiti test o procedure specifici dello studio (il paziente deve essere in grado di fornire il consenso informato, non è consentito alcun rappresentante legale)

• Pazienti con diagnosi di diabete mellito di tipo II e PAD (malattia delle arterie periferiche) e/o microangiopatia come evidenziato da almeno uno dei seguenti criteri:

  1. TBPI (indice di pressione sanguigna tep/brachiale) <0,7 allo screening
  2. DFU ischemico o neuro-ischemico (ulcera alimentare diabetica) nella storia medica (verificata da cartelle cliniche)
  3. diagnosi clinica di PAD nella storia medica (verificata da cartelle cliniche)
  4. diagnosi di nefropatia che è molto probabilmente dovuta a diabete mellito di tipo II
  5. diagnosi di retinopatia diabetica
  6. diagnosi di polineuropatia diabetica
• Età da 55 a 75 anni (inclusi) alla visita di screening
• I non fumatori sono preferiti per l'inclusione in questo studio. Se sono inclusi i fumatori, devono astenersi dal fumare nei giorni dei periodi di trattamento 1, 2 e 3 fino a quando non sono stati eseguiti tutti gli esami
• Si prevede che i pazienti siano in terapia stabile durante lo svolgimento dello studio. Non è consentito alcun cambiamento pianificato nella terapia farmacologica durante il periodo di trattamento attivo dello studio (vale a dire dal periodo di trattamento 1 al periodo di trattamento 3).
• Uomini o donne in postmenopausa confermate (definite come esibitrici di amenorrea spontanea per almeno 12 mesi prima dello screening o come esibitrici di amenorrea spontanea per 6 mesi prima dello screening con livelli sierici documentati di ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 mIU/mL) o donne senza potenziale fertile sulla base di un trattamento chirurgico 6 settimane prima dello screening come legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia (documentata dalla verifica del referto medico). I pazienti di sesso maschile, sessualmente attivi e non sterilizzati chirurgicamente, devono accettare di utilizzare contemporaneamente due metodi contraccettivi affidabili e accettabili (un metodo utilizzato dal paziente dello studio e un metodo utilizzato dal partner) durante lo studio e per 12 settimane dopo aver ricevuto medicinale sperimentale e a non agire come donatore di sperma per 12 settimane dopo la somministrazione. Metodi contraccettivi accettabili includono ad esempio: a) preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida b) diaframma o cappuccio cervicale con spermicida c) dispositivo intrauterino d) contraccezione a base di ormoni
• Capacità di comprendere e seguire le istruzioni relative allo studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con ulcere esistenti degli arti inferiori
• Pazienti con capillari ungueali all'alluce tecnicamente difficili da valutare
• Pazienti affetti da PAD Fontaine Stage 4
• Pazienti che necessitano di rivascolarizzazione pianificata
• Pazienti affetti da malattie diverse dal diabete mellito che notoriamente portano a disturbi della microcircolazione cutanea o che interferiscono con il metodo di misurazione come malattia di Raynaud, disturbi vascolari del collagene, dermatite atopica, psoriasi
• Infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, attacco ischemico transitorio (TIA), ictus, rivascolarizzazione, angioplastica nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
• Qualsiasi intervento chirurgico pianificato durante il corso dello studio
• Condizione medica o anamnesi relativa o qualsiasi deviazione dai normali valori di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità di completare le procedure di studio pianificate.
• Qualsiasi condizione medica o chirurgica che alteri in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio, inclusi, ma non limitati a: anamnesi di chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale (GI), malattia infiammatoria intestinale, gastrite attualmente attiva, pancreatite, trattamento con colestiramina e resine di colestipolo
• Pazienti con HbA1c > 12% (> 108 mmol/mol) alla visita di screening
• Qualsiasi altra condizione o terapia, che renderebbe il soggetto inadatto a questo studio e non consentirà la partecipazione per l'intero periodo di studio pianificato (ad es. tumore maligno attivo o altra condizione che limiti l'aspettativa di vita a meno di 12 mesi)
• Uso di agonisti alfa o beta-AR (adrenergici).
• Uso di antagonisti alfa-AR
• Uso di inibitori della ricaptazione della serotonina/norepinefrina (SNRI)
• Uso di antidepressivi triciclici a una dose equivalente di più di 50 mg di amitriptilina
• Non è consentita la pedicure o lo smalto per unghie dallo screening fino alla fine del periodo di studio attivo (fine del periodo di trattamento 3)
• Pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg o superiore a 180 mmHg alla visita di screening basata sulla media di tre letture effettuate dal braccio con le registrazioni sistoliche più elevate
• Pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 110 mmHg alla visita di screening basata sulla media di tre letture effettuate dal braccio con le registrazioni sistoliche più elevate
• Frequenza cardiaca inferiore a 50 o superiore a 100 battiti/min allo screening (ottenuta dall'ECG)
• Risultati clinicamente rilevanti nell'esame obiettivo che, a parere dello sperimentatore, precludono la partecipazione per motivi di sicurezza del paziente
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m^2 utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) allo screening